脑神经生长素对新生儿缺氧缺血性脑损伤的保护作用

王 琪

（四川省宜宾市第一人民医院，宜宾 644000）

脑神经生长素对新生儿缺氧缺血性脑损伤的保护作用

王 琪

（四川省宜宾市第一人民医院，宜宾 644000）

目的：探讨脑神经生长素对新生儿缺血缺氧性脑病（HIE）脑损伤的保护作用。方法：选取本院新生儿科收治的98例HIE新生儿采用随机数字表法分为试验组和对照组各49例，两组患儿均采用常规治疗，试验组加用脑神经生长素治疗，两组患者均治疗7d后观察临床效果。结果：治疗后第7d、第14d两组患儿的NBNA评分均显著高于治疗第1d和对照组；试验组患儿治疗3个月、6个月的MDI、PDI评分均显著的高于对照组患儿；试验组患儿治疗有效率81.63%显著高于对照组的63.27%。结论：脑神经生长素辅助常规疗法对HIE患儿脑损伤具有显著的保护作用，有利于患儿远期智能发育。

脑神经生长素；新生儿缺血缺氧性脑病；脑损伤

新生儿缺血缺氧性脑病（HIE）是新生儿时期常见的颅内损伤性疾病，属于新生儿窒息后的常见并发症。患儿脑组织缺血后神经元、胶质细胞急性坏死，随着时间的推移发生迟发性神经元凋亡。HIE如不及时处理，可能引起患儿死亡，存活患儿易出现神经系统后遗症，对患儿日后的生长发育不利。目前临床对于本病的处理以对症支持治疗为主，包括供氧、降低颅压、维持酸碱平衡、维持液体量、控制血糖、营养支持等，但治疗效果并不十分理想［1］。

脑神经生长素是一种大分子、中分子多肽复合物，包括神经特异性活性物质、神经介质、介质前体、神经营养因子等。脑神经生长素可直接参与神经组织的代谢，具有增加脑内毛细血管密度、激活腺苷酸环化酶、促进神经细胞蛋白质合成、催化激素等作用，使受损的神经组织恢复正常代谢［2］。本研究探讨了脑神经生长素对HIE脑损伤的保护作用，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 纳入排除标准 纳入标准：（1）HIE患儿的临床诊断依据1996年杭州会议制定的HIE诊断及病情分度标准；（2）经头颅CT证实病情；（3）均为足月新生儿；（4）出生后1min Apgar评分＜7分或5min Apgar评分＜6分；（5）本次研究方案获得患儿父母的知情同意。排除标准：（1）合并严重的心、肝、肾疾病的患儿；（2）合并各种先天性出生缺陷的患儿；（3）母体孕期具有特殊用药史。

1.2 研究对象 选取本院新生儿科收治的98例HIE新生儿采用随机数字表法分为试验组和对照组各49例。试验组49例患者，男26例、女23例，平均出生胎龄（38.7±1.4）周，出生质量（3.12±0.30）kg，5min Apgar评分（5.13±0.72）分，病情：轻度17例、中度23例、重度9例。对照组49例患者，男28例、女21例，平均出生胎龄（38.5±1.3）周，出生质量（3.09±0.29）kg，5min Apgar 评分（5.32±0.65）分，病情：轻度20例、中度24例、重度5例。两组患儿的上述资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 对照组接受常规治疗，给予对症吸氧、纠正酸碱平衡紊乱、维持液体量、控制血糖、控制抽搐、降低颅压、能量合剂等综合治疗。试验组在常规治疗基础上加用脑神经生长素韦司平（北京四环科宝制药有限公司生产，规格：30mg，国药准字H20051443）治疗，将脑神经生长素5mg加入5%葡萄糖注射液50ml静脉滴注，1次/d。两组患儿均治疗7d后观察临床效果。

1.4 研究指标 比较两组患儿治疗前后的新生儿神经行为测定（NBNA）评分的变化：分别于出生后第1、7、14d由本院专业儿科医生进行评价；分别于治疗后3个月、6个月对两组患儿的智能发育进行评估（CDCC）：包括智能发育指数（MDI）和心理运动发育指数（PDI）。

临床效果评价根据相关文献拟定：特效：治疗3d患儿精神正常、意识清楚、无惊厥发生、肌张力恢复正常、原始反射正常，6个月后复查CT正常，无后遗症；显效：治疗1周患儿精神正常、意识清楚、无惊厥发生、肌张力恢复正常、原始反射正常，6个月后复查CT基本正常，无后遗症；有效：治疗2周患儿精神、意识、肌张力、原始反射有所改善，6个月后复查CT头颅CT轻度异常、存在轻度脑功能障碍；无效：经过3周及以上时间治疗未见好转、患儿病情加重或者死亡，存活患儿6个月后复查见严重的脑功能障碍、CT检查可见病灶形成、脑积水形成。有效=（特效+显效）。

1.5 统计学方法 数据分析在SAS9.3软件包中处理，正态分布的计量指标采用均数±标准差表示，两组间比较采用t假设检验；计数资料比较采用卡方检验；P值＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿的NBNA评分变化情况 试验组和对照组患儿治疗第1d的NBNA评分差异无统计学意义（P＞0.05），与治疗第1d比较，治疗后第7d、第14d两组患儿的NBNA评分均明显提高（P＜0.05），治疗后第7d、14d试验组患儿的NBNA评分均显著的高于对照组（P＜0.05）；结果见表1。

表1 两组患儿的NBNA评分变化情况（分）

2.2 两组患儿的治疗后第3个月、6个月的CDCC评分比较 表2结果显示，试验组患儿治疗3个月、6个月的MDI、PDI评分明显高于对照组患儿（P＜0.05）。

表2 两组患儿的治疗后第3个月、6个月的CDCC评分比较（分）

2.3 两组患儿的治疗后的临床效果比较 试验组患儿治疗有效率81.63%显著高于对照组的63.27% （P＜0.05）。结果见表3。

表3 两组患儿的治疗后的临床效果比较

3 讨论

HIE是新生儿科临床常见病，多由于围产期窒息所致，患儿常合并吸入性肺炎、颅脑出血、脑水肿、脑积水等问题，临床常表现为易激惹、昏迷、嗜睡等［3］。有研究发现，窒息可发生于围产期的任何阶段，其中由胎儿宫内窘迫造成的HIE约占50%，娩出过程中造成的HIE约占40%，先天性疾病引起的HIE约占10%［4］。在缺氧状态下，患儿脑组织的酵解作用增加5～10倍，引起代谢性酸中毒。伴发的通气功能障碍使二氧化碳潴留而产生呼吸性酸中毒［5］。

HIE造成的脑损伤是目前新生儿科学的研究热点，大量研究已经证实，HIE的主要病理改变是在缺氧状态下患儿脑组织氧气迅速耗竭，灌注量下降、细胞乏氧、脑组织局部代谢紊乱，神经细胞依赖葡萄糖无氧酵解产生有限的三磷酸腺苷，同时产生大量的乳酸堆积，对神经细胞产生毒性作用［6］。神经细胞内能量供应不足，离子泵功能丧失，导致细胞内外离子平衡障碍，进而导致神经元变性、坏死，遗留各种神经系统后遗症［7］。神经细胞缺血、缺氧状态持续时间越长，患儿预后越差，可遗留发育迟缓、智力障碍、痉挛性瘫痪、癫痫、视听功能障碍等后遗症［8］。在临床处理过程中如能及时改善脑组织局部微循环，有望恢复神经元的正常代谢和功能［9］。

目前临床对于HIE的常规处理包括纠正低氧血症、高碳酸血症、纠正低血压、给予足够的葡萄糖、纠正代谢性酸中毒、限制液体入量、控制惊厥、控制颅内高压等措施，以改善脑组织代谢和患儿全身状况为重点［10］。但仍有部分患儿遗留各种后遗症，导致患儿残疾，甚至死亡等严重不良后果。因此，在临床处理HIE时应注重改善神经组织的代谢，尽可能恢复其功能［11］。

脑神经生长素是多肽复合物，主要成分为游离氨基酸，可促进神经细胞合成蛋白质，增加脑组织对葡萄糖和氧的利用，为损伤的神经细胞修复提供能量，同时可提高脑组织耐缺氧能力。脑神经生长素可直接参与神经组织的代谢，促进核酸代谢和糖代谢恢复正常。有研究发现，脑神经生长素可促进突触形成，诱导神经元分化，进一步保护神经细胞免受毒素损害。在HIE的治疗中，大分子、中分子多肽可通过血脑屏障直接作用于脑组织，这可能是与新生儿血脑屏障发育不完善有关。此外缺氧、缺血性病变本身也会损伤血脑屏障，增加血脑屏障通透性，使大分子、中分子多肽能够通过［12］。

NBNA评分是评估新生儿神经损伤的常用量表，得分越高，表示神经损伤程度越轻微。本研究中治疗后第7d、第14d两组患儿的NBNA评分均显著的提高，而试验组患儿的NBNA评分均显著的高于对照组。试验组患儿治疗有效率显著的高于对照组，上述结果提示，采用常规治疗和脑神经生长素辅助治疗均可有效减轻HIE患儿神经损伤，其中辅以脑神经生长素治疗者效果更好。MDI、PDI评分是评估婴儿智能发育的常用量表，MDI、PDI评分越高，表示智能发育和心理运动发育越好。试验组患儿治疗3个月、6个月的MDI、PDI评分均显著的高于对照组患儿。这一结果提示，采用脑神经生长素辅助治疗HIE可促进患儿智能发育和心理运动发育，具有满意的远期效果。

本研究结果表明：脑神经生长素辅助常规疗法对HIE患儿脑损伤具有显著的保护作用，有利于患儿远期智能发育。

［1］ 杨夏， 吴宏伟， 李振光， 等. 综合性治疗措施在新生儿缺血缺氧性脑病中的应用效果观察及其分析［J］. 中华临床医师杂志（电子版），2013， 9（4）: 1773-1774.

［2］ 李丽， 赵彩虹， 程杨， 等. 高压氧综合治疗新生儿缺血缺氧性脑病的临床观察［J］. 中华航海医学与高气压医学杂志， 2013， 20（3）: 193-194.

［3］ 龚小伟. 血清脂联素在新生儿缺血缺氧性脑病中的诊疗价值［J］.中华全科医学， 2014， 12（1）: 90-92.

［4］ Yang L J， Wang J， Tian Z F， et al. Shenfu injection attenuates neonatal hypoxic-ischemic brain damage in rat［J］. Neurological sciences， 2013，34（9）: 1571-1574.

［5］ Wang X， Zhang J， Si D， et al. Progesterone inhibits the expression of cycloxygenase-2 and interleukin-1β in neonatal rats with hypoxic ischemic brain damage［J］. Int J Neurosci， 2014， 124（1）: 42-48.

［6］ 文建国， 晋朝娜， 杨黎， 等. 新生儿缺血缺氧性脑病对早产儿排尿方式的影响［J］. 中华小儿外科杂志， 2012， 33（1）: 35-37.

［7］ 黄小英， 吴华超， 吴耀初， 等. 国际产科服务模式降低自然分娩新生儿缺血缺氧性脑病发病率的效果研究［J］. 中华现代护理杂志，2015， 6（19）: 2267-2269.

［8］ 孔双红. 新生儿缺血缺氧性脑病合并医院感染的现状与护理对策［J］. 中华医院感染学杂志， 2012， 22（7）: 1399-1400.

［9］ 张赛. 亚低温对急性神经损伤保护作用的争议与展望［J］. 中华神经外科杂志， 2013， 29（2）: 112-115.

［10］ 刘廷亮. 神经节苷脂联合高压氧治疗新生儿缺血缺氧性脑病临床分析［C］. 中华医学会第十七次全国儿科学术大会论文集， 2012: 720-720.

［11］ 吴军. 新生儿缺氧缺血性脑病的早期MRI表现及其与临床分度的相关性［J］. 现代仪器与医疗， 2014， 1（6）: 16-17， 19.

［12］ 梅江华. 胞二磷胆碱与脑神经生长素联合治疗新生儿缺氧缺血性脑病70例［J］. 陕西医学杂志， 2012， 41（10）: 1437-1438.

Protective effect of brain nerve growth factor on neonatal hypoxic ischemic brain injury

Wang Qi
（Yibin First People’s Hospital， Yibin 644000， China）

Objective To study the protective effect of CNG on neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy（HIE）brain injury. Methods Select the hospital treated 98 cases of neonatal HIE newborns were randomly assigned into experimental group and control group 49 cases， two groups of children were with conventional treatment， the test group were treated with cranial nerve growth hormone， two groups of patients The clinical effects were observed after treatment 7d. Results Article 7d， Section 14d of the two groups of children NBNA scores were significantly improved after treatment in this group of treatment compared 1d， after treatment 7d， 14d test group of children NBNA scores were significantly higher than； test group of children treated for 3 months， 6 months， MDI， PDI scores were significantly higher in children； treatment of children test group was significantly higher 81.63% to 63.27% in the control group； there are a total efficiency of two groups of children showed no significant difference. Conclusion CNG assist conventional therapy for HIE children with brain injury have a significant protective effect， in favor of long-term intellectual development of children.

brain nerve growth factor； neonatal hypoxic ischemic encephalopathy； brain injury

R743.34

A

1673-016X（2016）04-0071-03

2016-03-04

王琪，E-mail: 173947832@qq.com