慢性肾脏病患者外周血FGF-23水平与钙磷代谢的相关性分析

张席军，安文军，周淑娟

（陕西省延安市人民医院肾内科，延安 716000）

慢性肾脏病患者外周血FGF-23水平与钙磷代谢的相关性分析

张席军，安文军，周淑娟

（陕西省延安市人民医院肾内科，延安 716000）

目的：研究慢性肾脏病（CKD）患者外周血FGF-23水平与钙磷代谢的相关性。方法：对2014年2月～2015年3月于我院接受治疗的68例CKD患者以及20健康人士进行空腹抽取静脉血，并采用ELISA法检测FGF-23、全自动生化分析仪检测血清中血钙、血磷及碱性磷酸酶（ALP）的含量。结果：CKD患者外周血FGF-23水平与血清中血钙呈现负相关，与血磷及碱性磷酸酶（ALP）呈现正相关。结论：慢性肾脏病患者外周血FGF-23水平与钙磷代谢有一定的相关性。

慢性肾脏病；FGF-23；钙磷代谢

随着物质生活和工作条件的改善，人们的生活方式发生了一些不合理的变化，体力活动过少；同时，由于各种不良的生活习惯等因素，使得糖尿病、肥胖等代谢性疾病，以及继发性的慢性肾病患病率日渐升高。慢性肾脏病（Chronic kidney disease，CKD）已经成为全球性的健康问题，有数据表明我国慢性肾脏病患病率可达10.8%，但是漏报率高达87.5%，防治任务十分繁重［1］。矿物质及骨代谢异常（Chronic kidney disease-mineral and bone disorder，CKD-MBD）是慢性肾脏病患者最常出现的并发症之一，而钙磷代谢紊乱则是CKD-MBD中的重要表现之一［2］。

在钙磷代谢中，甲状旁腺素（Parathyroid hormone，PTH）、维生素D以及成纤维生长因子23（Fibroblast growth factor-23，FGF-23）是重要的调节因子，其中FGF-23与1，25（OH）2VitD3、PTH共同组成骨-肾-甲状旁腺内分泌轴，对钙磷调节起到了重要的调节作用［3-4］。

FGF-23对钙磷代谢起到直接或者间接的作用，慢性肾脏病时，钙磷代谢平衡被打乱，常表现为血磷升高、血钙降低、PTH升高、1，25（OH）2VitD3下降，FGF-23参与并促进了其中的恶性循环，这些改变极大地影响了肾脏病患者的预后［5］。近年的相关研究表明调磷因子FGF-23升高可作为预测CKD进展的有效指标。因此，探讨CKD患者FGF-23水平的变化，可以更好的理解慢性肾脏病患者外周血中FGF-23与钙磷代谢之间的关系，对进一步的研究相关机理提供一定的基础。

1 资料与方法

1.1 研究对象与分组 2014年2月～2015年3月于我院就诊的68例CKD患者。68例CKD患者中，男性42例，女性26例，平均年龄43.45 ± 13.28岁。慢性肾脏病病因主要包括：原发性肾小球疾病患者38例，高血压肾损害患者19例，糖尿病肾病患者8例，高尿酸性肾病患者3例。对照组中20例健康人士，其中男性11例，女性9例，平均年龄为41.33 ± 12.74岁。CKD患者与组与对照组性别、年龄上无显著性差异（P＞0.05）。

入组标准：各种因肾脏结构及功能障碍的各期CKD患者；患病时长大于3个月；患者年龄大于18岁；观察期间未发生严重感染、重度营养不良、肝功能损伤及恶性肿瘤。

CKD 分期标准：CKD1期：eGFR ≥ 90 mL/min/ 1.73m2；CKD2期：eGFR 60～89 mL/min/1.73m2；CKD3期：eGFR 30～59mL/min/1.73m2；CKD4 期：eGFR 15～29 mL/min/1.73m2；CKD5期：eGFR ＜ 15 mL/min/1.73m2。

排除标准：有甲状腺手术史；原发性甲状旁腺功能亢进；有骨折病史；急性肾损伤；系统性自身免疫性疾病导致的肾炎；有严重的肝胆疾病史；妊娠期或哺乳期妇女；患有恶性肿瘤。

对照组20人，为在我院体检中心进行体检并且身体健康的人员，年龄均大于18岁，无肾脏基础疾病，无心脑血管疾病，无肝胆及内分泌紊乱等疾病，无用药史。

1.2 方法 所有受试者先进行禁食12 h，空腹抽取静脉血，2500 r/min离心10 min后静置2 min，取上清液于一个新的肝素化离心管中放入-70 ℃冰箱保存待测；FGF-23用ELISA法测定，严格按照试剂盒上的说明书进行检测。用全自动生化分析仪检测血清钙（Ca）、磷（P）和碱性磷酸酶（ALP）。

1.3 统计分析 本组病例数据采用SPSS 18.0统计软件进行分析。采集数据以mean±SD表示，以检验P＜0.05为数据之间具有显著性差异。

2 结果

2.1 FGF-23与钙磷代谢相关临床资料 由表1可知，CKD4、5期患者的FGF-23与对照组具有显著性差异，其余患者的FGF-23与对照组相比差异性不显著。CKD患者与健康的对照组相比较，血清中血钙含量逐渐降低，血磷及ALP含量逐渐升高。血钙含量组间表现出差异，血磷含量在CKD4、5期患者与其他各组表现出显著性差异。

2.2 FGF-23与血清各指标相关性 以FGF-23为因变量，以血钙、血磷、ALP为自变量进行spearman相关分析。由上表结果可知，FGF-23与血钙（r=-0.847，P＜0.01）表现为负相关，FGF-23与血磷（r=0.946，P＜0.01）、ALP（r=0.888，P＜0.01）表现为正相关。

表1 各组FGF-23、血钙、血磷和ALP情况

表2 FGF-23与血清各指标相关性

3 讨论

CKD是慢性进展性疾病，会进展至终末期肾脏病（即“尿毒症”），常需要透析治疗或肾移植以维持生命。并且有相关证据表明，终末期肾脏病患者的心脑血管病发病率较相同年龄段的一般人群高出5～8倍。最近的研究表明，CKD早期的患者同样存在心脑血管病发病率的升高的隐患。因此，对于CKD患者的监测和诊疗应该引起相当的重视。

FGF-23是多肤激素成纤维细胞生长因子（FGFS）家族的成员，FGFs是由约150～200氨基酸组成的多肽。成骨细胞是血清中存在的FGF-23主要的分泌场所，FGF-23主要的靶器官是肾脏，FGF-23可以在健康成人尿中检测到，这也提示肾脏可能是用于清除FGF-23的主要脏器［6］。这也表明通过FGF-23的检测可以侧面表现出肾脏是否发生病变。

慢性肾脏病患者重要的并发症之一既是钙磷代谢紊乱。有相关的研究报道指出，慢性肾脏病患者发生长期的钙磷代谢紊乱之后可引发甲状旁腺功能亢进，同时也会引起矿物质和骨代谢异常，还可能会引起肺、心肌、心脏瓣膜、血管等转移性钙化，降低了患者的生活状况，并且有证据表明可能导致患有慢性肾功能衰竭的患者的死亡率增加［7-8］。有相关研究报道，多数透析患者血清中FGF-23的浓度超过正常人的100～1000多倍［9］。肾功能下降后血清FGF-23水平缓慢升高［10］，这与本研究结果相同，并在CKD4、5期患者中表现尤为明显。这有可能与慢性肾脏病终末期患者因肾单位由疾病导致的毁损进而导致肾脏对FGF-23的清除效果降低有关。

血磷的变化会引发肾功能正常机体的感知，进而会引起FGF-23的产生相应的变化。对正常小鼠喂饲高磷饮食可以引发其产生高磷血症，血清FGF-23随之分泌增加［11］。Ferrari等［12］观察到血清FGF-23的改变与24小时尿磷的清除正相关，而在本实验中血清FGF-23的改变与血磷的改变也呈现正相关，与之前报道相符合。FGF-23在调控血磷的平衡中发挥了重要的作用，其在CKD患者血清中水的平升高是一种适应性的反应，CKD早期FGF-23即减少肾脏磷的重吸收，减少产生1，25（OH）2D3的含量、减少胃肠道磷的吸收，以此来共同调节体内磷的平衡［13］。

FGF-23主要由成骨细胞分泌，CKD 时成骨细胞活性可由ALP从侧面反应出来。在本次实验中，ALP在CKD3期患者后出现显著升高。由实验可知ALP的升高可能与成骨细胞活跃导致，ALP的含量与FGF-23也表现出正相关，这也可能表明FGF-23的含量与成骨细胞的活跃性存在一定的相关性，然而具体的发生机制有待进一步的研究证实。

综上可知，血清FGF-23与血清中钙、磷、ALP含量具有一定的相关性。正常人的血液循环中有低水平的FGF-23表达，但在高磷饮食、使用活性维生素D、遗传性低磷血症患者中会出现明显升高；慢性肾脏病患者血清FGF-23水平也明显升高，与PTH、血清磷、维生素D的应用有关。FGF-23的调控可能是维生素D、钙、磷、iPTH等多种因素共同作用的结果［13］。通过同时检测血清中FGF-23与血清中钙、磷、ALP的水平以及通过之间的相关性的研判也许可以更好的在早期判定慢性肾脏病，为患者赢取更多的治疗时间。

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Correlation of serum FGF-23 levels with calcium and phosphorus metabolism in patients with chronic kidney disease

Zhang Xi-jun， An Wen-jun， Zhou Shu-juan
（Department of Internal Medicine， Yan’an People’s Hospital， Yan’an 716000， China）

Objective To study the relationship between serum FGF-23 levels and calcium and phosphorus metabolism in patients with chronic kidney disease（CKD）. Methods 68 patients in our hospital accepted treatment of with CKD patients From February 2014 to 2015 March and 20 healthy people were fasting venous blood was sampled， and the use of FGF-23 was determined by enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）， full automatic biochemical analyzer was used to measure the serum calcium， phosphorus and alkaline phosphatase（ALP）content. Results Serum FGF-23 levels patients with chronic kidney disease（CKD）is negative correlation serum calcium， serum phosphorus is a positive correlation with alkaline phosphatase（ALP）. Conclusion the level of FGF-23 in peripheral blood of patients with chronic kidney disease is related to calcium and phosphorus metabolism.

study of chronic kidney disease； FGF-23； calcium and phosphorus metabolism

R692

A

1673-016X（2016）04-0052-03

2016-04-11

张席军，E-mail：2606114989@qq.com