替格瑞洛治疗不稳定型心绞痛的临床疗效研究

宋彦增，刘振坤

（河北省涿州市医院，涿州072750）

替格瑞洛治疗不稳定型心绞痛的临床疗效研究

宋彦增，刘振坤

（河北省涿州市医院，涿州072750）

目的：观察替格瑞洛应用于接受PCI介入治疗的不稳定型心绞痛患者的临床效果。方法：将85于我院接受介入治疗的不稳定型心绞痛患者随机分为观察组和对照组。对照组给予氯吡格雷治疗，研究组给予替格瑞洛治疗。观察治疗随访至6个月。比较2组患者治疗前及治疗后12 h、7 d、1个月的C-反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、髓过氧物酶（MPO）的变化，术后半年时进行CAG及IVUS检查，了解患者支架内再狭窄的发生情况。比较2组患者的临床疗效以及不良反应的发生情况。结果：观察组临床疗效显效、有效及无效比例分别是35、6、4例，好于对照组比例（24、6、10例）。观察患者的CRP、IL-6、MPO低于对照组，支架内再狭窄的发生率也低于对照组。两组患者药物的不良反应出血、呼吸困难未表现出明显的区别。结论：与氯吡格雷相比，替格瑞洛具有更好的抑制炎症的效果，ISR的发生率也低。

替格瑞洛；氯吡格雷；不稳定型心绞痛；炎症因子；ISR

经皮冠状动脉介入（PCI）治疗是重度冠心病患者获得血运重建的最有效方法，极大的提高了患者的生存率，患者的预后及生存质量均有明显的提高。然而，PCI术后发生支架内再狭窄（ISR）一直是困扰心内科医师的主要问题，Drachman［1］等认为内皮损伤、血小板和白细胞间的相互作用、炎性介质对支架安放后的炎性反应对ISR的形成起到重要的作用。指南推荐对患者进行双联抗血小板治疗［2］，临床常用氯吡格雷阿司匹林方案，存在氯吡格雷抵抗的情况，替格瑞洛应用逐渐广泛，研究人员观察替格瑞洛与氯吡格雷在不稳定型心绞痛患者中的治疗效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 2014年11月～2015年4月在河北省涿州市医院心血管内科住院接受介入治疗的不稳定型心绞痛患者85例为观察对象。

纳入标准：纳入研究的患者有典型的不稳定型心绞痛的表现，心电图有ST段压低或升高和（或）T波倒置表现，心脏彩超可见室壁运动异常，进行冠脉造影检查提示主要分支狭窄≥70%或左主干狭窄≥50%。排除进行过或准备进行冠脉旁路移植的患者，入选患者无风湿性、先天性、继发性心脏病，接受治疗前未发生严重感染，肝肾功能正常，未发现恶性肿瘤、自身免疫性疾病，无脑血管、外周血管病变，短期内未接受重大手术，排除服药禁忌症。

1.2 一般资料 将85例患者随机分为观察、对照两组，观察组患者45例接受替格瑞洛治疗，对照组40例接受氯吡格雷治疗，所有患者常规进行冠心病危险因素的调查，包括吸烟史、家族史、高血压等病史，两组患者一般情况的具体比较见（表1），并无明显的统计学差异。

表1 两组患者一般情况的比较

1.3 治疗方法 所有患者给予阿司匹林300mg口服，其后100mg每日；皮下注射低分子肝素钙5000IU，维持5～7天；观察组患者给予替格瑞洛180mg，其后90mg每日；对照组患者给予氯吡格雷300mg，其后75mg每日。观察治疗随访至6个月。硝酸酯类、ACEIARB类、β受体阻滞剂、他汀类药物参照指南执行。支架内再狭窄的诊断：患者均被告知在PCI术后，出现心绞痛的症状，立即进行冠脉造影及血管内超声（intravenous ultrasound，IVUS）检查，若无症状，6个月后再进行CAG及IVUS检查，ISR按照按N Engl J Med1997年的标准［3］进行诊断。

1.4 观察指标 临床疗效，分为：1、显效，不稳定型心绞痛的典型症状、体征及心电图异常基本消失或回复正常；2、有效，不稳定型心绞痛的典型症状、体征及心电图异常减低，心绞痛发作次数、疼痛程度明显减少、下降，3、无效，不稳定型心绞痛的典型症状、体征及心电图异常无明显变化，甚至恶化。患者在治疗前及治疗后12h、7天、1月抽血检查CRP、IL-6、MPO，采用美国signosis公司炎症细胞因子酶联免疫法平行检测试剂进行测定。记录心血管不良事件的发生率及不良反应的发生情况。

1.5 造影及IVUS方法及数据 造影仪器采用美国GE medical system公司数字减影血管造影机（GEINOVA2000型号）；IVUS仪采用美国Boston Scientific公司ilab血管内超声仪，超声导管采用美国Boston Scientific公司的Atlantis T M SR Pro，3.6F*135cm，频率40MHz。按肝素（100IU/kg）进行抗凝，在超声导管进入冠脉入口是给予硝酸甘油100 μg扩展血管、抑制冠脉痉挛，在探头通过远端狭窄部位后，控制仪器自动回撤超声导管（速度0.5mm/s），必要时注入造影剂，对支架内狭窄部位及远近段各10mm位置进行3次测量，通过仪器自带软件分析测量，外弹力膜内横截面积；最小管腔面积，内膜增生面积，斑块面积。

1.6 统计学方法 统计学软件采用SPSS19.0，计量资料采用均数±标准差表示，组间数据比较采用单因素方差分析，两两比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同组别疗效的比较 观察组临床疗效显效、有效及无效比例分别是35、6、4例，高于对照组临床疗效显效、有效及无效比例（24、6、10例），P＜0.05，差异有统计学意义。

表2 两组患者疗效的比较

2.2 不同组别、时间段炎症因子的比较 两组患者的炎症因子在组内不同时间段进行比较，可见炎症因子以在治疗后12h最高，随后呈现一个逐渐下降的趋势，具有明显的差异（P＜0.05）；同一时间段不同组的患者的炎症因子比较可见，在治疗前与治疗后12h两组的炎症因子无明显的差异，治疗后7天起，观察组患者的炎症因子降低更为明显，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

表3 不同组别、时间段炎症因子的比较

2.3 心血管不良事件的发生率 两组患者在随访期间，观察组发生胸痛4例、再发心梗1例、心衰2例，对照组发生胸痛10例、再发心梗3例、心衰7例，观察组患者胸痛、心衰的发生率明显低于对照组（P＜0.05）。

2.4 ISR的发生率的比较 两组患者在随访中或结束时均接受了CAG及IVUS检查，共发现ISR病例有14例，其中观察组有4例，对照组10例，观察组低于对照组（P＜0.05）。

2.5 两组患者安全性评价的比较 两组患者使用不同药物的不良反应未表现出明显的区别，对照组和研究组轻度出血发生率分别为为5%（2/40）及6.7%（3/45），重度出血两组均无发生，而呼吸困难发生率则分别为5%（2/40）及4.4%（4/50）（P＜0.05）。

3 讨论

近年来，随着社会的不断发展，我国冠心病的发病率不断升高，因心血管病导致的死亡率持续位居各种疾病死亡率的首位。PCI是有效的治疗手段，据统计在PCI介入治疗中，支架植入的比例超过90%［4］，国内外研究资料表明，PTCA术后发生再狭窄的比例在30%-50%，金属裸支架植入后发生再狭窄的比例在20%-30%［5］，国内研究报道约为24%左右［6］，使用药物涂层支架后发生再狭窄的比例可以控制在10%以下［7］，总体来说，ISR一直没有完全有效的控制方法。

Lim［8］认为介入治疗术后发生心血管不良事件的原因与炎症因子水平的升高密切相关，炎症因子在不稳定斑块破裂以及ISR形成方面有重要意义，有研究证明，目前临床常用的指南推荐的双联抗血小板治疗方案（氯吡格雷阿司匹林）中氯吡格雷有抑制炎症的作用［9］，国内有报道称［10］，急性STEMI患者PCI术后，在使用常规剂量替格瑞洛与氯吡格雷时，替格瑞洛抑制炎症的效果更好。在我们的研究中，研究人员观察到，在使用替格瑞洛或氯吡格雷一段时间（7天-1月）之后，观察组患者炎症因子的抑制效果明显好于对照组，表明替格瑞洛具有更好的炎症抑制作用。在炎症得到抑制的程度不同的情况下，两组患者在心血管不良事件及ISR的发生率上亦有明显的区别，使用替格瑞洛治疗的患者取得的效果更好。

目前替格瑞洛抑制炎症的机制尚无定论，本研究中，替格瑞洛在观察随访的半年中，取得比氯吡格雷更好的效果，但本研究的数据样本量、研究时间均有不足，需更进一步的长期观察、随访，取得更多的询证医学证据以证明替格瑞洛的作用。

［1］ Drachman DE， Simon DI. Inflammation as a mechanism and therapeutic target for in-stent restenosis［J］. Curr Atheroscler Rep， 2005， 7（1）: 44-49.

［2］ 中华医学会心血管病学分会介入心脏病学组， 中华心血管病杂志编辑委员会. 中国经皮冠状动脉介入治疗指南2012（简本）［J］. 中华心血管病杂志， 2012， 40（4）: 271-277.

［3］ Suzuki Y， Lyons JK， Yeung AC， Ikeno F. The porcine restenosis model using Thermal Balloon Injury: comparison with the model by coronary stenting［J］. J Invasive Cardiol.2008； 20（3）: 142-6.

［4］ 吴淼， 蒋学俊， 文英， 等. 冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗后再次冠状动脉血运重建的影响因素分析［J］. 武汉大学学报（医学版），2014， 35（3）: 414-417.

［5］ Sprague EA. In vivo cardiovascular assays for drug discovery: evolution of the drug-eluting stent［J］. CurrOpinInvestigDrugs， 2007， 8（3）: 219-225.

［6］ 刘丽， 黄从新， 杨波， 等. 冠心病支架植入术后胸痛原因及再狭窄相关因素分析［J］. 武汉大学学报（医学版）， 2006， 27（3）: 409-411.

［7］ Philippe F， Dibie A， Larrazet F， et al. Drug eluting stents: from evidence based medicine to clinical practice. Ann Cardiol Angeiol（Paris）， 2005，54（4）: 201-211.

［8］ Lim SY， Jeong MH， Bae EH， et al. Predictive factors of major adverse cardiac events in acute myocardial infarction patients complicated by cardiogenic shock undergoing primary percutaneous coronary intervention［J］. Circ J.2005 Feb； 69（2）: 154-158.

［9］ Molero L， López-Farré A， Mateos-Cáceres PJ， et al. Effect of clopidogrel on the expression of inflammatory markers in rabbit ischemic coronary artery［J］. Br J Pharmacol， 2005， 146（3）: 419-424.

［10］ 张阳阳， 陈魁. 替格瑞洛与氯吡格雷对急性STEMI患者急诊PCI术后炎症因子的影响［J］. 医学与哲学， 2014， （18）: 31-32， 52.

Effect of Ti Gray Lo on the treatment of unstable angina patients

Song Yan-zeng， Liu Zhen-kun
（Zhuozhou Hospital， Zhuozhou 072750， China）

Objective To observe the effect of ticagrelor should be used for patients with unstable angina PCI intervention effect. Methods 85 patients with unstable angina pectoris were randomly divided into observation group and control group. The patients were treated with. The control group was treated with Gray. The control group was treated with Ti Gerui. The patients were treated with 12h，CAG（CRP），interleukin 6（IL 6），2015-04（MPO），two days after treatment，C，IVUS，ISR，7 days，January. Results the incidence of ISR，IL-6 and CRP in the observation group was lower than that of the control group，and the incidence of P＜0.05 was lower than that of the control group，MPO. Conclusion compared Luotong Grenada for Grey，inhibition of inflammation has better effect，the incidence of ISR is low.

grillo；clopidogrel；unstable angina；inflammatory factor；ISR

R541.4；R587.1

A

1673-016X（2016）04-0049-03

2016-06-28

宋彦增，E-mail：yanzeng119@163.com