ICH患者血清和血肿液中IL-4、IL-6、IL-8、IL-10的变化研究

赵金安，白西民

（渭南市中心医院神经外科，渭南 714000）

ICH患者血清和血肿液中IL-4、IL-6、IL-8、IL-10的变化研究

赵金安，白西民

（渭南市中心医院神经外科，渭南 714000）

目的：观察急性脑出血（ICH）患者血清和血肿液中IL-4、IL-6、IL-8、IL-10的变化。方法：选取80例在我院治疗的基底节区脑出血患者，按照发病时间将患者分为5组（发病时间≤6 h、6h＜发病时间≤12h、12h＜发病时间≤24 h、24h＜发病时间≤72 h、3d＜发病时间≤7 d），检测各组血清和血肿液中IL-4、IL-6、IL-8、IL-10的含量以及出血量和水肿量；另选取21例健康体检者，检测其血清IL-4、IL-6、IL-8、IL-10的含量作对照。结果：IL-4、IL-6、IL-8、IL-10在患者静脉血、血肿液中的浓度均显著高于正常对照组，而患者静脉血与血肿液中IL-4、IL-6、IL-8、IL-10浓度比较，差异无统计学意义。基底节区脑出血患者发病时间≤6 h与正常对照组比较，除IL-10浓度升高不明显外，IL-4、IL-6、IL-8浓度均明显升高；24h＜发病时间≤72 h时，IL-4、IL-6、IL-8浓度与其他各时段比较，以及3d＜发病时间≤7 d 时，IL-10浓度与其他各时段比较，差异均具有统计学意义。各时段出血量和水肿量比较，差异均无统计学意义，出血量和水肿量均在发病时间≤6 h 至12h＜发病时间≤24 h逐渐增大，12h＜发病时间≤24 h达到峰值。结论：ICH患者静脉血、血肿液中IL-4、IL-6、IL-8浓度可以作为早期检测（≤6h）ICH的指标，并可通过不同炎症因子的含量变化判断ICH患者发病时间，且患者发病一周内周围脑组织出血量和水肿量变化不大。

脑出血；出血量；血肿量

脑出血（Intracerebral Hemorrhage，ICH）是指原发性非外伤性脑实质内出血，是一种病死率及致残率都很高的急性脑血管病［1］。ICH的主要并发症是脑水肿。细胞炎性因子是一组与炎性反应相关的细胞因子，它是一类有免疫活性的小分子多肽，在急性出血性脑血管病中参与脑出血后脑水肿的形成，介导、激活了脑组织的继发损伤［2］。其中IL-4、IL-6、IL-8、IL-10是4种重要的炎性因子，其参与脑出血后脑水肿的形成和脑损伤过程［3］。本文探讨细胞因子在脑出血病理生理过程中的作用，为脑出血治疗提供新的途径和方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1月～2016年1月收治渭南市中心医院神经外科住院的80例基底节区脑出血患者。其中男：女=43：37，年龄最小38岁，最大68岁，平均年龄（57.23±4.12）岁。按照不同时间段将患者分为5组（发病时间≤6 h、6h＜发病时间≤12h、12h＜发病时间≤24 h、24h＜发病时间≤72 h、3d＜发病时间≤7 d）。选取21例健康体检者血清IL-4、IL-6、IL-8、IL-10做对照。

1.2 纳入标准 1、经头部CT证实均为基底节区脑出血未被破入脑室者；2、符合第四次全国脑血管疾病学术会议制定的各类脑血管病诊断标准［4］；3、脑出血发病在一周以内；4、呼吸、循环功能稳定。

1.3 排除标准 ①近期有手术，外伤及心脑卒中史者；②近两周内有感染者或入院后合并感染者；③伴有严重心脏，肾脏，肝脏及肿瘤疾病；④血管畸形，血管炎或凝血机制障碍所致脑出血；⑤近期有TIA发作或有脑卒中的病史；⑥糖尿病高血脂。

1.4 观察指标及检测方法 所有患者均行颅内血肿碎吸术，同时抽取静脉血3mL，于室温放置3h凝固，1500r/min离心10min，取上清液装于试管内编号后封口，置于-20℃冰箱保存待检。同期行头CT检查观察血肿及其周围低密度的变化，并在CT室测出血肿及周围低密度的大小。并采用多田公式分别计算出血量及水肿量。IL-4、IL-6、IL-8、IL-10检测采用ELISA法，试剂盒购于尚柏生物医学技术（北京）有限公司。

1.5 统计学方法 采用SPSS 18.0统计软件进行数据分析，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，计量资料采用mean±SD表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 静脉血、血肿液及正常对照组血清中IL-4、IL-6、IL-8、IL-10浓度比较 静脉血、血肿液中IL-4、IL-6、IL-8、IL-10浓度均显著高于正常对照组（P＜0.05）。静脉血中与血肿液中IL-4、IL-6、IL-8、IL-10浓度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 静脉血、血肿液及正常对照组血清中IL-4、IL-6、IL-8、IL-10浓度比较

2.2 脑出血患者不同时间段血清中IL-4、IL-6、IL-8、IL-10浓度比较 基底节区脑出血患者发病时间≤6 h与正常对照组比较，除IL-10浓度升高不明显外，其余炎性因子浓度均明显升高，24h＜发病时间≤72 h时 IL-4、IL-6、IL-8浓度与其他各时段比较，3d＜发病时间≤7 d 时IL-10浓度与其他各时段比较，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。

表2 不同时间段血清中IL-4、IL-6、IL-8、IL-10浓度比较

2.3 不同时间段出血量和水肿量的比较 各时段出血量和水肿量比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），出血量和水肿量均在发病时间≤6 h 至12h＜发病时间≤24 h逐渐增大，12h＜发病时间≤24 h达到峰值。

表3 不同时间段出血量和水肿量的比较

3 讨论

脑出血占全部脑卒中的20%～30%，急性期病死率为30%～40%。IL-4、IL-6、IL-8和 IL-10参与机体多种组织细胞的功能调节和生长分化，在炎症和免疫反应中发挥重要作用［5-7］。脑出血后IL-6升高可能是脑出血缺氧引起的急性应激反应，引起免疫应答，致T细胞、单核-巨噬细胞，脑损伤部位的星形细胞、小胶质细胞、内皮细胞等被激活［8］。血浆IL-10水平升高可能与脑出血后炎性因子产生过多有关［9］。但也有报道称ICH患者IL-10水平等抗炎因子在ICH中发挥的效应不同于脑缺血时［10］。本研究中基底节区脑出血患者发病时间≤6 h与正常对照组比较，除IL-10浓度升高不明显外，其余炎性因子浓度均明显升高，说明IL-4、IL-6、IL-8炎性因子在脑出血发生后反应较为敏感。24h＜发病时间≤72 h时 IL-4、IL-6、IL-8浓度与其他各时段比较，3d＜发病时间≤7 d 时IL-10浓度与其他各时段比较，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。表明IL-4、IL-6、IL-8炎性因子在脑出血刚开始时反应最敏感，而IL-10在脑出血发生时间较长时才表现的较为敏感，提示可作为脑出血时间的参考。

本研究中静脉血、血肿液中IL-4、IL-6、IL-8、IL-10浓度均显著高于正常对照组，提示ICH患者静脉血、血肿液中IL-4、IL-6、IL-8、IL-10浓度可以作为检测ICH的指标。在静脉血中与血肿液中IL-4、IL-6、IL-8、IL-10浓度比较，差异无统计学意义，说明ICH患者静脉血和血肿液中IL-4、IL-6、IL-8、IL-10浓度是无差别的。患者各时段出血量和水肿量比较，差异均无统计学意义，出血量和水肿量均在发病时间≤6 h 至12h＜发病时间≤24 h逐渐增大，12h＜发病时间≤24 h达到峰值。以上结果表明，IL-4、IL-6、IL-8浓度可以在早期ICH患者中检测到，第24-72h是检测的最佳时段。且患者出血周围脑组织水肿量变化不大。

综上所述，ICH患者静脉血、血肿液中IL-4、IL-6、IL-8浓度可以作为早期检测（≤6h）ICH的指标，并可通过不同炎症因子的含量变化判断ICH患者发病时间，且患者发病一周内周围脑组织出血量和水肿量变化不大。

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Hematoma fluid and serum of patients with acute cerebral hemorrhage about IL-4， IL-6，IL-8， and IL-10 Changes

Zhao Jin-an， Bai Xi-min
（The Neurosurgery Department of Weinan City Central Hospital， Weinan， 714000， China）

Objective To observe the changes of IL-4， IL-6， IL-8， IL-10 in serum and hematoma of ICH. Methods 80 cases ICH patients were divided into five groups（＜6h， 6-12h， 12-24h， 24-72h， 3-7d）. The control group were 21 healthy persons serum. The content of IL-4， IL-6， IL-8， IL-10 in different time were compared and the amount of bleeding and edema. Results IL-4，IL-6， IL-8， IL-10 in patients with venous hematoma fluid concentrations were significantly higher than the control group）， while patients with venous hematoma fluid IL-4， IL-6， IL-8， IL 10-concentration， the difference was not statistically significant. Basal ganglia hemorrhage onset time of ≤6 h compared with the control group， in addition to elevated concentrations of IL 10-obvious external， IL-4， IL-6， -8 IL concentrations were significantly increased； 24h ＜onset time ≤72 h， IL-4， IL-6， IL-8 concentration in comparison with other all time， and 3d ＜onset ≤7 d when， IL 10-times the concentration of each other， the difference was statistically significant. Each time the amount of bleeding and edema， the difference was not statistically significant， the amount of bleeding and edema volume in the onset time ≤6 h to 12h ＜onset ≤24 h increases， 12h ＜onset ≤ 24 h peak. Conclusion The content of IL-4， IL-6， IL-8， IL-10 can be used as an indicator for early detection of ICH in the 24 - 72h.

ICH； hemorrhage； hematoma volume

R743.34

A

1673-016X（2016）04-0044-03

2016-06-11

赵金安，E-mail：zhaojinan_6671@sina.com