国内外奥美拉唑肠溶胶囊质量差异研究

陈　泺　 张　超

(1广州医科大学药学院，广东 广州 510182；2广东省妇幼保健院药学部，广东 广州 511400)



·临床实践·

国内外奥美拉唑肠溶胶囊质量差异研究

陈泺1,2张超1*

(1广州医科大学药学院，广东 广州 510182；2广东省妇幼保健院药学部，广东 广州 511400)

目的:测定本院3种品牌奥美拉唑肠溶胶囊的含量、耐酸度和释放度，观察其存在的差异、为本院临床合理用药及医院药品引进提供参考。方法:使用高效液相色谱法(HPLC)对3种品牌的奥美拉唑肠溶胶囊的含量、耐酸度和释放度进行测定，通过方差分析及t检验等统计学方法对结果进行验证。结果：国产与进口奥美拉唑肠溶胶囊含量、释放度和耐酸度均符合规定，但国产与进口奥美拉唑的释放度和耐酸度差异有统计学意义(P<0.05)。结论：国产与进口奥美拉唑肠溶胶囊的释放度和耐酸度具有差异性。

奥美拉唑；肠溶胶囊；高效液相色谱法

奥美拉唑(Omeprazole) 是早期研究抗病毒药物时发现的苯丙咪唑类质子泵抑制剂，也是瑞典Astra公司开发的第一个质子泵抑制。口服后在十二指肠吸收，选择性地聚集在胃壁细胞的酸性环境中，通过特异性抑制胃壁细胞的H+-K+-ATP酶，减少胃酸分泌，促进溃疡愈合[1]。临床用于胃、十二指肠溃疡、返流性食道炎及卓一艾氏综合征的治疗，并具有疗效高、疗程短、耐受性好及复发率低的优点[2-3]，是目前临床上治疗胃、十二指肠溃疡的一线药物。

消化性溃疡多数(约98%)发生在胃和十二指肠，故又称胃、十二指肠溃疡。通常认为在一种或多种病因的作用下，胃、十二指肠局部黏膜的损害因素和黏膜的保护因素失去平衡时，就会导致消化性溃疡。壁细胞所分泌的胃酸由H+-K+-ATP酶质子泵泵入胃腔，当胃酸超过一定浓度(pH<4)时，可使胃蛋白酶活性增加，胃酸和胃蛋白酶的分解，破坏了消化黏膜而形成溃疡。因此，奥美拉唑对消化性胃溃疡有较好的治疗前景[4]。奥美拉唑对酸不稳定，在强酸性水溶液中很快分解，pH值<4时，t1/2<10 min[5]。为防止奥美拉唑在胃酸性环境中被破坏，其剂型多为缓冲溶液或非肠溶胶囊和肠溶胶囊的缓冲制剂等[6]。

本组在临床应用时发现，不同厂家的奥美拉唑，其临床效果存在一定差异。国内外均有文献报道对不同厂家奥美拉唑肠溶胶囊溶出特性的研究，如王乐群等[7]通过改进色谱条件来测定药物含量，并取得较满意的结果。胡海洋等[8]和王成永等[9]则报道了药物的制备工艺和对其质量影响因素的研究，针对奥美拉唑对酸的不稳定性，通过改进其工艺，可以增加其耐酸度，提高疗效。在这些文献中，大多从奥美拉唑肠溶胶囊质量控制标准的某一个指标去研究，却没有做综合检测指标的比较。

基于以上问题，本实验以国内两家不同厂家生产的奥美拉唑肠溶胶囊为代表，与阿斯利康生产的进口奥美拉唑肠溶胶囊进行质量比较，以及含量、耐酸度和释放度的测定，观察其质量是否存在较大差异，为医院药品引进及临床合理用药提供参考。

1　材料与方法

1.1实验仪器和试剂

仪器：ZRD6-A型药物溶出度仪(上海黄海药检仪器厂)；Spectra-PhysiCS SP8810高效液相色谱仪(上海传昊仪器有限公司)；TG332A微量分析天平(上海丙林电子有限公司)；KQ-250B型超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司)。

药品：奥美拉唑标准品(中国药品生物制品检定所提供)；奥美拉唑肠溶胶囊：阿斯利康制药厂(批号091003，规格每粒20 mg)，国内A厂(批号091101，规格每粒20 mg)，国内B厂(批号091201，规格每粒20 mg)。

试剂：纯化水(广东彼迪药业有限公司生产)；乙醇；甲醇-水(67∶33)溶液；人工胃液(NaCl 1 g，加HCl 3.5 mL，定容至500 mL)；pH 11.0的磷酸盐缓冲液；pH 6.8磷酸盐缓冲液(取0.2 mol/L KH2PO4溶液250 mL，加0.2 mol/L NaOH溶液118 mL，用水稀释至1 000 mL，摇匀，即得)；0.01 mol/L硼砂溶液(1.906 g硼砂，加水溶解，稀释至1 000 mL即可)；0.235 mol/L Na2HPO4溶液(33.37g Na2HPO4，加水溶解，稀释至1 000 mL)；0.25 mol/L NaOH溶液。

1.2实验方法

1.2.1色谱条件色谱柱：YWG-C8；流动相：0.01 mol/L Na2HPO4溶液(用磷酸调pH至7.6)- 乙腈(75∶25)；流速：1.0 mL/min；检测波长：302 nm；进样量：20 uL；柱温：室温。

1.3统计学分析

2　结　果

含量、耐酸度、缓冲液中释放量考察结果：国产(A药和B药)与进口(洛赛克)奥美拉唑肠溶制剂含量、释放度均符合规定，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，但耐酸力和释放度结果表明进口奥美拉唑肠溶制剂优于国产奥美拉唑肠溶制剂(P<0.05)。见表1。

表1　3种奥美拉唑胶囊含量、耐酸力及溶出度

注：与洛赛克比较，*P<0.05

3　讨　论

奥美拉唑结构属苯并咪唑，具有亚磺酰基,在水和酸中的溶解稳定性差，且遇酸，光均易分解。奥美拉唑作为片剂在人体消化道吸收，药物的含量、药物在体内溶出和体内的吸收以及药物的稳定性都影响药物在人体的药效。以往文献只关注奥美拉唑的溶出度，测量溶出曲线这一指标来说明不同厂家奥美拉唑的质量差异，但是药物的含量不足，或者耐酸度不高均影响药物的吸收和药物的药效。本研究综合了含量、耐酸度还有释放度综合考量奥美拉唑的药品质量以及稳定性，结果表明各厂家样品的含量、体外溶出度均符合《中国药典》2010年版的有关规定。在耐酸度和释放度方面，国内生产的奥美拉唑与阿斯利康生产的奥美拉唑肠溶胶囊存在差异，从各项指标的检查结果综合来看，进口的奥美拉唑肠溶胶囊质量较好。因此，建议医院在采购药品和临床选用药物时应考虑各厂家药品所存在的差异。

[1] Fellenius E,Berglindh T,Sachs G,et al．Substituted benzimidazoles inhibit gastric acid secretion by blocking(H+-K+)APTase[J]．Nature,1981,290(5802): 159-162.

[2] 谭爱萍．质子泵抑制剂的合理应用及其影响因素[J]. 实用药物与临床,2011,4(15): 159-160.

[3] 王娟．奥美拉唑的应用分析[J]. 求医问药,2012,10(1): 12-13.

[4] 李宝红,韩芸,吴君,等. 奥美拉唑肠溶微丸片的制备及体外释放度考察[J]. 西北药学杂志,2013,28(1): 63-65.

[5] 黄惠芳,庄意冰,林 斌,等．奥美拉唑肠溶胶囊的制备及其工艺评价[J]．广东药学,1998,8(2): 17-22.

[6] 仉文升,李安良．药物化学[M]．北京: 高等教育出版社,1999: 409.

[7] 王乐群,马长清．高效液相色谱法测定奥美拉唑肠溶胶囊的含量[J]. 中国药师,2008,11(6): 656-657.

[8] 胡海洋,宋华先,陈大为,等．奥美拉唑肠溶微丸的制备及其处方优化[J]. 中国药学杂志,2003,30(10): 780-781.

[9] 王成永,时 军,王姝婧,等．奥美拉唑肠溶微丸制备及其质量影响因素探讨[J]. 安徽医药,2009,9(7): 493-494.

[10] 朱金屏,王雅珍,吴志明．挤出造粒-气流包衣法制备包衣微粒剂(Ⅱ奥美拉唑肠溶微颗粒的研究)[J]. 中国医药工业杂志,200l,32(12): 540-541.

[11] 于飞洪,巴明臣,龙惠,等. 胃癌肝细胞与胃癌术后复发及其治疗[J]. 中华生物医学工程杂志,2013,19(6): 498-500.

(本文编辑：王馨)

Quality differences on Omeprazole enteric-coated capsuLes between China and abroad

ChenLuo1,2,ZhangChao1*

(1CollegeofPharmacy,GuangzhouMedicalUniversity,Guangzhou,Guangdong510182;2DepartmentofPharmacy,GuangdongProvincialMaternalandChildHealthCenter,Guangzhou,Guangdong511400,China)

*Correspondingauthor:Email:chao-zh@163.com

Objective:To measure the content,acid-resistant degree and release rate of the 3 brands of Omeprazole enteric-coated capsuLes in our hospital,and to determine the differences among them,providing reference for clinical rational drug use and introduction of hospital drugs. Methods: Using high-performance liquid chromatography (HPLC) to determine the content,acid-resistant degree and release rate of the 3 brands of Omeprazole enteric-coated capsuLes,and the findings were verified by statistical methods,such as analysis of variance and t-test. ResuLts: The content,acid-resistant degree and release rate of the domestic and imported Omeprazole enteric-coated capsuLes were in compliance with the required standard. However,there were significant differences in the release rate and acid-resistant degree between the domestic and imported Omeprazole enteric-coated capsuLes (P<0.05). Conclusion: There are differences in the release rate acid-resistant degree between the domestic and imported Omeprazole enteric-coated capsuLes.

Omeprazole; enteric-coated capsuLes; high-performance liquid chromatography

10.3969/j.issn.1008-1836.2016.02.022

Email: chao-zh@163.com

R927

A

2095-9664(2016)02-0084-03

2015-04-30)