麻杏石甘汤加减方对慢性阻塞性肺疾病患者白细胞介素水平的影响

胡　洁　史素丽　杨家丽　刘国荣

河北省唐山市开滦总医院　河北唐山　063000；①华北理工大学附属医院病案科；②华北理工大学



麻杏石甘汤加减方对慢性阻塞性肺疾病患者白细胞介素水平的影响

胡洁史素丽①杨家丽刘国荣②

河北省唐山市开滦总医院河北唐山063000；①华北理工大学附属医院病案科；②华北理工大学

①目的观察麻杏石甘汤加减方对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者白细胞介素(IL)-17、IL-23、IL-8水平的影响。②方法患者160例，随机分为观察组和对照组各80例。对照组给予常规治疗，实验组常规治疗的基础上，应用麻杏石甘汤加减方，均观察1个月。在治疗前、后取外周血和痰液，检测IL-17、IL-23、IL-8水平。③结果两组治疗后血清和痰液中IL-17、IL-23、IL-8水平与治疗前比较均明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后观察组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。④结论麻杏石甘汤加减方可以通过降低IL-17、IL-23、IL-8水平，改善COPD的临床症状。

慢性阻塞性肺疾病麻杏石甘汤加减方IL-17IL-23IL-8

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以不完全可逆、进行性发展的气流受限为特征的肺部疾病，中医学在COPD的研究中发挥巨大的作用[1,2]，本研究采用麻杏石甘汤加减方对COPD进行干预，观察其炎性因子IL-17、IL-23、IL-8水平的变化，以探讨麻杏石甘汤加减方防治COPD的作用途径。现报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2011年11月～2014年4月于我院呼吸科住院的COPD患者160例，随机分为两组。观察组80例，男44例，女36例；年龄35～75岁，平均(49.17±12.88)岁；病程140～200天，平均(173.47±17.20)天。对照组80例，男48例，女32例；年龄35～75岁，

平均(43.84±16.47)岁；病程140～200天，平均(175.70±15.75)天。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例选择

1.2.1纳入标准。符合中华医学会呼吸病学分会《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》诊断标准[3]Ⅱ-Ⅳ级；中医辨证诊断标准符合《中医病证诊断疗效标准》[4]中“喘证”及“肺胀”中痰热壅肺证的诊断标准。年龄35～75岁，病程140～200天。

1.2.2排除标准。不符合纳入标准；其他肺部疾患者及其他系统严重疾病者；正在参加其他药物临床实验者；未按规定治疗无法判断疗效者。

1.3治疗方法

1.3.1对照组。给予相关治疗:控制性氧疗,用三代头孢类药物抗感染治疗;沐舒坦祛痰;多索茶碱解痉[5]。同时根据患者病情给予口服缓释氨茶碱片0.2g口服,2次/d；按需间断给予吸入万托林气雾剂100～200μg，观察4周。

1.3.2观察组。在对照组治疗基础上联合麻杏石甘汤加减方治疗。组方如下：麻黄5g、杏仁10g、生石膏30g、甘草15g、瓜蒌5g、贝母15g、银花15g、芦根15g、薄荷10g、竹叶5g、牛蒡子5g，每日1剂，水煎取汁300mL，分早、晚各服1次。观察4周。

1.4检测指标比较两组治疗前、治疗4周后血清及痰液白细胞介素(IL)-17、IL-23及IL-8水平变化情况。

1.4.1血清检测方法。治疗前及治疗4周后晨起空腹抽取肘静脉血4mL，离心分离血清后低温(-4℃)保存。应用ELISA法检测血清IL-17、IL-23、IL-8水平，具体步骤按照试剂盒操作说明进行(上海抚生实业有限公司)。

1.4.2痰液检测方法。使用诱导方法收集痰液标本，诱导前10分钟吸入沙丁胺醇400μg；雾化前清水漱口，清理鼻腔，3%高渗盐水雾化吸入15分钟，咳深部痰液至培养皿。痰液标本的上皮细胞<20%、细胞存活率>40%为合格标本。从所收集的痰液中挑选出部分并收黏液集在无菌干燥的试管中，加入4倍量0.1%二硫苏糖醇, 37℃水浴15分钟，以有效溶解痰液，再加入4倍量磷酸盐缓冲液(0.01mol/L,pH值7.4) 充分洗涤细胞5分钟，2000r/min，离心上清液，-70℃保存待测。应用ELISA法检测痰液中IL-17、IL-23、IL-8水平。

1.5疗效标准依据《中药新药临床研究指导原则》制定判定标准[6]：临床控制、显效、有效、无效。

2　结果

2.1两组临床疗效比较观察组80例，临床控制35例，显效21例，有效13例，无效11例，总有效率85.25%；对照组80例，临床控制33例，显效11例，有效11例，无效25例，总有效率68.75%。两组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组临床疗效优于对照组。

2.2两组治疗前、治疗4周后血清IL-17、IL-23及IL-8水平比较两组治疗后血清IL-17、IL-23及IL-8水平均较治疗前下降(P<0.05)；且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.3两组治疗前、治疗4周后痰液中IL-17、IL-23及IL-8水平比较两组治疗后痰液中IL-17、IL-23及IL-8水平均较本组治疗前下降(P<0.05)，且观察组均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

表1　两组治疗前后血清IL-17、IL-23及IL-8水平比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

表2　两组治疗前后痰中IL-17、IL-23及IL-8水平比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

3　讨论

有报道[7～11]IL-17诱导IL-8释放，可活化中性粒细胞和T细胞；IL-23是IL-12家族的新成员，由树突状细胞产生，促进T细胞自身免疫。IL-17、IL-23、IL-8可影响COPD炎性反应。

大量的文献资料证实中医药在治疗COPD起到了重要的作用[12～18]。中医药能促进患者的呼吸肌的机能,调节氧化系统的平衡性,激活机体免疫系统,调整气道重塑,降低气道分泌物等。中医基础理论认为COPD是以肺、脾、肾为本虚，以痰瘀内阻为标实，故采用麻杏石甘汤加减方，其中石膏、瓜蒌、贝母、芦根、竹叶以清肺生津、化痰利膈止咳；银花、薄荷、牛蒡子可疏风散热、解毒利咽；杏仁宣肺平喘镇咳，助麻黄泻肺热；甘草调和诸药以扶正。方中麻黄中富有麻黄碱，麻黄碱的分子结构类于肾上腺素，可以有效地激动α和β肾上腺素受体，松弛支气管平滑肌；另外还可以收缩支气管黏膜，减少充血性水肿，从而缓解小气道堵塞导致的呼吸不畅。杏仁中苦杏仁油的成分可以止咳平喘，甘草次酸也有止咳的作用。瓜蒌的挥发油对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌有较好的抑制作用，对真菌红酵母有显著的抑制作用。瓜蒌子中分离得到的氨基酸有较好的祛痰作用：其中半胱氨酸能裂解痰液黏蛋白，使痰液黏度下降而易于咳出；天门冬氨酸可促进T淋巴细胞前体转化为成熟的T淋巴细胞，有利于减少炎性分泌物；蛋氨酸可转变为半胱氨酸及胱氨酸发挥作用。川贝母中4种生物碱西贝母碱、川贝酮、贝母素乙、贝母素甲能显著抑制氨水引起的小鼠咳嗽频率,增强小鼠气管酚红的排泌量,发挥巨大的止咳化痰和抗炎作用。从芦根中提取得到的三种芦根多糖组分 R-PolyⅠ、R-PolyⅡ、R-PolyⅢ对酵母菌极敏感，对金黄色葡萄球菌高敏感，对枯草芽孢杆菌和黑曲霉中敏感；芦根多糖和一些复合物对绿脓假单胞菌具有抗菌活性。淡竹叶的醇提物对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌有一定的抑制作用，淡竹叶中新发现的4个碳苷黄酮类化合物有抗呼吸道合胞体病毒活性。银花提取物绿原酸具有体外抗炎作用，其作用机制可能与抑制肿瘤坏死因子-α(IWF)IL-6等炎症因子的活化以及影响花生四烯酸代谢有关。绿原酸可通过抑制环氧化酶-2活性减少前列腺素E-2的合成发挥抗炎作用。薄荷中薄荷醇的刺激作用导致器官产生新的分泌，使稠厚的黏液易于排出。薄荷醇用于支气管炎时，能减轻呼吸道的泡沫痰，使有效通气腔道增大，而表现祛痰作用。牛蒡子中的牛蒡子苷元可能是通过调节免疫应答来对活性巨噬细胞、淋巴细胞TNF-α、一氧化氮产生及淋巴细胞增殖起作用[19～23]。

本次研究结果应用麻杏石甘汤加减方可降低血清和痰液中IL-17、IL-23、IL-8水平，与对照组比较差异有统计意义(P<0.05)。表明麻杏石甘汤加减方可以通过降低血清和痰液中IL-17、IL-23、IL-8水平，抑制气道中性粒细胞聚集，降低抗原诱导 Th17 细胞介导的中性粒细胞气道炎症反应，还能抑制 Th2 细胞介导的变应性气道炎症反应，达到抗感染、改善临床症状作用。由于COPD涉及诸多炎性细胞的影响，此方剂还应对影响COPD的sIL-2R、TNF-α、IFN-γ等其他炎性细胞及相关因子进行进一步的研究，从而证明此方剂在治疗COPD的作用原理。

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(2016-04-36收稿)(张爱国编辑)

Effects of the ma xing shi gan decoction on the interleukin of patients with chronic obstructive pulmonary disease

HUJie,SHISuli,YANGJiali,etal

(TangshanKailuanGeneralHospital,Tangshan063000,China)

ObjectiveTo observe effects of the ma xing shi gan decoction on the interleukin of patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD).MethodsA total of 160 patients with COPD were randomly divided into the control group and the treatment group,with 80 cases in each group.The patients in the control group were received basic treatment for 4 weeks. In additional to the basic treatment, the patients in the treatment group were received the ma xing shi gan decoction treatment for 4 weeks.To observe the IL-17,IL-23,IL-8 in peripheral blood and sputum.ResultsCompared before and after treatment, there was obvious improvement on the IL-17,IL-23,IL-8 in Peripheral blood and sputum for the two groups (P<0.05). IL-17,IL-23,IL-8 in Peripheral blood and sputum in the treatment group were signiicantly superior to those in the control group after treatment(P<0.05).ConclusionMa xing shi gan decoction can improve the clinical symptoms of patients with COPD by reducing IL-17,IL-23,IL-8 in peripheral blood and sputum.

Chronic obstructive pulmonary disease.Ma xing shi gan decoction.IL-17.IL-23.IL-8

河北省中医药管理局计划项目(编号：2014061)。

胡洁(1974-)，女，主管护师。研究方向：内科护理。

R 256.1

A

2095-2694(2016)04-315-04