齐拉西酮结合碳酸锂治疗双相情感障碍躁狂发作的疗效

黄金伟

[摘要]目的 分析评价齐拉西酮结合碳酸锂治疗双相情感障碍躁狂发作的疗效。方法 纳入的对象为2013年3月～2015年9月我院100例双相情感障碍躁狂发作患者，根据随机数字表法进行分组，第1组以单纯碳酸锂为治疗药物，第Ⅱ组以齐拉西酮结合碳酸锂为治疗药物。对比两组治疗效果、安全性，并比较干预前和干预后两组患者的BRMS量表分数差异。结果 干预后两组患者BRMS量表分数均明显下降，但第Ⅱ组减分率更高，经统计学处理显示BRMS量表分数差异显著（P<0.05）。第Ⅱ组治疗效果高达94.00%，第1组仅72.00%总有效率，经统计学处理显示两组疗效差异显著（P<0.05）。两组患者副作用差异不明显（P>0.05）。结论 齐拉西酮结合碳酸锂治疗双相情感障碍躁狂发作的疗效确切，跟单纯碳酸锂治疗比较，在改善患者双相情感障碍躁狂发作症状方面效果更好，且未增加毒副作用，安全性高，值得推广。

[关键词]齐拉西酮；碳酸锂；双相情感障碍躁狂发作；BRMS量表

[中图分类号]R749.053 [文献标识码]B [文章编号]2095—0616（2016）08—80—03

在临床上，双相情感障碍为以情感异常高涨或低落为主要特征的一类精神疾病，患者可有躁狂单独发作，也可同时混合抑郁躁狂发作，发病率和复发率高，且双相情感障碍具有间歇性特点。为了探讨双相情感障碍躁狂发作有效治疗方法，本研究分析了齐拉西酮结合碳酸锂治疗双相情感障碍躁狂发作的疗效，现将结果报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

纳入的对象为2013年3月～2015年9月我院100例双相情感障碍躁狂发作患者，所有患者均符合双相情感障碍躁狂发作诊断标准，未接受规范化精神科药物治疗，均对本研究知情同意。本研究经伦理委员会通过，除外合并器质性疾病、严重躯体疾病、内分泌疾病、代谢性疾病者：3个月内持续1周以上酒精滥用或药物滥用者；抑郁症、精神分裂症等其他精神疾病者；精神发育迟滞、人格障碍者；入组前2个月接受齐拉西酮口服或注射治疗者；经无抽搐电休克或颅磁刺激治疗时间长于6周者。

根据治疗方式进行分组，第1组（50例），包括男22例，女28例；年龄18～57岁，平均（32.57±5.12）岁：体重40～81kg，平均（65.34±11.29）kg。病程4个月～10年，平均（2.51±0.52）年。

第Ⅱ组（50例），包括男24例，女26例；年龄18～58岁，平均（32.15±5.57）岁；体重40～81kg，平均（65.14±11.12）kg。病程4个月～10年，平均（2.29±0.45）年。

两组患者在年龄、性别、病程、体重等基线资料比较上有良好的可比性，确保了组间比较的可行性。

1.2方法

第Ⅰ组以单纯碳酸锂（四川川大华西药业股份有限公司，H51022980）为治疗药物，起始剂量为每天500mg，根据病情，1周内调整至750～1500mg每天，若有胃肠道、头晕等无法耐受的反应，则酌情减少剂量。

第Ⅱ组以齐拉西酮（江苏恩华药业集团有限公司，H20061142）结合碳酸锂为治疗药物。碳酸锂用法同上。齐拉西酮起始剂量为每天20mg，分2次在用餐时服用，后每隔2天增加20mg，10d内剂量增至100～160mg/d

所有患者均治疗4周为1个疗程，一共治疗2个疗程。治疗期间不使用其他抗精神病药物，严重失眠者可加用0.8mg阿普唑仑进行治疗。

1.3评价指标

比较干预前和干预后两组患者的BRMS量表分数差异和治疗效果，并采用副反应量表（TESS）进行不良反应评估。

BRMS量表评分标准采用0～4分的五级评分法（无、症状轻微、症状中度、症状明显、症状严重）总分：总分越高，病情越重。0～5分无明显躁狂症状，6～10分为肯定躁狂症状、22分以上为严重躁狂症状。

其中，治疗效果根据BRMS量表分数降低幅度进行判断。BRMS量表分数降低幅度达到60%及以上为显效：BRMS量表分数降低幅度达到30%～59%为有效；BRMS量表分数降低幅度低于30%为无效。总有效率为显效率和有效率之和。

1.4统计学处理

本次双相情感障碍躁狂发作患者数据均以SPSS20.0软件进行处理，治疗效果、副作用等数据用百分率（%）表示，均属于计数资料，采用的处理方式为x²检验。BRMS量表分数等数据用（x±s）表示，均属于计量资料，采用的处理方式为t检验，P<0.05为双相情感障碍躁狂发作患者组间或组内数据差异有统计学意义的标准。

2结果

2.1两组BRMS量表分数比较

干预后两组患者BRMS量表分数均明显下降，但第Ⅱ组减分率更高，经t检验行统计学处理显示BRMS量表分数差异显著（P<0.05）。见表1。

2.2两组治疗效果比较

第Ⅱ组总有效率达94.00%，第Ⅰ组仅72.00%，经x²检验行统计学处理显示两组疗效差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3两组副作用比较

两组治疗前后检查心电图、血尿常规、脑电图等均无异常。第Ⅱ组出现3例恶心呕吐、2例头晕、1例头痛和4例乏力，发生率20.00%；第Ⅰ组出现4例恶心呕吐、3例头晕、2例头痛和3例乏力，发生率24.00%。两组患者副作用差异不明显（x²=1.923，P=0.422）。

3讨论

目前，在双相情感障碍狂躁发作治疗中，碳酸锂作为心境稳定剂有良好抑制躁狂作用，但长期单独使用剂量过大，疗程延长，可带来中毒等不良反应，因而临床多结合非典型抗精神病药物进行治疗，以更好控制情感症状和阳性症状。

碳酸锂治疗双相情感障碍躁狂发作的机制在于：对脑神经突触去甲肾上腺素释放进行抑制，促进再摄取。但碳酸锂缺乏镇静作用，在急性躁狂症治疗时，一般先联用氯丙嗪，症状缓解后再单用碳酸锂维持治疗。碳酸锂可明显抑制躁狂，可通过促进血清素和血清钙的稳定来调节患者情绪，对抗躁狂。

齐拉西酮为多巴胺D2和5-HT2A受体强拮抗剂，对多巴胺D3受体亲和力高，为5-HT1A强激动剂、5-HT2C、5-HT1D受体强拮抗剂，其主要通过拮抗多巴胺D2和5-HT2A受体发挥抗精神分裂作用，在缓解患者焦虑、抑郁等情绪作用良好。另外，因齐拉西酮对肾上腺素受体、H1受体、M1受体亲和度较低，因而副作用较少，外周抗胆碱能副作用和体位性低血压、嗜睡发生率较低。

本研究中，第Ⅰ组以单纯碳酸锂为治疗药物，第Ⅱ组以齐拉西酮结合碳酸锂为治疗药物。结果显示，干预后两组患者BRMS量表分数均明显下降，但第Ⅱ组减分率更高，且第Ⅱ组治疗总有效率达94.00%，第Ⅰ组仅72.00%，体现处明显优势。另外，两组患者副作用差异不明显。金庞等的研究结果显示，齐拉西酮合并碳酸锂治疗双相情感障碍躁狂发作有效率94.3%，明显高于单纯碳酸锂治疗的77.1%，且两组患者治疗后BRMS评分显著低于治疗前，同时，观察组BRMS评分低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05），说明齐拉西酮联合碳酸锂治疗双相情感障碍躁狂较单用碳酸锂疗效好，安全可靠，跟本研究结果具有相似性。赵秋丽等的研究显示，齐拉西酮合并碳酸锂治疗双相情感障碍躁狂发作，YMRS评分及CGI评分均显著低于治疗前，但联合治疗组YMRS及CGI评分均低于单纯碳酸锂治疗的对照组，两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05），也证实了齐拉西酮联合碳酸锂治疗双相情感障碍躁狂效果好，不良反应少。

综上所述，齐拉西酮结合碳酸锂治疗双相情感障碍躁狂发作的疗效确切，跟单纯碳酸锂治疗比较，在改善患者双相情感障碍躁狂发作症状方面效果更好，且未增加毒副作用，安全性高，值得推广。