左旋门冬氨酸鸟氨酸联合纳洛酮对肝性脑病患者血氨及神志的影响

陈桂敏　张　然

郑煤集团总医院消化内科　郑州　450006



左旋门冬氨酸鸟氨酸联合纳洛酮对肝性脑病患者血氨及神志的影响

陈桂敏张然

郑煤集团总医院消化内科郑州450006

目的观察左旋门冬氨酸鸟氨酸联合纳洛酮对肝性脑病患者肝功能指标、血氨及情志的影响。方法选取我院自2012-12—2014-12收治的60例肝性脑病患者为研究对象，随机分为对照组与观察组2组，每组30例。对照组给予纳洛酮治疗，观察组在对照组基础上加用左旋门冬氨鸟氨酸治疗，均治疗10 d，记录2组患者肝功能指标的变化情况，分析左旋门冬氨酸鸟氨酸联合纳洛酮方案对患者血氨及神志的影响。结果治疗前，2组患者肝功能指标及血氨水平对比差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组ALT、AST、TBI及血氨水平分别降低至(95.4±27.7)U/L、(102.2±27.9)U/L、(175.8±33.8)μmol/L、(55.5±20.7)μmol/L，与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)；观察组神志恢复时间与NCT时间分别为(36.4±6.3)h、(49.7±10.2)s，均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论在肝性脑病患者的临床治疗中，采用左旋门冬氨酸鸟氨酸联合纳洛酮方案，可明显降低患者血氨水平，稳定肝功能指标，并缩短患者神志恢复时间，改善患者脑功能，值得推广。

肝性脑病；左旋门冬氨酸鸟氨酸；纳洛酮；血氨；神志

肝性脑病是各类重型肝炎及肝硬化失代偿期患者常见并发症及致死因素，由严重肝脏疾病引起，表现为代谢紊乱，中枢神经系统功能失调，以意识障碍、精神失常、昏迷、肌力增高为主要症状[1]。轻度肝性脑病者通常无显著异常表现，重度者可能危及患者的生命安全，且患者肝昏迷程度越高，其功能损伤程度越高，预后差，病死率高。肝性脑病致病机制相对复杂，其中以“氨中毒”说为确定性最高的论述[2]。大量研究观点均认为降低肝性脑病患者血液中氨浓度是改善患者临床效果，纠正其症状及体征的有效方案[3]。本文探讨治疗肝性脑病患者的有效方案，现报告如下。

1　资料与方法

1．1一般资料选取我院2012-12—2014-12收治的60例肝性脑病患者为研究对象，均符合肝性脑病诊断标准[4]，排除老年性痴呆、脑血管疾病、高血压及精神病患者，排除妊娠及哺乳期妇女。将其随机分为对照组与观察组，每组30例。对照组男19例，女11例；年龄22～66岁，平均(43.6±6.5)岁；肝硬化18例，肝衰竭12例。观察组中男20例，女10例；年龄21～67岁，平均(44.1±5.9)岁；肝硬化19例，肝衰竭11例。2组年龄、性别、基础疾病等资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．2方法2组均接受常规基础治疗，包括抗感染、纠正紊乱的水电解质、限制蛋白质输入、补充白蛋白及血浆等，并给予对症处理，积极治疗脑水肿，建立营养支持。对照组仅给予纳洛酮1.0 mg静推，每次间隔4 h，治疗10 d。观察组则在对照组基础上加用左旋门冬氨酸鸟氨酸5.0 g+250 mL葡萄糖注射液静滴，1次/d，治疗10 d。

1．3观察指标分别于治疗前后采用全自动生化分析仪检测患者肝功能指标(ALT、AST、TBIL)及血氨水平的变化情况，记录患者的神志恢复时间，并采用高导联脑电分析仪作脑部扫描，记录患者数字连接试验(NCT)结果。

2　结果

2．12组治疗前后肝功能指标及血氨水平比较治疗前，2组患者肝功能指标及血氨水平对比差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组ALT、AST、TBI及血氨水平与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　2组治疗前后肝功能指标及血氨水平比较±s)

2．22组神志恢复时间及NCT时间比较观察组神志恢复时间与NCT时间分别为(36.4±6.3)h、(49.7±10.2)s，均短于对照组(48.2±7.4)h、(61.7±11.8)s，差异有统计学意义(P<0.05)。

3　讨论

肝性脑病又可称肝性昏迷，是各种不同类型严重肝病的常见并发症之一，多发生于肝硬化终末期患者群体，临床多表现为中枢神经功能失调及代谢系统紊乱，以行为失常、意识障碍及昏迷为主症[5]。重型肝炎患者肝细胞大量破坏，肝生理功能显著降低，排毒解毒功能减弱，机体内代谢所产生的氨无法被肝脏转化为无毒产物，而在人体内聚集，患者血液中氨浓度显著上升，导致氨中毒，引起肝性脑病[6]。因此，大量临床研究者均认为，对肝性脑病患者的治疗主要从降低氨吸收、促进氨排泄、加快氨转化方面采取措施[7-8]。

左旋门冬氨酸鸟氨酸是L-门冬氨酸与L-鸟氨酸的复合物，其中鸟氨酸是人体尿素循环中的底物，可直接参与尿素循环反应，可激活在尿素合成过程中的关键酶。同时鸟氨酸氨基酰转移酶及磷酸合成酶可加快尿素的合成，加快氨的代谢速度，进而达到降低肝性脑病患者血液氨浓度的目的，改善患者的临床症状。左旋门冬氨酸则主要参与肝脏肝细胞谷氨酰胺与核酸的合成过程，并间接参与人体三羟酸循环，进而促进肝细胞能量物的生成，加快肝细胞的恢复与再生，并提升患者肝细胞的转化、摄取及排泄能力，提升肝细胞对血氨的解毒作用，并促进蛋白质合成[9]。早期有研究显示，肝性脑病患者较正常健康人而言，其神经系统中β-内啡肽水平显著上升，且其神经系统β-内啡肽水平与患者脑损伤程度呈相关[10]。而纳洛酮为阿片类受体拮抗剂，可透过患者大脑屏障，抑制神经系统β-内啡肽受体的释放，并降低β-内啡肽水平，抑制其阻断中枢神经系统，并改善患者脑皮层血供，促使神经功能恢复，并减轻患者脑水肿程度，促进神志恢复。

综上，在肝性脑病患者的临床治疗中，采用左旋门冬氨酸鸟氨酸联合纳洛酮方案，可明显降低患者血氨水平，稳定肝功能指标，并缩短患者神志恢复时间，改善患者脑功能，值得推广。

[1]宋秀丽．左旋门冬氨酸鸟氨酸联合纳洛酮治疗肝性脑病患者疗效观察[J]．实用肝脏病杂志，2015，10(1)：82-83．

[2]陆德云，温彪，何峰，等．纳洛酮治疗肝性脑病的临床疗效观察[J]．临床和实验医学杂志，2012，11(9)：703；705．

[3]周泽文，钟晓妮，周宝勇，等．门冬氨酸鸟氨酸联合纳洛酮对肝性脑病患者认知功能和预后及其神经肽类水平的影响[J]．中华肝脏病杂志，2013，21(5)：385-388．

[4]吴志金，姜仁早．纳洛酮联合复方麝香注射液治疗肝硬化合并肝性脑病[J]．现代中西医结合杂志，2012，21(17)：1 869-1 870．

[5]苑林．门冬氨酸鸟氨酸联合纳洛酮治疗急性肝性脑病的临床疗效观察[J]．胃肠病学和肝病学杂志，2014，23(7)：825-827．

[6]施敏，徐娜，连生伟，等．中西医结合治疗酒精性肝硬化并发肝性脑病25例临床观察[J]．内科急危重症杂志，2012，18(2)：85-86；91．

[7]万运方，王红玲．门冬氨酸鸟氨酸联合纳洛酮治疗急性肝性脑病的临床疗效[J]．武汉大学学报：医学版，2015，36(1)：129-131．

[8]陈蓉．醒脑静联合还原型谷胱苷肽治疗肝性脑病[J]．中国实验方剂学杂志，2012，18(13)：273-275．

[9]冯洪玲，王邦茂，李谦，等．结肠透析联合人工肝治疗肝衰竭合并肝性脑病临床观察[J]．天津医药，2012，40(2)：161-162．

[10]朱琼香，李小丹．左旋门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病临床疗效观察[J]．肝脏，2015，12(3)：238-241．

(收稿2015-06-15)

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1673-5110(2016)18-0120-03