托吡酯联合丙戊酸钠治疗儿童癫痫的有效性及安全性

张　薇

成都市第一人民医院儿科　成都　610041



托吡酯联合丙戊酸钠治疗儿童癫痫的有效性及安全性

张薇

成都市第一人民医院儿科成都610041

目的探讨托吡酯联合丙戊酸钠治疗儿童癫痫的有效性及安全性。方法 选取80例癫痫患儿，随机分为对照组和联合组各40例，对照组给予托吡酯单药治疗，联合组在对照组用药基础上加用丙戊酸钠治疗。观察2组疗效及不良反应发生情况。结果治疗3个月时联合组治疗总有效率95.00%高于对照组80.00%(P<0.05)，治疗6个月时2组治疗总有效率分别为97.50%、87.50%，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3、6个月时2组癫痫发作月均频率明显低于治疗前(P<0.01)，治疗6个月癫痫发作月均频率明显低于治疗3个月(P<0.01)，治疗3、6个月时联合组癫痫发作月均频率明显低于对照组(P<0.01)；对照组不良反应发生率10.00%，联合组为15.00%，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 托吡酯联合丙戊酸钠治疗儿童癫痫可在短期内减少癫痫发作频率，未明显增加不良反应发生率，耐受性较好。

癫痫；托吡酯；丙戊酸钠；儿童

癫痫是脑部神经元异常放电导致短暂、突然、反复的中枢神经系统功能失常，可根据病因分为原发性与继发性癫痫，原发性癫痫与遗传因素等密切相关，继发性癫痫病因较为复杂，外伤、肿瘤、中枢神经系统感染等病因多见。在我国癫痫发病率5‰左右[1]，且首次发病者以儿童及青春期多见，男性发病率高于女性，农村发病率高于城市。目前以药物治疗为首选，少部分患者可通过手术治疗，抗癫痫药物治疗需要长期服药，一般主张单药治疗为原则，治疗有效率多在70%～80%[2-4]，近年来临床报道联合用药治疗癫痫相对可提高治疗有效率[5-7]，但对癫痫儿童采用联合用药治疗相对较少。本研究对癫痫儿童采用托吡酯联合丙戊酸钠进行治疗，旨在探讨联合用药治疗儿童癫痫的有效性及安全性，报告如下。

1　资料与方法

1．1一般资料选取2012-06—2014-06我院诊治的癫痫患儿80例为研究对象，纳入标准：(1)均符合癫痫诊断标准[8]；(2)年龄12岁以下；(3)在纳入研究前4周内无使用癫痫药物治疗史；(4)治疗前3个月内至少每月发作3次。排除标准：(1)同时合并严重心、肝、肾、肺等重要脏器功能不全、泌尿系统疾病者；(2)存在颅脑占位性病变、血管畸形等因素；(3)纳入研究前6个月内有使用维生素C、抗酸剂、钙剂、酸酐酶抑制剂者；(4)治疗期间无法随诊者。随机分为对照组和联合组，每组40例。对照组男27例，女13例；年龄2～11岁，平均(8.12±3.78)岁；病程1～8 a，平均(3.22±1.70)a；癫痫分类：婴儿痉挛3例，简单部分发作11例，复杂部分发作9例，全身性发作17例。联合组男29例，女11例；年龄2～10岁，平均(8.34±3.56)岁；病程1～6 a，平均(3.45±1.55)a；癫痫分类：婴儿痉挛2例，简单部分发作13例，复杂部分发作9例，全身性发作16例。2组性别、年龄、病程、癫痫分类等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．2方法对照组给予托吡酯(西安杨森制药有限公司生产，规格25 mg/片)单药治疗，初始剂量0.5 mg·kg-1·d-1，每周逐步增加服药剂量，维持剂量在5.0～8.0 mg·kg-1·d-1，2次/d。联合组在对照组用药基础上加用丙戊酸钠(江苏恒瑞医药股份有限公司生产，规格0.2 g/片)治疗，初始剂量10.0～20.0 mg·kg-1·d-1，每周逐步增加服药剂量5～10 mg/kg，直至达到满意效果或患儿无法耐受为止。

1．3观察指标观察治疗前、治疗3个月、治疗6个月时患儿每月癫痫发作次数及用药不良反应发生情况，定期监测肝功能、肾功能、血常规、尿常规变化。

1．4疗效评定标准参考相关文献[9]，以治疗前3个月内每个月患儿癫痫发作频率为基线，对治疗后每个月发作频率进行比较，进行疗效评定，分为完全控制、显效、有效、无效，总有效率=(完全控制+显效+有效)/总例数×100%。

2　结果

2．12组疗效比较治疗3、6个月时对照组治疗总有效率为80.00%、87.50%，联合组为95.00%、97.50%，治疗3个月时联合组总有效率高于对照组(χ2=4.11，P<0.05)，治疗6个月时2组总有效率比较差异无统计学意义(χ2=1.62，P>0.05)。见表1。2组治疗6个月与3个月总有效率组内比较差异无统计学意义(对照组χ2=0.82，联合组χ2=0.00，P>0.05)。

表1　2组疗效比较　[n(%)]

2．22组治疗前后癫痫发作月均频率比较治疗3、6个月2组癫痫发作月均频率明显低于治疗前(对照组：治疗3个月t=9.11，治疗6个月t=13.75；联合组：治疗3个月t=15.91，治疗6个月t=18.43；均P<0.01)，治疗6个月癫痫发作月均频率明显低于治疗3个月(对照组t=3.82，联合组t=3.01；均P<0.01)；治疗3、6个月联合组癫痫发作月均频率明显低于对照组(P<0.01)。见表2。

表2　2组治疗前后癫痫发作月均频率比较±s，次)

注：与治疗前比较，*P<0.01；与治疗前3个月比较，△P<0.01

2．32组不良反应发生情况比较对照组出现恶心2例，嗜睡1例，感觉异常1例，不良反应发生率10.00%；联合组出现恶心3例，嗜睡1例，感觉异常1例，体质变化1例，不良反应发生率15.00%。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.46，P>0.05)。

3　讨论

儿童癫痫的发生主要与遗传、围生期因素、代谢障碍、中枢神经感染等有关，可表现为四肢反复屈曲、牙关紧闭、口唇发绀等症状，癫痫的长期、反复发作也引起患儿自身及家属长期的社会负担，社会角色弱化。如对癫痫患儿进行系统、规范的治疗，大部分患儿病情可得到控制，儿童癫痫的治疗目前仍以药物保守治疗为主，用药时要考虑到不同发育阶段的特殊性[10]，考虑到对儿童生长等影响，因此治疗时多选用加巴喷丁、拉莫三嗪、奥卡西平、托吡酯等新型抗癫痫药物[11]，但卡马西平、丙戊酸钠等传统治疗药物也是临床常用药物，相比新型抗癫痫药物具有不良反应及药物间相互影响较小的特点。

丙戊酸钠是传统的广谱抗癫痫药物，是治疗失神发作的首选药物，也可应用其他类型癫痫。丙戊酸钠是γ-氨基丁酸增强剂及钠通道阻滞剂，可通过多途径对神经兴奋性与抑制进行调节，对儿童常见的肌阵挛发作、强直-阵挛性发作、复杂部分发作等均能起到较好疗效，单药治疗有效率可达70%～80%。托吡酯是含有磺胺基团的单糖衍生物，其抗癫痫作用机制与传统的抗癫痫药物作用机制并不相同，可通过拮抗红藻氨酸/AMPA-谷氨酸受体、阻断电压依赖性钠通道、增强GABA受体非苯二氮位点所在的GABA活性、阻滞高电压依赖的钙离子通道、抑制碳酸酐酶等途径减少脑细胞异常放电及持续时间，起到抗癫痫作用[12]。临床研究发现[10，13]，托吡酯可治疗多种类型儿童癫痫，根据ILAE治疗指南、美国儿科癫痫治疗专家共识，认为托吡酯是治疗全身强直-阵挛、肌阵挛发作的一线药物，但用药时要从低剂量开始逐渐增加剂量。本研究对癫痫患儿采用托吡酯联合丙戊酸钠进行治疗，药物剂量从小剂量开始逐渐加量，直到患儿用药达到满意效果或无法耐受药物为止，同时与单药丙戊酸钠治疗患儿进行对照，结果显示治疗3个月时联合用药的联合组总有效率(95.00%)高于丙戊酸钠单药治疗的对照组(80.00%)，但治疗6个月时2组总有效率却无明显提高；3、6个月时2组癫痫发作月均频率明显低于治疗前，治疗6个月癫痫发作月均频率明显低于治疗3个月，治疗3、6个月时联合组癫痫发作月均频率明显低于对照组，表明联合用药可短期内让癫痫发作得到控制，明显减少癫痫发作频率，这对于控制病情及树立家属治疗信心非常有利。丙戊酸钠治疗时不良反应主要分布在消化系统、神经系统、皮肤及血液系统等，托吡酯不良反应主要分布在消化系统和神经系统，包括嗜睡、感觉异常、食欲下降、体质量减轻等，一般在停药、药物减量、对症治疗后症状可得到缓解及消失，不影响治疗。本研究显示2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，可以看出联合用药未明显增加不良反应，耐受性较好。

综上所述，托吡酯联合丙戊酸钠治疗儿童癫痫可在短期内减少癫痫发作频率，未明显增加不良反应发生率，耐受性较好，但随着治疗时间延长治疗有效性未明显提高。

[1]常琳，王小姗．中国癫痫流行病学调查研究进展[J]．国际神经病学神经外科学杂志，2012，39(2)：161-164．

[2]周秀荣．联合用药与单药治疗癫痫临床疗效的对比[J]．贵阳中医学院学报，2013，35(3)：197-199．

[3]王红梅，吴沪生，陈春红，等．奥卡西平单药治疗儿童部分性癫痫疗效和安全性观察[J]．中国实用儿科杂志，2012，27(3)：214-217．

[4]范甜甜，曾庆意，朱攀，等．常用抗癫痫药初始单药长疗程治疗效果的新指标评价研究[J]．药物流行病学杂志，2013，22(12)：671-676．

[5]康慧聪，胡琦，刘晓艳，等．丙戊酸联合拉莫三嗪治疗各型癫痫的疗效及安全性研究[J]．中华医学杂志，2012，92(17)：1 174-1 178．

[6]陈凤民，邢燕，任纯明．拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗小儿癫痫临床观察[J]．中华实用诊断与治疗杂志，2014，28(8)：828-829．

[7]司霞，滕军放．拉莫三嗪与丙戊酸钠治疗癫痫的疗效及对 TCTGHDL-C及 LDL-C水平的影响[J]．中国实用神经疾病杂志，2014，17(7)：75-77．

[8]常红升，刘蓉，廖琦，等．癫痫及癫痫发作新定义的内涵理解与基层实践思考[J]．西南国防医药，2012，22(9)：1 036-1 038．

[9]郑维聪．托吡酯联合丙戊酸钠对难治性癫痫的疗效和安全性研究[J]．中国现代医生，2014，52(25)：35-37．

[10]叶建林，徐晓华，洪荣，等．不同发育阶段儿童癫痫的用药特点及不良反应研究进展[J]．中国临床药理学杂志，2015，31(2)：155-157．

[11]刘砚韬，张伶俐，黄亮，等．新型抗癫痫药物治疗儿童癫痫的研究进展[J]．中华妇幼临床医学杂志：电子版，2014，10(1)：90-95．

[12]刘晓鸣，李瑞．托吡酯联合丙戊酸钠、硝西泮治疗儿童难治性癫痫临床观察[J]．徐州医学院学报，2011，31(6)：371-373．

[13]雷革非，孙若鹏．新型抗癫痫药物治疗儿童难治性癫痫总体评价[J]．中国实用儿科杂志，2011，26(7)：490-494．

(收稿2015-08-12)

Efficacy and safety of topiramate combined with sodium valproate in the treatment of pediatric epilepsy

ZhangWei

DepartmentofPediatrics，theFirstPeople'sHospitalofChengdu，Chengdu610041，China

ObjectiveTo evaluate the efficacy and safety of topiramate combined with sodium valproate in the treatment of epilepsy in children. Methods Eighty children with epilepsy were randomly assigned to control group and combination group，40 cases in each group．Besides topiramate for the two groups，the combination group received sodium valproate．The efficacies and adverse reactions of the two groups were observed．ResultsThree months after treatment，the total effective rate in the combination group was 95%，significantly higher than 80% in the control group(P<0.05)．Six months after treatment，the total effective rates of two groups were 97.5% and 87.5% respectively，which showed no statistical difference(P>0.05)．The frequencies of epileptic seizure monthly in the two groups were decreased both three and six months after treatment(P<0.01)，which was more obviously reduced six months after treatment than that three months after treatment(P<0.01)，and the combination group had less frequencies than the control group(P<0.01)．The incidences of adverse reactions of control group and combination group were 10% and 15%，which indicated no difference(P>0.05)．ConclusionTopiramate combined with sodium valproate can reduce short-term seizure frequency with less adverse reactions and better tolerance in children with epilepsy．

Epilepsy；Topiramate；Sodium valproate；Children

R742.1

A

1673-5110(2016)18-0006-03