依达拉奉联合氯吡格雷、阿托伐他汀治疗急性脑梗死效果观察

陈芳

依达拉奉联合氯吡格雷、阿托伐他汀治疗急性脑梗死效果观察

陈芳

目的探讨依达拉奉（Eda）联合氢氯吡格雷（CPG）、阿托伐他汀（ATO）治疗急性脑梗死（ACI）的疗效。方法96例ACI患者按随机分组法分为观察组和对照组，各48例。对照组在常规治疗基础上予Eda治疗，观察组在对照组基础上联用CPG和ATO进行治疗。治疗前后监测两组患者血脂指标，采用神经功能缺损程度（NIHSS）评分评价疗效。结果治疗后观察组血脂指标均明显低于对照组（均＜0.05），治疗15及30 d后观察组NIHSS评分均明显低于对照组（均P＜0.05），观察组治疗有效率明显高于对照组（＜0.05）。结论Eda联合CPG和ATO治疗ACI效果显著，能明显调节患者异常血脂，有效改善神经功能缺损，值得推广。

依达拉奉；氢氯吡格雷；阿托伐他汀；急性脑梗死

危重疾病之一，其致残率和致死率均极高。研究表明，血脂水平与颈动脉粥样硬化斑块（CAS）密切相关[1]，CAS稳定性与ACI之间的相关性日益受到重视，药物治疗能否延缓甚至逆转CAS发生发展，已经成为目前临床研究的热点。阿托伐他汀钙（ATO）是他汀类药物的代表，在动脉粥样硬化性心、脑血管疾病的一级及二级预防中发挥重要作用。氢氯吡格雷（CPG）是二腺苷磷酸（ADP）受体拮抗剂-噻吩砒啶类药物，其在治疗和预防ACI复发方面强于阿司匹林[2]。本研究拟探讨依达拉奉（Eda）联合 CPG、ATO治疗急性脑梗死的效果，报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料收集2013年8月至2015年6月浙江省德清县人民医院收治的ACI患者96例，纳入标准：（1）符合ACI的诊断标准；（2）年龄18～80岁，患者依从性好，能坚持完成本研究；（3）患者病历资料完全，且知情受试。排除标准：（1）相关药物过敏者（；2）有服用干扰药物者；（3）合并重度心肺功能不全，肝、肾及造血系统等严重原发性疾病，精神病患者；（4）哺乳期或妊娠期妇女，以及在妇女经期者。

将96例按照治疗方法的不同分为观察组及对照组，各48例。观察组男30例，女 18例；年龄 52～ 80岁，平均（69.8±12.3）岁；合并高血压病18例，糖尿病10例。对照组男29例，女19例；年龄56～79岁，平均（70.2±11.8）岁；合并高血压病20例，糖尿病11例。两组一般情况差异无统计学意义（＞0.05），有可比性。

1.2治疗方法两组均根据治疗个体化原则予降血压和降血糖等基础治疗。对照组予Eda（国药集团国瑞药业有限公司，国药准字H20080055），30 mg加入0.9%氯化钠注射液250 ml，静脉滴注，2次/d，连续1个月。

观察组在对照组的基础上予口服CPG[波立维，赛诺菲(杭州)制药有限公司，国药准字H20056410]75mg/次，1次/d，疗程4周；予口服ATO（立普妥，辉瑞制药有限公司，国药准字H20051408）10mg，睡前服用，1次/d，连续服用1个月。

1.3观察指标与疗效标准 （1）治疗前后监测两组血脂情况[三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）及低密度脂蛋白（LDL）]。两组清晨空腹抽取肘静脉血5 ml，室温放置待血液凝固30 min后，在冷冻离心机上以3 000 r/min离心30 min。收集上清液、密封分装，保存于―20℃待检测。采用迈瑞BS-800全自动生化分析仪机器配套试剂检测TG、TC、LDL水平。实验操作严格按照试剂说明书步骤进行，严格每日质控，并按照定标频率要求对试剂进行定标。（2）治疗前，治疗15及30 d后评估患者神经功能缺损程度（NIHSS）评分，并对疗效进行评价[3]：基本痊愈，NIHSS减少＞90%，病残程度为0级；显著进步，NIHSS减少为46%～90%，病残程度为1～3级；进步，NIHSS减少18%～45%；无变化，NIHSS减少＜17%。

1.4统计方法数据采用SPSS19.0进行分析，计量资料以均数±标准差表示，行检验；计数资料采用2检验。＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1血脂水平比较两组治疗前 TG、TC及 LDL差异均无统计学意义（≤0.94，均＜0.05）；治疗后观察组LDL、TG和TC水平均明显低于对照组（≥4.96，均＜0.05）。见表1。

表1　两组治疗前后血脂水平比较mmol/L

2.2NIHSS评分比较对照组治疗前NIHSS评分为（27.8±1.3）分，治疗15及30 d分别为（22.6±1.4）及（18.7±1.2）分；观察组治疗前NIHSS评分为（27.8±1.3）分，治疗15及30 d分别为（20.3±0.9）及（13.9±1.4）分；两组治疗前差异无统计学意义（=0.87，＞0.05）,治疗15及30 d后差异均有统计学意义（=9.57、18.03，均＜0.05）。

2.3疗效比较对照组基本痊愈16例，显著进步10例，进步10例，无变化12例，治疗有效率75.0%；观察组基本痊愈20例，显著进步11例，进步13例，无变化4例，治疗有效率91.6%；两组治疗有效率差异有统计学意义（2=4.80，＜0.05）。

3　讨论

研究表明，血脂水平与ACS密切相关，体内增多的脂质堆积在冠脉血管的管腔，形成易损脂质斑块，这些易损斑块极易在某些突发情况，如劳累、情绪激动等刺激下破裂出血，形成血栓，造成管腔急性完全或不完全闭塞[4]。已经有大量研究证明，调脂治疗可以使冠心病患者充分受益，ACS作为冠心病的危重类型，属于调脂治疗的高危人群，需要尽早干预，血脂早期达标[5]。因此选择更有效的药物治疗从而延缓甚至逆转CAS发生发展，已经成为目前临床研究的热点课题。在众多的调脂药物中，他汀类作为调脂药物的基石，对于ACS的治疗具有重要作用。CPG是ADP受体拮抗剂-噻吩砒啶类药物，在治疗和预防ACI复发方面强于阿司匹林。

Eda是临床试验已证明疗效较为肯定的治疗ACI的神经保护剂，除了具有较强的清除自由基能力，抗脂质过氧化作用外，Eda还能通过减少炎症介质产生等促进神经功能的恢复。ATO是一类新型的他汀类药物，其通过竞争性抑制胆固醇合成过程中的限速酶HMG-CoA还原酶，从而阻断内源性胆固醇的合成，可以显著降低CI患者的血脂水平，改善CAS的稳定，从而延缓患者的病情。但是ATO这种调脂作用具有不完全性和可逆性，存在一定量的量效关系[6]，且在不同病种和不同人群中也存在差异，因此单纯使用ATO来稳定CAS具有一定的局限性。CPG是当前治疗和预防血栓的核心药物[7]，其发挥作用的机理是：CPG和其在体内的活性代谢产物能够选择性、不可逆的与存在于血小板表面的ADP受体P2Y12结合[8]，终止ADP对腺苷酸环化酶的抑制，加速 cAMP依靠PGE1激活的舒血管物质 VASP的磷酸化、使纤维蛋白原受体（GP IIb/IIIa）不被激活[9]，从而竞争性抑制血小板聚集[10]；同时CPG还能阻止活化血小板的因子诸如胶原、血小板活化因子的激活，从而减少血小板聚集和释放，最后通过改变GP IIb/IIIa复合物形状，混淆GP IIb/IIIa受体与纤维蛋白的结合[11]，而阻止血小板激活，也可以通过抑制CAS的炎症进程，来减少斑块形成。本研究结果发现，观察组患者治疗后血脂水平与对照组比较明显降低（均＜0.05），充分说明了三药联合使用时清除血脂的效率。

多项研究显示，ATO和CPG在脑血管疾病患者的神经功能缺损修复上具有显著效果，本研究也利用常规的NIHSS评分标准对其效果进行评价，结果显示，观察组治疗15及30d后NIHSS评分明显低于对照组（＜0.05），证明了ATO和CPG干预对ACI患者神经功能缺损的改善作用。

[1]AmarencoP,DavisS,JonesEF,et al.Clopidogrel plus aspirin versus warfarin in patients with stroke and aortic arch plaques[J].Stroke,2014,45(5):1248-1257.

[2]朱杰权,许晓跃,诸苏杭,等.阿托伐他汀钙联合氢氯吡格雷治疗急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块效果观察[J].中国医药导报,2013,10(14):91-92,95.

[3]刘芳,史宗杰,张锦华,等.急性脑梗死患者r-tPA静脉溶栓后出血转化的风险预测研究[J].现代实用医学,2014,26(8): 968-969,985,封3.

[4] 余国庆,岳峰,杨炜炜,等.急性脑梗死患者检测胱抑素C、D-二聚体、纤维蛋白原及纤维蛋白(原)降解产物的意义[J].现代实用医学,2014,26(4):400-401.

[5]Yang J,Chen L,Chitkara N,et al.A Markov model to compare the long-term effect of aspirin,clopidogrel and clopidogrel plus aspirin on prevention of recurrent ischemic stroke due to intracranial artery stenosis[J].Neurology India,2014, 62(1):48.

[6]曹秀梅,应风博.单唾液酸四己糖神经节苷脂、氯吡格雷、阿托伐他汀联合治疗脑梗死效果观察[J].中国基层医药,2013,20 (2):249-251.

[7]Wu X,Li Z,Liu X,et al.Major ozonated autohemotherapy promotes the recovery of upper limb motor function in patients with acute cerebral infarction[J].Neural regeneration research,2013,8(5):461.

[8] 胡方方,徐书雯,谢静芳,等.不同剂量阿托伐他汀对急性脑梗死患者高敏C反应蛋白及氧化低密度脂蛋白的影响[J].广东医学,2013,34(16):2476-2477.

[9]吴锦英,龙健中,秦超,等.阿托伐他汀对急性脑梗死患者血清内脂素水平的影响[J].中国神经精神疾病杂志,2011,37(12):749-751. [10]徐浩,洪冰,梁海燕,等.氯吡格雷与阿托伐他汀联合治疗老年急性脑梗死的有效性及安全性评价[J].中国医师进修杂志, 2014,37(4):44-46.

[11]Matetzky S,Fefer P,Shenkman B,et al. Statins have an early antiplatelet effect in patients with acute myocardial infarction [J].Platelets,2011,22(2):103-110.

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.02.043

R743.33

A

1671-0800(2016)02-0221-03急性脑梗死（ACI）是神经内科常见

2015-07-07

（本文编辑：钟美春）

313200浙江省德清，德清县人民医院

陈芳，Email：chenfang684353@163.com