血清超敏C反应蛋白与慢性阻塞性肺疾病患者抑郁发生的相关性分析

2016-09-21祝云龙何鲜艳余珊珊

现代实用医学 2016年2期

祝云龙，何鲜艳，余珊珊

祝云龙，何鲜艳，余珊珊

目的探讨血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）与慢性阻塞性肺疾病患者（COPD）抑郁发生的相关性。方法检测185例COPD患者入院时血清hs-CRP水平，对纳入的患者采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）进行评定，按照患者是否发生抑郁将患者分为抑郁组（70例）和非抑郁组（115例），再将抑郁患者按照HAMD评分高低分为轻度抑郁组、中度抑郁组及重度抑郁组。比较各组相关指标及血清hs-CRP水平，并分析血清hs-CRP与抑郁发生的关系。结果185例COPD患者中抑郁发生率为37.8%（70/185），抑郁组中病程长于非抑郁组（＜0.05），其糖尿病、FEV1/预测值＜70%、血清白蛋白＜35 g/L、血糖≥11.1 mmol/L、氧分压（PaO2）＜60 mmHg（1 mmHg≈0.133 kPa）、hs-CRP≥10.0 mg/L比例，血清hs-CRP均高于非抑郁组（均＜0.05）；轻度、中度及重度抑郁组患者hs-CRP≥10.0mg/L比例，血清hs-CRP差异均有统计学意义（均＜0.05）。多因分析提示血清hs-CRP（=1.243，95%CI 1.134～1.548，=0.015）是COPD患者发生抑郁的独立危险因素。结论血清hs-CRP与COPD患者抑郁的发生具有一定的相关性，早期检测血清hs-CRP水平对于评估COPD抑郁的发生具有一定的临床意义。

肺疾病，慢性阻塞性；超敏C反应蛋白；抑郁

慢性阻塞性肺疾病（COPD）作为一种慢性进行性发展的呼吸系统疾病，近些年，随着工业化进展及环境的污染，其发病率呈现逐年增高趋势。COPD对患者的影响除了产生躯体器质性损害外，还能够对患者的社会及精神活动产生不良影响，导致患者出现抑郁等心理障碍[1]。研究显示，COPD患者中抑郁的发生率高达40%左右[2]，严重影响患者的生活质量及治疗依从性，对患者预后产生不良影响。超敏C反应蛋白（hs-CRP）是一种经典的反映炎性反应的生化标记物，是反映机体组织损伤修复以及炎性程度的敏感指标，其与脑卒中后抑郁的发生密切相关[3]，但其与COPD患者抑郁的发生是否具有相关性则鲜有报道。本研究通过检测COPD患者入院早期的血清hs-CRP水平，探讨其与抑郁发生的相关性。报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2013年5月至2015年5月浙江省衢州市第三医院收治的COPD185例，均符合2007年中华医学会呼吸病学分会制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[4]，具有沟通交流及文字阅读能力；排除既往有癫痫、抑郁、精神分裂症等严重精神及神经疾病病史者，酒精依赖者，发病前应用精神活性以及抗精神病药物者，既往有脑中风病史者。其中男118例，女67例；年龄48～76岁，平均（61.4±10.7）岁；COPD病程2 ～24年，平均（9.7±4.5）年。住院期间共有 70例发生抑郁，抑郁的诊断符合WHO制定的《国际疾病分类（ICD-10）》中关于抑郁症诊断标准[5]，其中男43例，女 27例；年龄 51～ 76岁，平均（63.8±11.2）岁。

1.2方法（1）记录患者入院时的一般临床资料，如姓名、年龄、性别、体质量指数（BMI）、职业性质和文化程度、经济状态、病程、吸烟史、年急性加重次数、合并基础病（糖尿病、高血压）、肺功能指标[第1秒用力呼气容积（FEV1）/预测值]、生化检查指标[如血清白蛋白水平、血红蛋白水平、血糖水平、氧分压（PaO2）]。（2）患者入院后次日清晨抽取静脉血3ml，检测患者血清hs-CRP水平，测定采用免疫透射比浊法测定（hs-CRP试剂盒为法国Orion公司生产）。（3）采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD21项版)[6]对患者抑郁状态进行评定，评定由2名精神科主治医师及以上专业人员进行诊断评定，0～10分为正常；17～19分为轻度抑郁；20～29分为中度抑郁；＞29分为重度抑郁。

1.3统计方法应用SPSS 19.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验；计数资料比较采用2检验；相关因素采用二分类非条件Logistic回归分析。＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1抑郁组与非抑郁组临床资料及hs-CRP比较COPD患者中抑郁发生率为37.8%（70/185）。两组在年龄、性别构成比、BMI、职业性质和文化程度、经济状态、吸烟史、年急性加重次数、合并高血压等方面差异均无统计学意义（均＞0.05）；抑郁组中病程长于非抑郁组（＜0.05），其糖尿病、FEV1/预测值、血清白蛋白、血红蛋白、血糖、PaO2、hs-CRP≥10.0 mg/L比例及血清hs-CRP水平均高于非抑郁组（均＜0.05）。见表1。

2.2轻度、中度及重度抑郁组患者血清hs-CRP指标比较轻度、中度及重度抑郁组患者hs-CRP≥10.0 mg/L比例、血清hs-CRP水平差异均有统计学意义（均＜0.05），重度抑郁组高于中度和轻度组。见表2。

表1　抑郁组与非抑郁组患者一般临床资料及血清hs-CRP水平的比较

表2　抑郁不同程度分组患者血清hs-CRP的比较

2.3COPD患者抑郁发生的多因素分析以COPD是否发生抑郁为因变量，以基线资料比较中有意义的变量为自变量，经过多因素 Logistic回归分析提示血清hs-CRP是COPD患者发生抑郁的独立危险因素。其余FEV1/预测值＜70%、血清白蛋白＜35 g/L、血糖≥11.1 mmol/L、PaO2＜60 mmHg、病程等亦是影响COPD患者抑郁发生的独立危险因素。见表3。

表3　COPD患者抑郁发生的多因素Logistic回归分析

3　讨论

COPD是呼吸科常见的肺部疾病，该病发病特点为反复发作、且病程长、呈现慢性进展趋势，加之患者出现气道阻塞引起的缺氧状态、合并营养不良等因素常导致患者产生诸多心理障碍，其中抑郁是最常见的不良心理反应之一。张馨等[7]报道的COPD患者中抑郁的发病率在42.7%～71.0%。本研究COPD患者中抑郁发生率为37.8%，略低于以上报道，可能与纳入患者的类型（如急性期、稳定期）、年龄、病程不同有关。

hs-CRP是一种反映机体炎性程度的非特异性标记物，诸多研究已经证实，血清hs-CRP与抑郁的发生发展密切相关，丁娜[8]发现，抑郁患者的血清hs-CRP水平高于非抑郁卒中患者，且hs-CRP水平越高，卒中患者的抑郁程度亦越重，在矫正年龄、性别、高血压及糖尿病等混杂因素后，多因素Logistic回归分析亦提示了血清hs-CRP与卒中后抑郁呈现独立相关。本研究显示，抑郁组中hs-CRP≥10.0 mg/L比例，血清hs-CRP高于非抑郁组；重度抑郁组hs-CRP≥10.0 mg/L比例，血清hs-CRP水平高于中度和轻度组。多因素Logistic回归分析提示血清hs-CRP是COPD患者发生抑郁的独立危险因素。COPD患者由于小气道阻塞，常伴有慢性缺氧状态，引起脑神经缺氧损伤。项公强等[9]亦报道了COPD患者中反映脑神经损伤指标的血清S-1OOB、NSE水平显著增高，且与病情严重程度呈现正相关。这些因素亦可能是发生抑郁的神经病理基础，此外，脑组织缺氧、应激反应引起各种免疫细胞的激活，患者机体中大量炎症介质释放，循环中hs-CRP含量显著增高[10]，hs-CRP可通过对单胺类神经递质产生作用，间接影响脑神经突触内的单胺递质浓度及合成，最终导致单胺递质功能下降，进而诱发抑郁的发生。此外，hs-CRP可激活下丘脑-垂体-肾上腺轴，引起促皮质激素释放激素含量增加，进而引起相应的行为及情绪改变。此外，本研究亦显示，FEV1/预测值＜70%、血清白蛋白＜35 g/L、血糖≥11.1 mmol/L、PaO2＜60 mmHg、病程等亦是影响COPD患者抑郁发生的独立危险因素，这与相关文献报道的基本一致[11]。综上所述，血清hs-CRP与COPD患者抑郁的发生具有一定的相关性，可能是抑郁发生的独立危险因素，早期检测血清hs-CRP水平对于评估COPD抑郁的发生具有一定的临床意义。但本研究存在一定的局限性，首先为单中心，样本量偏小，存在偏倚，仍需进一步研究。

[1]袁义,王娟.慢性阻塞性肺疾病患者合并抑郁症状的研究[J].临床肺科杂志,2014, 19(1):87-88.

[2]许银芳.慢性阻塞性肺疾病患者合并焦虑/抑郁障碍的相关因素[J].中国老年学杂志,2012,8(32):3180-3181.

[3]吴盛各,刘秀峰,李铺.卒中后抑郁与抑郁症患者血清细胞因子及超敏C反应蛋白水平的对照研究[J].中华行为医学与脑科学杂志,2014,23(6):497-499.

[4] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）[J].中华结核和呼吸杂志,2007,30(1):8-17.

[5]刘召平.国际疾病分类（ICD-10）的变化与应用体会[J].实用医药杂志,2010,27 (7):663-664.

[6]张利娜.文拉法辛治疗卒中后抑郁的汉密尔顿抑郁量表与事件相关电位评估[J].脑与神经疾病杂志,2014,6:432-436.

[7]张馨,霍建民.焦虑、抑郁对慢性阻塞性肺疾病评分的影响[J].中华肺部疾病杂志:电子版,2014,7(4):25-27.

[8]丁娜.血清超敏C反应蛋白、同型半胱氨酸水平与卒中后抑郁的关系[J].中国实用神经疾病杂志,2014,39(8):99-100.

[9] 项公强,王国胜,王强和.血清S-1OOB、NSE水平变化对COPD病情判断的临床意义[J].浙江实用医学,2010,28(1):9-11.

[10]徐影.COPD患者检测IL-22,hs-CRP和PA的临床意义[J].临床和实验医学杂志, 2011,32(16):1235-1236.

[11]汪为民,崔磊,庄沂,等.慢性阻塞性肺疾病患者合并焦虑/抑郁状况的研究进展[J].实用临床医药杂志,2014,18(9):191-192.

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.02.037