肾功能正常的乙型肝炎性肝硬化患者血清胱抑素C与肝功能损伤程度的相关性分析

胡忠辉，吴元华

肾功能正常的乙型肝炎性肝硬化患者血清胱抑素C与肝功能损伤程度的相关性分析

胡忠辉，吴元华

目的探讨肾功能正常的乙型肝炎性肝硬化患者血清胱抑素C（CysC）与肝功能损伤程度的关系。方法按照入院时的肝功能分级的Child-Pugh评分将98例乙型肝炎性肝硬化患者分为Ⅰ组（Child A级45例）、Ⅱ组（Child B级33例）、Ⅲ组（ChildC级20例），另选50例正常健康体检者为对照组，检测受试者的血清CysC水平，比较各组间相关指标的差异。结果对照组、Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组血清CysC、血清CysC阳性率、天门冬氨酸转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、血清白蛋白（ALB）差异均有统计学意义（均＜0.05）；多元线性分析提示：血清CysC与Child-Pugh评分呈正相关（＜0.05）；多因素分析显示：入院时Child-Pugh评分、ALT、AST为患者血清CysC阳性的高危因素（＜0.05），而ALB则为保护因素（＜0.05）。结论血清CysC与乙型肝炎性肝硬化患者的肝功能损伤程度密切相关，早期检测CysC对评估乙型肝炎性肝硬化患者的肝功能损害有一定的临床意义。

肝炎，乙型，慢性；肝硬化；血清胱抑素；Child-Pugh评分

乙型肝炎性肝硬化是一种严重危害人类健康的常见消化系统疾病，该病病程较长、预后差，不仅影响患者的生活质量及预后，还极大的增加了社会的医疗负担[1]。如何评估乙型肝炎性肝硬化的肝功能损伤程度，并施以针对性的干预治疗措施，改善患者预后一直是临床医师关注的重点[2]。血清胱抑素C（CysC）作为一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，被认为是早期反映肾小球滤过率的生化标记物，亦是评估早期肾功能损害的敏感指标[3]。但血清CysC是否反映肝功能损害的研究鲜有报道，本研究通过检测肾功能正常的乙型肝炎性肝硬化患者的CysC水平，探讨其与肝功能损伤程度的相关性。报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2013年12月至2015年2月浙江省平湖市第一人民医院收治的乙型肝炎性肝硬化患者98例，均符合中华医学会2010年制定的《慢性乙型肝炎防治指南》[4]中关于乙型肝炎性肝硬化诊断标准，并经过腹部CT或B超、肝组织活检证实为肝硬化；血肌酐＜140mol/L，估算的肾小球滤过率（eGFR）≥60ml·min－1·1.73m－2。排除合并感染、自身免疫系统疾病、肝硬化合并肝癌或其他恶性肿瘤者、严重心力衰竭、曾接受过肝脏手术者。其中男61例，女37例；年龄33～83岁，平均（56.0±11.4）岁。按照患者入院时的肝功能分级的Child-Pugh评分将患者分为Ⅰ组（Child A级45例）、Ⅱ组（Child B级33例）、Ⅲ组（Child C级20例）。另选同期本院正常健康体检者50例为对照组（排除肝病、肾功能不全、高血压、糖尿病及感染等），其中男31例，女19例；年龄35～77岁，平均（55.1±11.0）岁。两组患者一般资料差异无统计学意义（＞0.05），见表1。

1.2观察指标受试者均于清晨空腹抽取静脉血 5 ml，天门冬氨酸转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、血清白蛋白（ALB）应用日立7600型全自动生化分析仪检测；血清CysC检测方法：常温3 000r/min（离心时间10 min，离心半径16cm），待分离血清后存有－80℃冰箱中待测，采用乳胶增强免疫透射比浊法测定（CysC试剂盒购自上海科华生物有限公司）。CysC正常参考值＜1.15 mg/L[4]，血清CysC＜1.15 mg/L定义为阴性组，而≥1.15 mg/L定义为阳性组。

1.3统计方法应用SPSS19.0统计软件进行分析。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验；计数资料比较采用2检验；Child-Pugh评分采用多元线性回归分析；血清CysC阳性者的相关因素分析采用二分类非条件Logistic回归模型分析。＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.14组患者临床资料及实验室检查指标比较对照组、Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组血清CysC、血清CysC阳性率、AST、ALT、ALB差异均有统计学意义（均＜0.05），Ⅲ组血清CysC、血清CysC阳性率高于对照组、Ⅰ组及Ⅱ组（均＜0.05），Ⅱ组高于对照组及Ⅰ组（均＜0.05）。见表1。

2.2CysC阳性组与阴性组患者不同Child分级构成比血清CysC阳性组与阴性组中含有Child A级、B级、C级患者构成比差异有统计学意义见表2。

2.3影响Child评分的多元线性回归分析以Child-Pugh评分为因变量，以年龄、性别、ALT、AST、ALB、血清CysC为自变量，做多元线性逐步回归分析，在矫正年龄、性别、ALT、AST、ALB后最终提示：血清CysC与Child-Pugh评分呈正相关（均＜0.05）。见表3。

2.4影响患者血清CysC阳性的Logistic回归模型分析以血清CysC是否阳性为因变量（1=阴性，2=阳性），以年龄、性别、ALT、AST、ALB、血清CysC为自变量，做Logistic逐步回归分析，在矫正年龄、性别、ALT、AST、ALB后最终提示：入院时Child-Pugh评分、ALT、AST为患者血清CysC阳性的高危因素（均＜0.05）；而ALB则为保护因素（均＜0.05）。见表4。

表1　4组患者一般临床资料及实验室检查指标的比较

表2　CysC阳性组与阴性组患者不同Child分级构成比　例（%）

表3　影响Child评分的多元线性回归分析

表4　影响血清CysC阳性的Logistic回归模型分析

3　讨论

CysC作为一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂广泛存在于诸多组织的核细胞内及体液中，是胱蛋白超家族种的一员。CysC亦被认为是早期反映肾小球滤过率的生化标记物，是评估早期肾功能损害的敏感指标，且这种反映的效应不受年龄、性别、营养状况、饮食、发热及炎症或病理条件的影响，具有良好的稳定性[5]。

虽然血清CysC被公认为是反映早期肾功能的敏感指标，但其与肝功能损害的相关性研究却报道较少。肝功能分级的Child-Pugh评分是临床最常用的评估肝硬化患者肝功能指标的标准方法，分为A、B、C3个级别，评分越高级别越高，患者的肝功能损害程度亦越严重[6]。本研究排除了肾功能损伤的影响，结果显示：Ⅲ组血清CysC、血清CysC阳性率高于对照组、Ⅰ组、Ⅱ组（均＜0.05），Ⅱ组高于对照组、Ⅰ组（均＜0.05）；CysC阳性组中的ChildC级患者比例高于阴性组；多元线性回归分析提示血清CysC与Child-Pugh评分呈正相关；多因素Logistic回归模型显示入院时Child-Pugh评分与患者血清CysC阳性的高危因素。这均提示血清CysC与乙型肝炎性肝硬化患者的肝功能损伤程度密切相关，血清CysC对于评估乙型肝炎性肝硬化患者的肝功能损害具有一定的临床意义。血清CysC与肝硬化患者的肝功能损害的关系尚不十分明确，可能的机制是当肝组织受损后能够激活组织蛋白酶，进而肝细胞线粒体外膜通透性增大，释放凋亡因子诱发细胞凋亡，而CysC作为机体一种强有力的内源性半胱氨酸蛋白酶抑制剂，机体要反应性的增加CysC含量对抗这种组织蛋白酶的“损害效应”，进而引起CysC含量应激性上升[7]。此外，有研究显示，CysC与炎性反应密切相关[8]，动物实验证实了CysC与肿瘤坏死因子 及 C反应蛋白的表达呈正相关，CysC越高，则机体炎症水平越高，而炎症在肝硬化病情严重恶化及预后不良中发挥重要作用，由此推测血清CysC通过炎症反应促进肝硬化患者肝功能炎性损害。综上所述，血清CysC与乙型肝炎性肝硬化患者的肝功能损伤程度密切相关，早期检测血清CysC水平对于评估乙型肝炎性肝硬化患者的肝功能损害具有一定的临床意义。

[1]王晓霞,邹正升,李保森.2002至2011年中国“北方”地区住院肝硬化患者病因构成及变化趋势分析[J].实用肝脏病杂志, 2014,32(2):154-158.

[2]Seo JH,Kim SU,Park JY,et al.The Predictors of refractory ascites development in patients with hepatitis B virus-related cirrhosishospitalizedtocontrol asciticdecompensation[J].Yonsei Med J,2013,145 (11):153.

[3]魏丽丽,徐新娟.血清胱抑素C在高血压患者肾功能评价中的应用[J].中华高血压杂志,2014,43(1):79-81.

[4]中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].临床肝胆病杂志,2011,27 (1):113-128.

[5]Dubern B,Lafarge JC,Fellahi S,et al. The Relevance of increased Serum cystatin C to vascular alterations in obese children[J].Pediatr Obes,2012,7(5):374-381.

[6]袁继丽,刘成海,赵长青.肝硬化Child-Pugh评分的相关因素分析[J].临床肝胆病杂志,2011,20(3):270-272.

[7]向光明,陈世雄,高宝安,等.急性有机磷农药中毒患者血清胱抑素C与相关因子的变化[J].重庆医学,2012,29(7):3101-3102.

[8]Janciauskiene Frendeus KH,Wallin HS, et al.The Macrophage responses to interferon-gammaare dependent oncystatinC levels[J].Int J Biochem Cell Biol,2009, 49(11):2262-2269.

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.02.034

R575.2

A

1671-0800(2016)02-02-0205-03

2015-09-10

（本文编辑：孙海儿）

314200浙江省平湖，平湖市第一人民医院

胡忠辉，Email:phhuzhong 1010@163.com