血sTREM-l对呼吸机相关性肺炎的诊断价值研究

王晨

血sTREM-l对呼吸机相关性肺炎的诊断价值研究

王晨

目的探讨血清可溶性髓系细胞触发受体-1（sTREM-l）水平对呼吸机相关性肺炎（VAP）的诊断价值。方法选择临床疑诊VAP患者98例，于临床疑诊当天检测血常规血白细胞计数（WBC）、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT），并计算临床肺部感染积分（CPIS）及急性生理与慢性健康评分（APACHE II）评分，采用酶联免疫吸附法检测血清sTREM-l浓度。将sTREM-l、CRP、PCT、CPIS评分、WBC等指标与APACHE II评分进行相关性分析。结果确诊VAP患者60例（观察组），排除VAP患者38例（对照组），观察组的血清sTREM-1浓度明显高于对照组；确诊VAP患者中死亡组的血sTREM-1浓度明显高于生存组，血清sTREM-1浓度与APACHEII评分呈正相关（＜0.05）；曲线分析显示血sTREM-1水平在41.50pg/ml时，诊断VAP有最佳的敏感性和特异性，分别为90% 和84%，曲线下面积为0.94，敏感性和特异性均超过PCT和CRP。结论血sTREM-1水平在＞41.50 pg/ml时，有利于早期诊断VAP，VAP患者sTREM-1水平与病情的严重程度及预后相关。

肺炎；呼吸机；可溶性髓系细胞触发受体-1；降钙素原；预后

据文献报道[1]，呼吸机相关性肺炎（VAP）的发病率为15%，病死率达38%，发生VAP的患者平均通气时间和住院时间均延长。采取有效措施预防VAP的发生，对于降低病死率，减少住院时间和医疗费用，节约医疗资源具有重要的意义。髓系细胞表达的触发受体（TREM）是一个新发现的免疫球蛋白超家族，血清可溶性髓系细胞触发受体-1（sTREM-1）对诊断患者细菌或真菌性肺部感染是一个可靠的生物标志物，可用于预后的估测[2]。本研究采用前瞻性对照研究方法，通过检测VAP患者血清sTREM-1浓度，探讨其与VAP诊断及预后的关系。现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料收集2009年1月至2014年1月浙江省台州市立医院 ICU收治的临床疑诊VAP患者98例，所有患者在机械通气前均无肺部感染。VAP临床诊断标准：（1）胸部X线影像可见新发生的或进展性的浸润阴影；（2）如同时满足下述至少2项可考虑诊断VAP：①体温＞38℃或＜36℃；②外周血白细胞计数＞10×109/L或＜4×109/L；③气管支气管内出现脓性分泌物。排除：肺水肿、急性呼吸窘迫综合征、肺结核及肺栓塞等疾病患者。VAP确诊标准为机械通气48 h后经支气管镜支气管肺泡灌洗获取其支气管肺泡灌洗液（BALF），培养出细菌，菌落技术＞104CFU/ml[3]。

1.2方法所有研究对象在临床诊断VAP当天检测血常规、动脉血气分析、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）及sTREM-l浓度，并进行临床肺部感染积分（CPIS）及急性生理与慢性健康评分（APACHE II）评分。常规方法检测血常规、血生化、血气分析及CRP，金标法测定PCT，酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清sTREM-1浓度，按照试剂盒（购自上海信帆生物科技有限公司）说明书步骤操作。

1.3统计方法采用SPSS16.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，绘制曲线，对部分数据间的关系进行Pearson相关性分析。＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1一般情况共入选98例患者，原发疾病为多发伤35例，脑血管意外31例，心脏疾病16例，大手术后16例。记录入选患者的年龄、性别、基础疾病、APACHEII评分、CPIS积分及28 d后的转归（死亡或存活）。根据有无发生VAP分为观察组和对照组。观察组60例，男38例，女22例；年龄26～84岁，平均（53.3±11.7）岁；死亡15例。对照组38例，男24例，女14例；年龄28～80岁，平均（52.5±10.3）岁；死亡10例。两组年龄、性别、疾病严重程度及APACHEII评分差异均无统计学意义（均＞0.05）。两组 CPIS评分、外周血白细胞计数（WBC）、sTREM-1、CRP及PCT差异均有统计学意义（均＜0.05）；观察组中生存组和死亡组APACHEII评分、CPIS评分、外周血白细胞计数（WBC）、sTREM-1、CRP及PCT差异均有统计学意义（均＜0.05）。见表1～2。

表1　两组在临床诊断当天各指标比较

表2　确诊VAP患者中生存组与死亡组在临床诊断当天各指标比较

2.2相关性分析观察组患者中sTREM-1与APACHEII评分呈显著正相关（=0.684，＜0.05）；PCT与APACHEII评分呈显著正相关（=0.806，＜0.05）；CRP与 APACHEII评分呈显著正相关（=0.580，＜0.05）；WBC与APACHEII评分呈显著正相关（=0.557，＜0.05）。2.3各指标对早期诊断VAP的价值比较在临床诊断当天，血sTREM-1的阈值为41.50pg/ml时，诊断VAP的敏感性为90%，特异性为84%，曲线下面积为0.94；测血PCT的阈值为1.50mg/L时，诊断VAP的敏感性为80%，特异性为77%，ROC曲线下面积为0.90；测血CRP的阈值为40.16 mg/L时，诊断VAP的敏感性为60%，特异性为70%，曲线下面积为0.71；CPIS评分的阈值为4～5分时，诊断VAP的敏感性为50%，特异性为 76%，曲线下面积为0.87；血WBC对诊断VAP的特异性小于20%，ROC曲线下面积为0.56。见图1。

图1　CPIS评分、WBC、sTREM-1、CRP及PCT诊断VAP的ROC曲线

3　讨论

TREM 家族属于免疫球蛋白超家族，TREM-1是首先被发现的TREM超家族成员，最早由瑞士学者Bouchon等[4]发现，是一个相对分子质量为30 kD的糖蛋白，这种蛋白只能由髓样细胞触发产生，故称髓样细胞触发性受体。TREM家族迄今已发现6个成员[5]，TREM-1是其中最重要也是研究最多的1个，它选择性地表达于中性粒细胞、CD14+单核/巨噬细胞、肺泡巨噬细胞、肉芽肿及周围单核细胞源性的上皮样细胞上，细菌和真菌感染会使其表达上调，而分支杆菌属感染很少或不表达[6]。人的TREM-1由单个免疫球蛋白样的胞外区、富含酪氨酸的带正电的跨膜区、不具有信号传导作用的短小的胞浆区共同组成[4]。已证实 TREM-1能通过跨膜调节蛋白DAP12触发中性粒细胞和单核细胞的炎症反应，诱导炎症因子的分泌和钙离子的动员，激发机体产生炎症反应，形成瀑布样效应使炎症扩大[4]。sTREM-1是TREM-1的可溶形式，感染过程中可以释放入体液且与感染密切相关。

PCT是降钙素的前肽物质，它有116个氨基酸，相对分子量为14 000，生理状态下PCT由甲状腺的髓质细胞分泌，但不释放至血液中[7]。然而在严重的感染时，在血中发现有完整的PCT。现在普遍认为PCT在感染性疾病（尤其是细菌、真菌感染时）中显著升高。CRP的临床应用和研究已有数十年历史，CRP是肝脏细胞在 IL-6的作用下分泌产生的一种非特异性急性时相蛋白，在应激情况下血清CRP水平增高，在任何组织损伤和感染的急性期均可升高。除细菌感染、真菌感染外，慢性炎症反应、梗死、急性创伤或手术、烧伤、免疫复合物沉积等都可以使CRP升高，CRP峰值高低与组织损伤的破坏程度有关，仅在感染的急性期与感染有较好的相关性，是炎症、感染、组织损伤、坏死和恶性肿瘤的一个重要标志[8]。在临床上可作为细菌感染、组织损伤程度及评价治疗反应的敏感指标。

Porfyridis等[2]统计了65个内科病房急性呼吸系统疾病患者的外周静脉血sTREM-1，并记录CPIS评分后得出结论：sTREM-1对诊断肺部浸润性病灶患者存在细菌或真菌性肺部感染是一个可靠的生物标志物，可用于预后的估测。本研究发现，血sTREM-1和PCT对早期诊断 VAP均有较高的价值。血sTREM-1阈值为41.50 pg/ml时，诊断VAP的敏感性为90%，特异性为84%；血 PCT的阈值为1.50 mg/L时，诊断VAP的敏感性为80%，特异性为77%；高于CRP（敏感性60%，特异性70%）和CPIS评分（敏感性50%，特异性76%）。至于血常规WBC值对于诊断VAP特异性低于20%，临床意义很有限。本研究还发现CPIS评分、WBC、sTREM-1、CRP 及PCT跟APACHEII评分均呈正相关，提示血PCT与sTREM-1可以帮助判断VAP患者的病情严重度和评估预后。

综上所述，血sTREM-1、PCT对于诊断VAP有较高的灵敏度与特异性，其中sTREM-1的诊断价值要优于PCT，并且有助于判断VAP患者的预后。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.02.055

R563.1

A

1671-0800(2016)02-0242-03

2015-08-01

（本文编辑：陈志翔）

318000浙江省台州，台州市立医院

王晨，Email：iamwcwq@ 163.com