妊娠高血压疾病纤溶及凝血指标的变化及临床意义

2016-09-20周三琴

中国妇幼健康研究 2016年8期

关键词：高凝纤溶子痫

周三琴

(浙江省湖州市长兴县人民医院妇产科，浙江湖州 313100)

妊娠高血压疾病纤溶及凝血指标的变化及临床意义

周三琴

(浙江省湖州市长兴县人民医院妇产科，浙江湖州 313100)

目的分析妊娠高血压疾病纤溶及凝血指标的变化及临床意义。方法选取浙江省湖州市长兴县人民医院妇产科自2012年9月至2015年9月收治的253例妊娠期高血压疾病患者，其中轻度子痫前期组患者84例，重度子痫前期组患者89例，妊娠期高血压组患者80例，另选择同时期经体检收治的正常妊娠组孕妇82例，比较两组患者的血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、D-D二聚体(DD)、组织纤溶酶原激活物(tPA)、纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)活性。结果妊娠期高血压疾病组较正常妊娠组相比PT、APTT较低，FIB、DD、PAI-1较高，具有显著差异(t值分别为5.65、7.54、7.67、6.38、6.35，均P<0.05)。妊娠期高血压疾病组与正常妊娠组相比tPA无明显差异(t=0.87，P>0.05)。轻度子痫前期组与妊娠期高血压组相比PT、APTT、FIB、tPA均无明显差异(t值分别为0.61、0.73、0.62、0.81，均P>0.05)，轻度子痫前期组较妊娠期高血压组相比DD、PAI-1升高，具有显著差异(t值分别为5.56、5.23，均P<0.05)，重度子痫前期组较轻度子痫前期组相比，PT、APTT显著降低(t值分别为4.26、3.91，均P<0.05)，FIB、DD、PAI-1显著升高(t值分别为5.11、5.56、6.12，均P<0.05)。结论检测妊娠期孕妇的纤溶及凝血指标，对有效预防并治疗妊娠期高血压疾病的发生与发展有重要临床意义。

妊娠高血压；纤溶指标；凝血指标；子痫

[abstract]Objective To analyze the changes and clinical significance of fibrinolytic and blood coagulation indexes in cases of pregnancy-induced hypertension. Methods Totally 253 cases of pregnancy-induced hypertension were selected from People’s Hospital of Changxing County in Zhejiang Province during September 2012 to September 2015, including 84 cases in mild preeclampsia group, 89 cases in severe preeclampsia group, and 80 cases in gestational hypertension group. Another 82 cases of normal pregnancy were selected in control group. Prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (APTT), fibrinogen (FIB), D-D dimer (DD), tissue plasminogen activator (tPA), plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) activity were compared among groups. Results Compared to normal pregnancy group, gestational hypertension group had lower PT and APTT but higher FIB, DD and PAI-1with significant differences (tvalue was 5.65, 7.54, 7.67, 6.38 and 6.35，respectively, allP<0.05). There was no obvious difference in tPA between gestational hypertension group and normal pregnancy group (t=0.87,P>0.78). PT, APTT, FIB and tPA of mild preeclampsia group were not obviously different from those of gestational hypertension group (tvalue was 0.61, 0.73, 0.62 and 0.81, respectively, allP>0.05), but DD and PAI-1 were higher in mild preeclampsia group with significant differences (tvalue was 5.56 and 5.23, respectively, bothP<0.05). Severe preeclampsia group had relatively lower PT and APTT but higher FIB, DD and PAI-1 than mild preeclampsia group (tvalue was 4.26, 3.91, 5.11, 5.56 and 6.12, respectively, allP<0.05). Conclusion Detecting fibrinolytic and coagulation indexes of pregnant women is of great important for effective prevention and treatment of pregnancy-induced hypertension disease.

[Key words]pregnancy-induced hypertension; fibrinolytic index; coagulation index; pre-eclampsia

妊娠高血压疾病作为一类发生在妇女妊娠期及围产期的常见并发症，严重时可导致孕产妇的死亡。据大量临床研究资料显示，正常机体内的凝血及抗凝血多呈现一动态平衡的状态，而妊娠期妇女的血液则处于生理性高凝状态，目的是为了促进产后止血及快速恢复，但此种状态可因妊娠期妇女体内凝血及抗凝、纤溶及抗纤溶系统发生紊乱，而在一定程度上促进妊娠高血压疾病的发生及发展[1-2]。现对253例妊娠高血压疾病患者与正常妊娠孕妇进行纤溶及凝血等相关指标的检测，旨在探究此类指标在妊娠高血压疾病中的变化及临床意义，结果总结报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取浙江省湖州市长兴县人民医院妇产科自2012年9月至2015年9月收治的253例妊娠期高血压疾病患者，年龄在23至35岁之间，平均年龄为(27.12±2.44)岁，纳入及排除标准：全部患者均在我院确诊，诊断及分类标准参考第8版的《妇产科学》；均为单胎妊娠；未患有严重心肺肝肾疾病患者；孕期未接受抗凝治疗；孕妇无凝血功能障碍，未患有血液性疾病[3-4]。本次试验符合伦理学评价，孕妇及其家属均签署了知情同意书。妊娠高血压疾病患者中轻度子痫前期组84例，年龄在23至34岁之间，平均年龄为(27.78±2.30)岁，重度子痫前期组89例，年龄在24至32岁之间，平均年龄为(28.45±2.72)岁，妊娠期高血压组80例，年龄在25至35岁之间，平均年龄为(28.89±2.52)岁，另选择同时期经体检收治的正常妊娠组孕妇82例，年龄在24至33岁之间，平均年龄为(27.51±2.56)岁。各组患者资料无明显差异，具有可比性。

1.2纤溶及凝血指标水平测定

于清晨空腹状态下采集孕妇4.5mL的静脉血，放置于容量为0.5mL的0.109mol/L枸橼酸钠抗凝液(上海恪敏生物科技有限公司，国药准字：H20058912)中，按照9:1做抗凝处理，放置离心机(上海巴玖实业有限公司，型号为2-16KL)中，离心速度为每分钟3 000r，共离心15min，留存血浆部分备用[5]。采用凝固法(试剂由STAGO公司提供)测定血浆凝血酶原时间(prothrombintime，PT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time，APTT)、纤维蛋白原(human fibrinogen，FIB)含量，采用酶联免疫吸附试验(试剂盒及配套试剂由上海心语生物科技有限公司提供)检测 D-D二聚体(D-dimer，DD)含量，采用发色底物法(试剂盒及配套试剂由上海研卉生物科技有限公司提供)检测组织纤溶酶原激活物(tissue plasminogen activator，tPA)、纤溶酶原激活抑制物-1(plasminogen activator inhibitor-1，PAI-1)活性[6]。

1.3统计学方法

2结果

2.1妊娠高血压疾病组与正常妊娠组的纤溶及凝血指标对比

妊娠期高血压疾病组PT、APTT较正常妊娠组显著降低(均P<0.05)，FIB、DD、PAI-1较正常妊娠组显著升高(均P<0.05)，两组tPA无显著性差异(P>0.05)，见表1。

2.2妊娠高血压疾病各组纤溶及凝血指标对比

轻度子痫前期组与妊娠期高血压组相比PT、APTT、FIB、tPA均无明显差异(t值分别为0.61、0.73、0.62、0.81，均P>0.05)，轻度子痫前期组较妊娠期高血压组相比DD、PAI-1显著升高(t值分别为5.56、5.23，均P<0.05)，重度子痫前期组较轻度子痫前期组相比，PT、APTT显著降低(t值分别为4.26、3.91，均P<0.05)，FIB、DD、PAI-1显著升高(t值分别为5.11、5.56、6.12，均P<0.05)，见表2。

表1妊娠高血压疾病组与正常妊娠组的纤溶及

凝血指标对比±S)Table 1　Comparison of fibrinolytic and coagulation indexes between gestational hypertension group and normal pregnancy ±S)

表2　　妊娠高血压疾病各组纤溶及凝血指标对比±S)

注：与轻度子痫前期组相比，*P<0.05；与妊娠期高血压组相比，#P<0.05。

3讨论

3.1妊娠妇女纤溶及凝血指标变化

机体处于正常状态下时，体内的凝血系统及纤溶系统多维持着动态平衡以确保血液在血管中顺畅流动，维持微循环。妊娠期为女性的特殊生理阶段，随着孕周的不断延长，妊娠妇女的凝血系统及纤溶系统也随之发生改变，表现为体内大部分的凝血因子及纤维蛋白含量明显增加，导致血液处于高凝状态[7]。在一般情况下，此种高凝状态的目的是为了促进妇女在生产期间胎盘剥离后加快血栓形成速度，避免产后大出血的发生，同时也有效促进了子宫内膜的自我增生及预后，缩短产后恢复速度，但由于体内纤溶及凝血系统处于不平衡的状态，易因高凝血液增加微血栓的生成率，为孕产妇及新生儿造成了威胁[8]。

3.2妊娠期高血压疾病患者纤溶及凝血指标变化

有研究报道指出，在子痫前期时，妊娠妇女体内的全身小血管出现痉挛，并随着外周阻力的不断增加，使得各类脏器中的血液灌注量不足，导致血管内皮细胞出现损伤，同时有限促进了缩血管因子的分泌，减少了输血管因子的分泌量，造成血液浓缩，使得血流变缓[9]。另外，当血管内皮细胞受到损伤后，纤维胶原蛋白开始沉积并粘附，进一步形成了微血栓，若此种状态未能得到及时的纠正与治疗，则易发展成为弥散性血管内凝血(disseminated inravascular coagulation，DIC)，危及到了孕产妇及围生儿的生命安全[10]。因此，检测妊娠高血压疾病患者纤溶及凝血指标至关重要。PT及APTT作为内源性凝血系统及外源性凝血系统的重要指标，若二者的时间缩短则表示此时血液正处于高凝状态[11]。FIB则作为一种存在于血浆中含量最高的凝血因子，其作用机制在于通过与血小板膜GPⅠb/Ⅲa相结合诱发血栓形成，当其水平升高时表现出凝血功能增加的趋势，增加了机体血栓形成的风险[12]。DD作为一类用来评价继发性纤溶的最敏感指标，其主要是指当凝血酶作用于纤维蛋白上后再被纤溶酶讲解后得到的特异性产物，但其水平升高时，说明血液呈现出更高的高凝状态，预示着疾病加重。tPA及PAI-1为一种由血管内皮细胞合成的调节纤溶活性的关键产物，其通过与纤维蛋白相结合使得纤溶酶原降解形成纤溶酶，发挥着重要的调控作用，与妊娠高血压疾病的发生发展具有密切的相关性。

3.3不同程度妊娠期高血压疾病患者与正常妊娠妇女凝血及纤溶指标比较

本次研究结果显示，妊娠期高血压疾病组较正常妊娠组相比PT、APTT较低，FIB、DD、PAI-1较高，具有显著差异(均P<0.05)，提示妊娠高血压疾病组较正常妊娠组相比，PT及APTT的时间明显缩短，且FIB水平升高，表示了血液多处于高凝状态，其纤溶及凝血指标发生着各自的变化，增加了血栓形成的可能，为孕产妇及围产儿的安全造成了危险，这与袁袆于2013年的研究结果基本一致[13]。另外，由于凝血酶通过作用于纤维蛋白产生交联纤维蛋白后再经纤溶酶指标讲解形成特异性产物DD，临床上可将其作为继发性纤溶的敏感指标之一。本次研究结果还发现，轻度子痫前期组较妊娠期高血压组相比DD、PAI-1升高，具有显著差异(均P<0.05)，重度子痫前期组较轻度子痫前期组相比PT、APTT降低，FIB、DD、PAI-1升高，具有显著差异(均P<0.05)，提示DD的升高与妊娠高血压疾病的进展程度呈正相关，当妊娠期高血压疾病发生时，血管随之发生痉挛，大量的促凝物质开始释放进入血液，导致血管内发生凝血，而此时继发性的纤溶系统也开始启动，目的是为了消除血管內的血管，也在一定程度上增加了DD的含量，同时PAI-1水平升高，也可促进血栓的形成。进一步说明随着妊娠期高血压疾病病程的加重，高凝状态呈现出进展性的趋势，且其纤溶系统及凝血系统正处于双重的激活状态，失去了动态平衡，此时，极大程度的增加了血栓形成的倾向[14]。

综上所述，检测妊娠期孕妇的纤溶及凝血指标对有效预防妊娠期高血压疾病的发生与发展，具有重要的临床意义，旨在尽早的给予诊断及治疗，以改善孕产妇及围产儿的存活质量。

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[专业责任编辑：李春芳]

Changes and clinical significance of fibrinolytic and blood coagulation indexes in cases of pregnancy-induced hypertension disease

ZHOU San-qin

(Department of Gynecology and Obstetrics, People’s Hospital of Changxing County, Zhengjiang Huzhou 313100, China)

2015-12-18

周三琴(1973-)，女，副主任医师，主要从事妇科肿瘤临床诊疗工作。