重度子痫前期与体质量指数、瘦素、血脂、高敏C反应蛋白的相关性研究

戚　慧，江　华，王慧艳，袁　珮，陈友国

(1.南京医科大学附属常州妇幼保健院妇产科，江苏 常州 213003；2.苏州大学附属第一医院妇产科，江苏 苏州 215000)



重度子痫前期与体质量指数、瘦素、血脂、高敏C反应蛋白的相关性研究

戚慧1，江华1，王慧艳1，袁珮1，陈友国2

(1.南京医科大学附属常州妇幼保健院妇产科，江苏 常州 213003；2.苏州大学附属第一医院妇产科，江苏 苏州 215000)

目的探讨重度子痫前期与体质量指数、瘦素、血脂、高敏C反应蛋白的相关性。方法采用病例对照研究方法，选取2014年6月至2015年3月在常州市妇幼保健院分娩的重度子痫前期孕妇60例纳入观察组，年龄≤35岁，孕周≥34周(其中孕周<37周30例，≥37周30例)，选取同期住院与观察组条件相匹配的正常孕妇60例纳入对照组，采用t检验比较两组孕妇体质量指数、瘦素、血脂及高敏C反应蛋白的统计学差异。结果①重度子痫前期组孕妇与正常妊娠组孕妇体质量指数分别为29.93±4.16kg/m2和26.38±2.70kg/m2，前者明显大于后者，两组比较有统计学差异(t=6.59，P<0.001)；②血清瘦素水平在重度子痫前期组和正常组孕妇分别为30.57±10.33ng/mL和20.14±8.16ng/mL，前者高于后者，两组比较有统计学差异(t=4.36，P<0.05)；③重度子痫前期组与正常妊娠组血脂比较(TG分别为3.12±0.88mmol/L和2.42±0.66mmol/L，TC分别为6.13±1.03mmol/L和5.67±0.43mmol/L，HDL-C分别为1.19±0.54mmol/L和1.56±0.30mmol/L，LDL-C分别为3.50±1.34mmol/L和2.95±0.95mmol/L)，重度子痫前期组有血脂升高表现，两组间有统计学差异。TG、TC、HDL-C、LDL-C的t值分别为2.10、2.23、2.14、2.03，P值均<0.05；④重度子痫前期组与正常妊娠组hsCRP比较分别为6.34±8.92mg/L和4.21±3.25mg/L，重度子痫前期组有hsCRP上升的表现，两组间有统计学差异(t=2.07，P<0.05)。结论重度子痫前期与体质量指数、瘦素、血脂、高敏C反应蛋白呈正相关，提示肥胖可能是发生重度子痫前期的危险因素，血清中高瘦素水平与重度子痫前期有独立相关性，重度子痫前期存在明显的脂质代谢紊乱和过度的炎性反应。

重度子痫前期；体质量指数；瘦素；血脂；高敏C反应蛋白

[Key words]pre-eclampsia; BMI; leptin; lipids; hs-C-reactive protein

妊娠期高血压疾病(hypertensive disorders of pregnancy，HDP)简称妊高病，是妊娠与血压升高并存的一组疾病，发生率约5%～12%。该组疾病严重影响母婴健康，是孕产妇和围产儿病死率升高的主要原因，了解重度子痫前期的相关因素具有重要的临床意义。本研究结合国内外文献报道的重度子痫前期可能的相关因素进行病例对照研究，为预防与早期发现HDP提供参考。

1对象与方法

1.1研究对象

随机数字表法选择2014年6月至2015年3月在南京医科大学附属常州妇幼保健院分娩的重度子痫前期孕妇60例为观察组，年龄17～35岁，孕周34+1～41+3周(其中孕周<37周30例，≥37周30例)；选取同期住院与观察组条件相匹配的正常孕妇60例纳入对照组，年龄18～35岁，孕周34+6～41+3周。征得所有孕妇知情同意并通过单位伦理委员会批准。两组患者年龄、孕周比较差异无统计学意义(P>0.05)，收缩压、舒张压比较有统计学差异(P<0.001)，见表1。

表1两组孕妇年龄、孕周、血压的比较

Table 1Comparison of maternal age, gestational age and blood pressure between two groups

组别例数(n)年龄(岁)孕周(周)收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)重度子痫前期组6026.8±4.3536.9±1.93166.5±13.1109.8±13.5正常妊娠组6025.9±3.2237.1±2.04120.6±11.279.4±8.5t1.630.605.985.65P>0.05>0.05<0.001<0.001

1.2纳入与排除标准

子痫前期的诊断标准与分类参考乐杰主编的第七版《妇产科学》，入选孕产妇年龄≤35岁，孕周≥34周，非多胎妊娠，非辅助生育技术受孕，无产科合并症如内分泌疾病、心血管疾病、血液系统疾病、外科疾病等，无吸烟饮酒史。

1.3实验方法

记录受试者的年龄、孕周，用统一工具测量身高、体重，计算体质量指数(BMI)值。根据WHO规定测量血压2次，取平均值。实验对象空腹抽取肘前静脉血4mL，置于0.2mL枸橼酸钠抗凝剂试管中，3 000转/min离心15分钟，分离血清置于-80℃冰箱保存，待成批后检查瘦素水平。同时采集空腹肘前静脉血4mL检查血脂及高敏C反应蛋白(High sensitivity C reactive protein,hs-CRP)。血脂及hs-CRP采用罗氏全自动生化分析仪检测。

1.4统计学方法

2结果

2.1体质量指数、瘦素、高敏C反应蛋白的比较

观察组和对照组BMI分别为29.93±4.16kg/m2和26.38±2.70kg/m2，两组比较存在显著性差异(P<0.001)；观察组和对照组在晚孕期血浆瘦素浓度分别为30.57±10.33ng/mL和20.14±8.16ng/mL，两组比较存在显著性差异(P<0.001)。观察组和对照组hs-CRP分别为6.34±8.92mg/L和4.21±3.25mg/L，两组比较存在显著性差异(P<0.05)，见表2。

表2重度子痫前期组与正常妊娠组BMI、LEP、hsCRP的比较

Table 2Comparison of BMI, LEP and hs-CRP between severe pre-eclampsia group and normal pregnancy group

组别例数(n)BMI(kg/m2)LEP(kg/m2)hsCRP(mg/L)重度子痫前期组6029.93±4.1630.57±10.336.34±8.92正常妊娠组6026.38±2.7020.14±8.164.21±3.25t6.594.362.07P<0.001<0.001<0.05

2.2血脂水平比较

分别比较了两组中血浆甘油三酯(Triglycerides, TG)、胆固醇(Total cholesterol ,TC)、低密度脂蛋白(LDL cholesterol ,LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL cholesterol ,HDL-C)的差异。在观察组和对照组TG分别为3.12±0.88mmol/L和2.42±0.66mmol/L，TC分别为6.13±1.03mmol/L和5.67±0.43mmol/L，HDL-C分别为1.19±0.54mmol/L和1.56±0.30mmol/L，LDL-C分别为3.50±1.34mmol/L和2.95±0.95mmol/L，两组比较均有统计学差异(P<0.05)，见表3。

表3　　重度子痫前期组与正常妊娠组血脂的比较

3讨论

重度子痫前期是孕产妇在妊娠期发生的高血压与妊娠并存的一组疾病，对心血管、肾脏、肝脏、大脑、子宫胎盘血流灌注等均有影响，严重危害母儿健康，可发生肝肾功能损害、心力衰竭、低蛋白血症、早产、胎儿生长受限甚至胎死宫内，因病因和发病机制不明及对母儿危害大，因此一直是产科研究的重点和热点。

3.1肥胖与重度子痫前期的相关性

妊娠期间脂肪储存，是为了确保胎儿生长发育和哺乳期能量的供应。妊娠期妇女理想体重增长范围是10～12kg，可随着经济水平的上升，营养摄入的增加，越来越多孕妇出现肥胖和超重，众多统计资料显示随着BMI的升高，血压会随之增高[1]。发生高血压的原因可能与肥胖使脂肪组织分泌过多的血管紧张素原有关，后者可进一步转化为血管紧张素Ⅱ，最终引起高血压；而血管紧张素Ⅱ反过来可促进脂肪组织生长，形成恶性循环。本研究发现重度子痫前期与体质量指数呈正相关，提示肥胖可能是发生重度子痫前期的危险因素，这与既往报道相一致，故孕期通过合理饮食，合理运动指导孕妇控制体重，可能可以降低疾病发生率。

3.2瘦素与重度子痫前期的相关性

瘦素是参与能量代谢的脂肪细胞来源的因子，同时也来源于胎盘组织。瘦素是一种作用于多靶器官、多功能的脂肪细胞因子，它通过血脑屏障进入大脑后，与下丘脑神经细胞上的瘦素受体结合，产生一系列生理效应，它参与胰岛素分泌、糖代谢、生殖调节、甲状腺功能调节及青春期发育、骨代谢、肝脏代谢等。正常孕妇血清中瘦素水平在孕20～30周达高峰并且在分娩后迅速下降。妊娠妇女比非妊娠妇女循环中瘦素水平明显升高，在有妊娠并发症的妇女中升高更为明显[2]。炎症刺激可诱导脂肪组织或滋养细胞合成瘦素增加，引起母体血液循环中瘦素水平上升，胎盘功能不全或胎盘血流灌注不足可能是妊娠中胎盘分泌瘦素增加的原因，进而引起母体血液循环中瘦素浓度上升。本研究中重度子痫前期患者血清瘦素水平比对照组明显升高，考虑重度子痫前期与血清中高瘦素水平呈正相关，这与既往报道相一致[3]。

3.3血脂与重度子痫前期的相关性

正常妊娠状态下，胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平较非孕期有升高的趋势，妊娠晚期升高更明显。妊娠期血脂在一定范围内的升高是有益的，这是为了满足胎儿及孕妇正常发育的生理变化，有利于胎儿从母体中吸收更多的游离脂肪酸和其他类脂物质。但如果血脂升高超过一定范围，就会引起一系列妊娠期并发症。许多研究证实妊娠期高血压疾病存在明显的脂质代谢紊乱和内皮细胞功能障碍[4-5]。脂质代谢研究表明血脂紊乱始于子痫前期疾病发展的早期，被认为是子痫前期的重要特征，在其发病机制中发挥重要作用[6]。本研究中发现与正常妊娠期妇女相比，子痫前期患者血清中甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白升高，高密度脂蛋白下降。以上研究提示我们孕期可以通过检测血清代谢组学中脂质的改变来预测子痫前期的发生。

3.4 血清高敏C反应蛋白与重度子痫前期的相关性

目前研究发现，在先兆子痫孕妇早孕期检测到血清hs-CRP水平明显高于血压正常的孕妇，这反应了先兆子痫孕妇循环中过度的炎性反应，这在其他研究中也得到了证实[7]。血清hs-CRP水平与疾病的严重程度相关，其机制可能与血管内皮细胞受损，引起病理性子宫胎盘灌注等有关。Hs-CRP的检测方法简单，价格便宜，容易在临床推广，通过检测hs-CRP水平，对指导临床医生早期预测和治疗重度子痫前期有一定帮助。可进一步加强研究以发现hs-CRP等炎症因子对先兆子痫诊断的临界参考值，用来对先兆子痫发生率的筛查，应该更有价值。

[1]Rauchfuss M,Fischer T,Bogner G,etal.Influence of so far neglected psychosomatic factors,BMI and smoking on pregnancy-induced hypertension (PIH)[J].Pregnancy Hypertens.2012,2(2):93-100.

[2]刘建,廖宗敏,胡红波,等.妊娠期高血压疾病患者血清瘦素水平的变化及意义[J].中国当代医药,2015,22(7):86-88.

[3]Rytlewski K,Huras H,Kusmierska-Urban K,etal.Leptin and interferon-gamma as possible predictors of cesarean section among women with hypertensive disorders of pregnancy[J].Med Sci Monit,2012,18(8):CR506-CR511.

[4]林秋婵,高眉扬.脂联素、胰岛素抵抗与子痫前期的研究进展[J].中国妇幼健康研究,2008,19(4):354-356.

[5]Henriques A C, Carvalho F H, Feitosa H N,etal. Endothelial dysfunction after pregnancy-induced hypertension[J].Int J Gynaecol Obstet，2014,124(3):230-234.

[6]Demirci O,Tugrul A S,DolgunN,etal.Serum lipids level assessed in early pregnancy and risk of pre-eclampsia[J]. J Obstet Gynaecol Res,2011,37(10):1427-1432.

[7]Wang L, Liu Z Q,Huo Y Q,etal.Change of hs-CRP,sVCAM-1,NT-proBNP levels in patients with pregnancy-induced hypertension after therapy with magnesium sulfate and nifedipine[J].Asian Pac J Trop Med, 2013,6(11):897-901.

[专业责任编辑：于学文]

Association of BMI, leptin, lipids and hs-CRP with severe pre-eclampsia

QI Hui1, JIANG Hua1, WANG Hui-yan1, YUAN Pei1, CHEN You-guo2

(1. Department of Gynecology and Obstetrics, Changzhou Maternity and Child Health Care Hospital Affiliated to Nanjing Medical University, Jiangsu Changzhou 213003, China;2. Department of Gynecology and Obstetrics, the First Affiliated Hospital of Soochow University, Jiangsu Suzhou 215000, China)

Objective To evaluate the association of BMI, leptin, lipids and high sensitivity C reactive protein (hs-CRP) with severe pre-eclampsia. Methods Case-control study was used to select 60 cases of severe pre-eclampsia in Changzhou Women and Children Health Hospital from June 2014 to March 2015. All the subjects ranged in age under 35 years and gestational week ≥34 (30 cases of pregnancy<37 weeks and 30 cases of pregnancy≥37 weeks). Sixty normal pregnant women matched with those in severe pre-eclampsia group were selected in the same period. T test was used to compare BMI, leptin, lipids and hs-CRP between two groups. Results BMI was 29.93±4.16kg/m2and 26.38±2.70kg/m2in severe pre-eclampsia group and normal pregnant group, respectively, and the former was significantly higher than the latter with statistical difference (t=6.59,P<0.001). Serum leptin was 30.57±10.33ng/mL and 20.14±8.16ng/mL in severe pre-eclampsia group and normal pregnant group, respectively, and the difference was significant (t=4.36,P<0.05). Compared to the normal pregnant group, cases in severe pre-eclampsia group had higher levels of lipids (TG: 3.12±0.88mmol/L vs 2.42±0.66mmol/L; TC: 6.13±1.03mmol/L vs 5.67±0.43mmol/L; HDL-C: 1.19±0.54mmol/L vs 1.56±0.30mmol/L; LDL-C:3.50±1.34mmol/L vs 2.95±0.95mmol/L), and there were statistical differences (tvalue was 2.10, 2.23, 2.14 and 2.03, respectively, allP<0.05). The level of hs-CRP was 6.34±8.92mg/L and 4.21±3.25mg/L in severe pre-eclampsia group and normal pregnant group, respectively. The level was higher in severe pre-eclampsia group, and the difference was statistically significant (t=2.07,P<0.05). Conclusion Severe pre-eclampsia is positively correlated with BMI, leptin, lipids and hs-CRP, indicating that obesity might be a risk factor of severe pre-eclampsia. High serum leptin level is independently associated with severe pre-eclampsia. Metabolic disturbance and excessive inflammatory reaction are involved in severe pre-eclampsia.

2016-02-21

戚慧(1980-)，女，主治医师，主要从事产科临床工作。

陈友国，副教授。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.08.022

R714.245

A

1673-5293(2016)08-0971-03