自身免疫细胞与放疗联合治疗对宫颈癌患者生活质量和免疫功能的影响

宋建宏，李清松，余光伟

(浙江大学医学院附属第二医院放疗科，浙江 杭州 310009)



自身免疫细胞与放疗联合治疗对宫颈癌患者生活质量和免疫功能的影响

宋建宏，李清松，余光伟

(浙江大学医学院附属第二医院放疗科，浙江 杭州 310009)

目的探讨自身免疫细胞与放疗联合治疗宫颈癌临床疗效，分析对宫颈癌患者生活质量及免疫功能的影响。方法选取2012年5月至2015年6月浙江大学医学院附属第二医院放疗科收治的85例宫颈癌患者为研究对象，分为对照组(n=42)和观察组(n=43)，对照组患者单纯放疗，观察组给予自身免疫细胞与放疗联合治疗，观察各组临床疗效，比较治疗前后两组患者免疫功能及治疗后生活质量。结果观察组总有效率为86.05%，对照组为64.28%，两组比较具有统计学差异(χ2=5.409，P=0.02)。对照组治疗后CD3+、CD4+、CD8+细胞绝对值明显低于治疗前(t值分别为11.036、7.624、14.379，均P<0.05)，观察组明显高于治疗前(t值分别为15.996、12.241、13.981，均P<0.05)，治疗后两组CD3+、CD4+、CD8+细胞绝对值比较有统计学差异(t值分别为22.758、20.839、27.140，均P<0.05)。治疗后两组患者生存质量评分均明显高于治疗前(t对照组值分别为3.378、4.022、3.320、3.864，t观察组值分别为6.984、7.289、5.389、7.017，均P<0.05)，观察组治疗后生存质量评分显著高于对照组(t值分别为3.609、3.386、3.009、4.417，均P<0.05)。治疗后Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期两组患者生存质量评分均明显高于治疗前(tⅠ～Ⅱ期值分别为8.843、5.040、9.026、3.864，tⅢ～Ⅳ期值分别为5.534、5.314、9.604、10.210，均P<0.05)，治疗后生存质量评分Ⅰ～Ⅱ期高于Ⅲ～Ⅳ期(t值分别为4.216、3.391、5.895、4.812，P<0.05)。对照组出现骨髓抑制3例，消化道反应3例，观察组出现消化道反应3例，两组不良反应发生率比较无统计学差异(χ2=1.199，P=0.271)。结论自身免疫细胞与放疗联合治疗宫颈癌临床疗效显著，可通过提高患者免疫功能，提升患者生活质量。

自身免疫细胞；放疗；宫颈癌；生活质量

[Key words]self-immune cell; radiotherapy; cervical cancer; quality of life

宫颈癌为女性生殖系统常见恶性肿瘤[1]，在我国的发病率较高，呈现不断增长趋势[2]，目前宫颈癌主要治疗方法为综合性治疗：手术为主联合放化疗，放化疗对患者生活质量及免疫功能有一定影响，不利于患者预后[3]。自身免疫细胞治疗法通过采集机体自身免疫细胞，特殊方法体外培养后回输至机体，具有主动靶向攻击性，可提高机体免疫力，由于宫颈癌患者多存在细胞免疫功能缺陷[4]。为提高患者生活质量及免疫功能，本研究探讨了不能实施手术治疗的宫颈癌患者采用自身免疫细胞与放疗联合治疗的临床疗效，分析对宫颈癌患者生活质量及免疫功能的影响。

1资料与方法

1.1临床资料

选取2012年5月至2015年6月浙江大学医学院附属第二医院收治的85例宫颈癌患者为研究对象，患者在知情同意下按照治疗方案随机分为对照组(n=42)和观察组(n=43)对照组患者单纯放疗，观察组给予自身免疫细胞与放疗联合治疗，年龄28～66岁，平均(47.51±6.24)岁，宫颈癌患者经B超、病理组织学及细胞学检查，经组织病理学确诊为宫颈癌，排除严重心肝肾等器官功能障碍者、其他恶性肿瘤患者。所有患者均接受放疗，按组织病理学检测结果(国际妇产科联盟分期标准)分为：22例Ⅰb期，25例Ⅱb期，19例Ⅲ期，19例Ⅳ期，病理类型：鳞状细胞癌75例，粘液腺癌3例，宫颈内膜腺癌7例。本研究通过医院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。两组患者在年龄、临床分期等方面比较无显著性差异(P>0.05)，具有可比性，临床一般资料见表1。

组别对照组(n=42)观察组(n=43)t/χ2P年龄(岁)48.43±5.2846.84±5.311.3840.171临床分期0.1330.991 Ⅰb期11(26.19)11(25.58) Ⅱb期13(20.95)12(27.90) Ⅲ期9(21.43)10(23.26) Ⅳ期9(21.43)10(23.26)病理类型0.4780.792 鳞状细胞癌37(88.10)38(88.37) 宫颈内膜腺癌3(7.14)4(9.30) 粘液腺癌2(4.76)1(2.33)

1.2治疗方法

两组患者均根据实际情况给予放疗，外照射分次剂量180～200Gy，内照射以A、B点作为剂量计算参考点，总剂量A点：25～36Gy，B点：40～50Gy，Ⅰ期患者盆腔四野照射，40～50Gy/4周，Ⅱ期患者45～50Gy/5周，Ⅲ期、Ⅳ期患者45～60Gy/6周。观察组43例患者在此基础上联合应用自身细胞免疫治疗(CD3AK、CIK、DC、NK、γδT细胞、α-GalCer荷载DC细胞)，具体为：每次采集细胞经培养后根据不同类型回输，细胞制备及诱导扩增参考文献方法[5]。5例患者病情严重，治疗1个月后进行第2次治疗，38例患者在3月后行第2次治疗；其中10例接受9个疗程，10例接受7个疗程，23例接受6个疗程免疫细胞治疗。

1.3观察指标

①免疫细胞亚群：两组患者在治疗前及治疗后1周抽取外周血5mL，采用流式细胞仪测定T免疫细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)细胞水平变化情况；②生活质量：观察两组患者治疗前后生存质量评分[参考SF-36量表(short form-36)，即生存质量调查量表]；③不良反应：观察并记录患者治疗期间出现的不良反应发生情况。

1.4疗效评判标准

按照国际抗癌联盟疗效判断标准[6]：CR完全缓解：肿瘤体积肉眼消失，无新病灶发生，PR部分缓解：肿瘤体积缩小>50%，无新病灶发生，SD疾病稳定：肿瘤体积缩小<50%，PD疾病进展：肿瘤体积无缩小，有新病灶发生。有效率=(CR+PR)/全部病例×100%。

1.5统计学方法

2结果

2.1两组患者临床疗效比较

观察组总有效率为86.05%，对照组为64.28%，两组比较具有统计学差异(χ2=5.409，P=0.02)，见表2。

表2　　两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2两组患者治疗前后免疫指标变化

治疗前后两组T淋巴细胞亚群比例无明显变化(P>0.05)，对照组治疗后CD3+、CD4+、CD8+细胞绝对值明显低于治疗前(t值分别为11.036、7.624、14.379，均P<0.05)，观察组明显高于治疗前(t值分别为15.996、12.241、13.981，均P<0.05)，治疗后两组CD3+、CD4+、CD8+细胞绝对值比较有统计学差异(t值分别为22.758、20.839、27.140，均P<0.05)，见表3。

表3　　两组患者治疗前后免疫指标比较±S)

注：与治疗前比较，*P<0.05；与治疗后对照组比较，P<0.05。

2.3两组患者治疗前后生存质量评分比较

治疗后两组患者生存质量评分均明显高于治疗前(t对照组值分别为3.378、4.022、3.320、3.864，t观察组值分别为6.984、7.289、5.389、7.017，均P<0.05)，观察组治疗后生存质量评分显著高于对照组(t值分别为3.609、3.386、3.009、4.417，均P<0.05)，见表4。

表4　　两组患者治疗前后生存质量评分比较±S)

注：与治疗前比较，*P<0.05；与治疗后对照组比较，P<0.05。

2.4联合治疗对不同临床分期患者生存质量的影响

治疗后Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期两组患者生存质量评分均明显高于治疗前(tⅠ～Ⅱ期值分别为8.843、5.040、9.026、3.864，tⅢ～Ⅳ期值分别为5.534、5.314、9.604、10.210，均P<0.05)，治疗后生存质量评分Ⅰ～Ⅱ期高于Ⅲ～Ⅳ期(t值分别为4.216、3.391、5.895、4.812，P<0.05)，见表5。

表5　　联合治疗对不同临床分期患者生存质量的影响±S)

注：与治疗前比较，*P<0.05；与治疗后Ⅰ～Ⅱ期比较，P<0.05。

2.5治疗期间不良反应发生情况

对照组出现骨髓抑制3例，消化道反应3例，观察组出现消化道反应3例，两组不良反应发生率比较无统计学差异(χ2=1.199，P=0.271)。

3 讨论

3.1 晚期宫颈癌的自身免疫细胞治疗

目前对于宫颈癌的主要治疗方法为手术与放化疗，有研究结果表明[7]，宫颈癌患者免疫功能下降，免疫细胞数量降低，晚期宫颈癌患者表现更为突出，由于晚期宫颈癌患者的肿瘤体积相对较大，肿瘤微环境内存在免疫抑制，肿瘤细胞在化疗中易产生免疫逃逸及抵抗[8]，随着对宫颈癌免疫机制的不断深入了解，免疫方法治疗宫颈癌方面取得一定效果，固有免疫及适应性免疫在机体抗肿瘤免疫中均起到重要作用，由于在免疫逃逸期，进入肿瘤内的免疫细胞在肿瘤细胞分泌的免疫抑制因子作用下被“驯化”，形成免疫抑制网络，单一种类免疫细胞与少量免疫细胞治疗效果较差，联合应用大量固有免疫与适应性免疫临床效果较好[8]。本研究探讨了宫颈癌患者采用自身免疫细胞与放疗联合治疗的临床疗效及对宫颈癌患者生活质量及免疫功能的影响。

3.2自身免疫细胞与放疗联合治疗对免疫功能影响

本研究结果表明，治疗后联合治疗组总有效率为86.05%明显高于单纯放疗组64.28%，两组比较具有统计学差异；治疗前后两组T淋巴细胞亚群比例无明显变化，治疗后CD3+、CD4+、CD8+细胞绝对值单纯放疗组明显低于治疗前水平，联合治疗组明显高于治疗前水平，治疗后两组CD3+、CD4+、CD8+细胞绝对值比较有统计学差异；提示自身免疫细胞治疗联合放疗在临床疗效与改善免疫功能方面优于单纯放疗，放疗中由于放射线照射损伤机体免疫细胞，放疗患者治疗后T淋巴细胞绝对值降低，未被照射肿瘤周围组织可能在一段时间后继续生长，放疗在杀伤肿瘤细胞时可释放“危险信号”，结合自身免疫细胞治疗可提高治疗效果。

3.3自身免疫细胞与放疗联合治疗对生存质量影响

本研究结果表明，治疗后两组患者生存质量评分均明显高于治疗前，治疗后生存质量评分联合治疗组显著高于单纯放疗组，差异具有统计学意义，提示自身免疫细胞与放疗联合治疗宫颈癌临床疗效显著，可通过提高患者免疫功能提升患者生活质量。治疗后Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期两组患者生存质量评分均明显高于治疗前，治疗后生存质量评分Ⅰ～Ⅱ期高于Ⅲ～Ⅳ期，提示联合治疗对不同分期的宫颈癌患者生存质量的影响不同，不同细胞周期肿瘤细胞对于放疗敏感性不同，对于宫颈癌晚期患者，由于患者机体可能存在多处转移或肿瘤负荷太大，回输少量单一种类自身免疫细胞不能杀伤所有肿瘤细胞，肿瘤内淋巴管缺乏相应粘附分子及新生血管影响，血液循环中的免疫细胞不能进入肿瘤内有效杀伤肿瘤细胞，大量多种类免疫细胞联合应用效果较好，自身免疫细胞与放疗联合治疗宫颈癌可提高临床疗效。

综上所述，自身免疫细胞与放疗联合治疗宫颈癌临床疗效显著，可通过提高患者免疫功能提升患者生活质量。

[1]Zhao F H,Hu S Y,Zhang Q,etal.Risk assessment to guide cervical screening strategies in a large Chinese population [J].Int J Cancer,2016,138(11):2639-2647.

[2]Zhao M,Wu A,Song J,etal.Automatic screening of cervical cells using block image processing[J].Biomed Eng Online,2016,15:14.

[3]Chen B,Liu L,Xu H,etal.Effectiveness of immune therapy combined with chemotherapy on the immune function and recurrence rate of cervical cancer[J].Exp Ther Med,2015,9(3):1 063-1 067.

[4]Langers I,Renoux V,Reschner A,etal.Natural killer and dendritic cells collaborate in the immune response induced by the vaccine against uterine cervical cancer[J].Eur J Immunol,2014,44(12):3585-3595.

[5]袁越,周航,刘霄,等.新辅助化疗在117例局部晚期宫颈癌治疗中的疗效观察[J].贵州医药,2014,38(11):1 011-1 013.

[6]Lapresa M,Parma G,Portuesi R,etal.Neoadjuvant chemotherapy in cervical cancer: an update[J].Expert Rev Anticancer Ther,2015,15(10):1171-1181.

[7]史秦峰,王德普,杨筱凤,等.放疗对宫颈癌局部免疫潜能细胞亚群的影响[J].中国妇幼健康研究,2012,23(3):294-296.

[8]张丽,杨文婷,郑鹏生.ALDH1在宫颈癌组织中的表达及临床意义[J].中国妇幼健康研究,2016,27(1):45-48,69.

[专业责任编辑： 杨筱凤]

Influence of self-immune cell therapy combined with radiotherapy on the quality of life and immune function of patients with cervical cancer

SONG Jian-hong, LI Qing-song, YU Guang-wei

(Department of Radiation Oncology, The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University Medical College,Zhejiang Hangzhou 310009, China)

Objective To explore the clinical efficacy of self-immune cell therapy combined with radiotherapy as well as their influence on the quality of life and immune function of patients with cervical cancer. Methods A total of 85 patients with cervical cancer admitted from May 2012 to June 2015 in the Second Affiliated Hospital of Zhejiang University Medical College were selected in study, and they were divided into control group (n=42) and observation group (n=43). Patients in the control group were given radiotherapy treatment, while patients in the observation group were given self-immune cell therapy combined with radiotherapy. The clinical efficacy, immune function and quality of life after treatment were compared between two groups. Results After treatment, the total effective rate was 86.05% and 64.28% in the observation group and the control group, respectively, and the difference was significant (χ2=5.409,P=0.020). Compared with those before treatment, the absolute values of CD3+, CD4+and CD8+cells in the control group were lower (tvalue was 11.036, 7.624 and 14.379, respectively, allP<0.05) ,while they were higher in the observation group after treatment (tvalue was 15.996, 12.241 and 13.981, respectively, allP<0.05). The absolute value of CD3+, CD4+and CD8+cells after treatment in two groups showed significant differences (tvalue was 22.758, 20.839 and 27.140, respectively, allP<0.05). The quality of life scores after treatment were significantly higher than before treatment in two groups (tvalue was 3.378, 4.022, 3.320 and 3.864，respectively in the control group and t value was 6.984, 7.289, 5.389 and 7.017, respectively in the observation group, allP<0.05), and they were significantly higher in the observation group than in the control group (tvalue was 3.609, 3.386 3.009 and 4.417, respectively, allP<0.05). After treatment, quality of life score in patients of stage Ⅰ-Ⅱand those of Ⅲ -Ⅳ were higher than those before treatment (tvalue was 8.843, 5.040, 9.026 and 3.864，respectively in Ⅰ-Ⅱ stage and t value was 5.534, 5.314, 9.604 and 10.210, respectively in Ⅲ-Ⅳ stage, allP<0.05). After treatment the quality of life scores of patients of stageⅠ-Ⅱ were higher than those of patients of stage Ⅲ-Ⅳ (tvalue was 4.216, 3.391, 5.895 and 4.812，respectively, allP<0.05). In the control group there were 3 cases of myelosuppression and 3 cases with digestive tract reaction. There were only 3 cases with digestive tract reaction in the observation group. The incidence of adverse reactions was not statistically significant between two groups (χ2=1.199,P=0.271).Conclusion Clinical efficacy of self-immune cell therapy combined with radiotherapy in treatment of cervical cancer is significant, which can enhance the quality of life by improving immune function in patients.

2016-05-10

宋建宏(1984-)，女，医师，主要从事临床放疗工作。

余光伟，副主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.08.008

R737.3

A

1673-5293(2016)08-0926-04