Von Hippel-Lindau 综合征的CT及MRI表现研究

廖大伟，夏　天，唐光才，舒　健，涂国健，韩福刚

(西南医科大学附属医院:1.放射科;2.病理科,四川泸州 646000)



Von Hippel-Lindau 综合征的CT及MRI表现研究

廖大伟1，夏天2，唐光才1，舒健1，涂国健1，韩福刚1

(西南医科大学附属医院:1.放射科;2.病理科,四川泸州 646000)

目的探讨Von Hippel-Lindau (VHL)综合征的CT和MRI表现。方法回顾性分析11例VHL综合征的影像学表现及临床、病理资料。所有病例均行MRI或CT平扫及增强扫描检查。结果10例患者有1处及以上的中枢神经系统血管母细胞瘤，2例只有中枢神经系统血管母细胞瘤，8例合并1处及以上的内脏病变(2例患者同时合并视网膜血管母细胞瘤)。1例患者有肾上腺嗜铬细胞瘤，无中枢神经系统血管母细胞瘤，但有家族史。结论VHL综合征可累及多个器官，影像及临床表现复杂多样，熟悉其影像学表现有利该疾病的正确诊断。

肿瘤；磁共振成像；囊肿；Von Hippel-Lindau综合征；CT

Von Hippel-Lindau(VHL)综合征，是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病，包括中枢神经系统和视网膜血管母细胞瘤、胰腺与肾脏肿瘤性病变、肾上腺嗜铬细胞瘤及其他少见病变[1],发病率为1/45 500～1/36 000[2]，国内报道较少[3]。本文回顾性分析11例VHL综合征CT及MRI表现，并结合相关文献复习，旨在提高对本病的认识。

1　资料与方法

1.1一般资料收集本院经病理及临床资料证实的VHL综合征患者11例，其中男7例，女4例，发病年龄15～58岁，中位年龄为35岁。头晕、头痛8例，双上肢乏力伴麻木4例，双下肢乏力伴疼痛4例，视力下降2例，腰背痛5例，腹胀、腹痛7例，2例有家族史。所有病例均行MRI或CT平扫及增强扫描检查。

1.2方法CT检查采用PHILIPS 256层 Brilliance iCT 扫描仪，电压120 KV，管电流300 mAs，扫描矩阵512×512，层厚5 mm，螺距比值1.0。增强扫描以高压注射器经肘前静脉注射碘海醇(300 mg/mL)70～80 mL，速率3 mL/s。MRI检查采用PHILIPS Achieva 3.0T MR机。平扫采用快速自旋回波序列(TSE)，包括横断位、矢状位及冠状位和脂肪抑制序列(STIR)，T1WI序列 TR/TE(400～500)ms/(10～15)ms；T2WI序列TR/TE(1 200～2 000)ms/(70～90)ms； STIR序列TR/TE(2 800～3 000)ms/(80～150)ms。增强扫描为T1WI横断位、矢状位及冠状位，经静脉注射Gd-DTPA对比剂约15 mL，速率为2.0 mL/s。

2　结　　果

2.1一般情况10例(90.9%)患者有1处及以上的中枢神经系统血管母细胞瘤，其中2例(18.2%)只有中枢神经系统血管母细胞瘤，8例(72.7%)合并1处及以上的内脏病变；2例(18.2%)患者同时合并视网膜血管母细胞瘤。1例(9.0%)患者有肾上腺嗜铬细胞瘤，无中枢神经系统血管母细胞瘤，但有家族史。所有患者均符合VHL综合征的诊断标准。见表1。

A、B：左侧小脑半球、延髓多发血管母细胞瘤，T1WI增强冠状位、横断位显示左侧小脑半球、延髓多发明显强化结节；C：病理镜下示丰富毛细血管及间质细胞(HE，×100)。

图1典型病例1

表1　11例VHL综合征患者一般情况

+：有；-：无。

2.2中枢神经系统病变10例中枢神经系统血管母细胞瘤，2例单发于小脑，1例单发于颈髓，2例单发于腰髓，1例单发于脊髓圆锥，4例为小脑与脊髓同时发现病灶。CT及MRI平扫血管母细胞瘤表现为囊实性和实性病灶，增强扫描囊实性病灶的实性成分及实性病灶明显强化。见图1。

2.3视网膜病变视网膜血管母细胞瘤2例，临床眼底镜表现视网膜旁见局限、小圆形、橘红色的单发血管瘤。

2.4腹部脏器病变9例有腹部脏器病变：(1)胰腺囊肿2例，肝脏囊肿2例，肾脏囊肿4例。(2)胰岛细胞瘤1例，胰腺实质内软组织结节影，CT及MRI增强扫描表现为明显强化。(3)结节型肝癌1例。(4)肾上腺嗜铬细胞瘤1例，较大圆形或椭圆形肿块，其内常有囊性变。CT平扫呈低或等密度为主，MRI平扫T1WI呈等信号，T2WI呈明显高信号，增强扫描实性部分明显强化，病理证实为嗜铬细胞瘤。(5)肾癌1例。见图2～4。

A：L5水平脊髓圆锥血管母细胞瘤，T1WI增强矢状位显示，L5水平椎管内明显强化结节；B：胰腺、左肾多发囊肿，CT增强扫显示，胰腺、左肾多发囊状无强化低密度影，胰腺内多发小结节钙质密度影。

图2典型病例2

A、B:T1WI、T2WI显示左侧小脑半球类圆形囊实性肿块；C：T1WI增强冠状位显示左侧小脑半球囊实性肿块，实性结节明显强化，延髓左侧明显强化结节；D：胰腺多发囊肿，CT增强扫描显示胰腺多发大小不等囊状无强化低密度影。

图3典型病例3

A、B：左肾上腺嗜铬细胞瘤,CT增强动脉期及静脉显示,左肾上腺类圆形明显强化肿块，内有斑片状无强化区；C：肿瘤细胞成巢和短索状排列，瘤细胞多角形，大小不一，纤维间质多(HE,×100)。

图4典型病例4

3　讨　　论

VHL综合征是一组罕见多器官的良、恶性肿瘤综合征，主要表现为中枢神经系统血管母细胞瘤(60%～80%)，视网膜血管母细胞瘤(50%～60%)，胰腺肿瘤或(和)囊肿(30%～60%)，肾细胞癌或(和)多发肾囊肿(30%～50%)，肾上腺嗜铬细胞瘤(11%～19%)及其他少见肿瘤和肿瘤样病变[4]。1993年Latif等[5]将致病基因定位于第三号染色体短臂3q25～26上，VHL基因是一种抑癌基因，其突变、失活、全部和部分缺失可导致肿瘤的发生。本病的发病年龄为20～40岁，男性多见，中位存活年龄为49岁，最主要的死亡原因为中枢神经系统血管母细胞瘤、肾癌及嗜铬细胞瘤所致的恶性高血压[6]。本组男性多见，发病的中位年龄为35岁，与文献报道基本一致。

中枢神经系统血管母细胞瘤是VHL综合征的特征表现，10%～40%的中枢神经系统血管母细胞瘤与VHL综合征相关[7]。与VHL综合征有关的神经系统血管母细胞瘤具有发病年龄早、多发、预后差的特点，其发病的中位年龄为29岁[8]。VHL综合征的中枢神经系统血管母细胞瘤36%～60%发生于小脑，5%发生于脑干，13%～59%发生于脊髓[9]。血管母细胞瘤影像学分为3型：大囊小结型、单纯囊型和实质型。大囊小结型小脑多见，影像表现为病灶内紧邻软脑膜处有壁结节，增强扫描壁结节明显强化，囊性部分无强化。实质型脊髓多见，多发生于颅颈结合部及脊髓圆锥，MRI平扫T1WI呈等或稍低信号，T2WI呈等或稍高信号，CT平扫为等或稍高密度，增强扫描均明显均匀强化。大囊小结型和实质型在病灶的周围或者实质部分可以见到血管影。本组中小脑血管母细胞瘤6例，脊髓血管母细胞瘤3例，小脑及脊髓同时合并血管母细胞瘤有4例，实质型3例，大囊小结型7例。

VHL综合征患者中有35%～70%可以发生胰腺病变，主要包括有胰腺囊肿、胰腺癌、浆液性囊腺瘤及神经内分泌肿瘤等[10]。胰腺多发囊肿是VHL综合征的特异性表现，也可以是VHL综合征腹部病变中的惟一表现，通常早于其他病变[11]。多发的胰腺囊肿可以遍布整个胰腺实质，约40%的患者可以见到囊壁细小钙化[7]。胰岛细胞瘤为VHL综合征较为常见的实性肿瘤，一般为无功能性肿瘤。CT表现为边界清楚的实性肿块或结节，MRI表现为T1WI呈低信号，T2WI为高信号，因为该肿瘤是富血供，故增强扫描明显强化。本组中胰岛细胞瘤1例，胰腺多发囊肿2例，并且囊壁有多发细小钙化，与文献报道一致。

肾囊肿和肾细胞癌是VHL综合征的主要肾脏病变，肾囊肿和肾细胞癌常常同时存在，双侧累及占75%[12]。肾囊肿在VHL综合征患者中占59%～63%，肾细胞癌占24%～45%[13]。肾脏病变的发病中位年龄为37岁，VHL综合征首先表现为肾脏病变的很少见，一般晚于中枢神经系统和眼底病变。有研究表明肾囊肿上皮细胞存在VHL等位基因的缺失，肾囊肿是肾癌的早期病变，肾囊肿经3～7年后有恶变为肾癌的可能[14]。当肾囊肿快速明显增大或者囊内、囊壁出现异常病变时应高度怀疑恶变的可能性。肾细胞癌表现为肾实质内的肿块或厚壁、有不规则壁结节的复杂囊实性病变。本组中肾癌1例，肾囊肿4例，并且1例伴有胰腺多发囊肿。

肾上腺的嗜铬细胞瘤在VHL综合征中发病率为7%～18%，50%～80%的VHL综合征患者表现为双侧，平均发病年龄为20.2岁。嗜铬细胞瘤可以是VHL综合征的惟一表现，具有早发、双侧多灶性及恶性程度低的特点[15]。约5%的VHL综合征患者死于嗜铬细胞瘤引起的恶性高血压[6]。肿瘤一般多位于肾上腺内，少数位于肾上腺外。CT平扫呈圆形或类圆形肿块，以低或等密度为主，较大肿瘤内有单发或多发囊性低密度区，少数肿瘤中心或边缘见点状、弧形状钙化。CT增强扫描实性部分明显强化，囊性部分无强化。MRI平扫T1WI呈低信号，T2WI呈高信号，囊变区呈更高信号，并可见低信号包膜。Gd-DTPA增强扫描，肿瘤实性部分明显强化，囊变区无强化。本组中肾上腺嗜铬细胞瘤1例，但有家族史。

VHL综合征中的肝脏病变多见于肝脏囊肿，肝癌比较少见。肝脏病变的发生率远远低于肾脏和胰腺病变。本组中肝脏多发囊肿2例，结节型肝癌1例。

本文病例数较少，对VHL综合征的共性和特异性的把握与分析不够深入，同时未设置对照组，在一定程度上影响对结果的分析，对部分病例未进行随访，致使此病的影像表现与临床联系不够紧密。

综上所述，VHL综合征是VHL基因突变、失活所致的以血管母细胞瘤为特征的常染色体显性遗传性肿瘤综合征，最终需基因检测确诊。影像学检查是本病发现、监测的重要手段，在临床工作中发现多发血管母细胞瘤或内脏多发病变时，应考虑到此病的可能，应完善相关检查、仔细询问病史，对此病作出早期的影像学诊断，早期治疗与临床干预以提高患者的生存期和生活质量。

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廖大伟(1980-)，主治医师，硕士，主要从事影像诊断工作。

·经验交流·10.3969/j.issn.1671-8348.2016.22.040

R445.2

B

1671-8348(2016)22-3132-04

2016-02-16

2016-03-23)