阿托伐他汀对老年轻度高血压合并动脉粥样硬化患者疗效及动态血压分析

刘波 韩冷 曹东来 何文兵 何俊

阿托伐他汀对老年轻度高血压合并动脉粥样硬化患者疗效及动态血压分析

刘波 韩冷 曹东来 何文兵 何俊

目的 探讨阿托伐他汀对老年轻度高血压合并动脉粥样硬化患者疗效及其动态血压特征分析。方法 选择2011年3月至2014年1月常熟市第一人民医院收治的414例老年轻度高血压合并动脉粥样硬化患者，按就诊单双号随机分为对照组（常规治疗，202例）和观察组（常规治疗+阿托伐他汀，212例）。两组患者均连续治疗24个月，比较两组治疗前后颈动脉粥样硬化斑块面积、颈动脉内膜中层厚度（IMT）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）水平变化及动态血压情况。结果 与治疗前比较，对照组和观察组IMT、颈动脉内膜斑块面积、TG、TC、LDL、ox-LDL水平均显著降低（P＜0.05），HDL水平则显著升高（P＜0.05）；动态血压各项参数24 h、昼间、夜间的平均收缩压、平均舒张压、平均动脉压均显著降低（P＜0.05）。治疗后与对照组比较，观察组A、B、C组的颈动脉内膜斑块面积（21.63±2.28）mm2、（20.02±2.14）mm2、（18.12±2.01）mm2与颈动脉 IMT（1.19±0.18）mm、（1.05±0.17）mm、（1.01±0.09）mm，TG、TC、LDL、ox-LDL 水平均显著降低（P＜0.05），HDL 水平显著升高（1.55±0.34）mmol/L、（1.78±0.31）mmol/L、（1.92±0.39）mmol/L（P＜0.05）；24 h、昼间、夜间的平均收缩压，平均舒张压，平均动脉压均显著降低（P＜0.05）。颈动脉内膜斑块面积与颈动脉IMT、TG、TC、LDL、ox-LDL水平、24 h、昼间和夜间的平均收缩压、平均舒张压、平均动脉压，观察组C组较A组明显降低，HDL明显升高，但A组与B组、B组与C组未见统计学差异（P＞0.05）。结论 阿托伐他汀联合抗高血压药物对于老年轻度高血压合并动脉粥样硬化患者疗效显著，低危因素情况可以考虑10 mg/次，1次/d，高危因素可以考虑30 mg/次，1次/d，有益于血压的控制，适于老年高血压合并动脉粥样硬化患者长期服用。

阿托伐他汀；高血压；动脉粥样硬化；动态血压

高血压是心脑血管疾病最主要的危险因素，可促进动脉粥样硬化发生、发展[1,2]，动脉粥样硬化导致的血管狭窄又可进一步引发继发性高血压。研究显示，高血压是可以预防和控制的疾病[3,4]，降低高血压患者的血压水平，可降低脑卒中及心血管疾病发生率，显著改善患者的生存质量。目前国内外研究尚未报道他汀类药物对服用降压药物后血压控制为轻度高血压的老年患者血压的影响[5,6]。本研究选择经降压药物治疗后血压控制为轻度高血压合并动脉粥样硬化的老年患者，给予阿托伐他汀药物治疗，并密切观察药物对患者的影响，探讨阿托伐他汀对老年轻度高血压合并动脉粥样硬化患者疗效及其动态血压特征分析。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2011年3月至2014年1月我院收治的414例老年轻度高血压合并动脉粥样硬化患者为研究对象。入选标准：①年龄60岁以上；②确诊为原发性高血压，经口服降压药后，血压控制为轻度高血压，均符合2014年《中国高血压防治指南》中1级高血压诊断标准；③所有患者颈动脉粥样硬化斑块均经影像学检查确诊；④坚持口服药物，依从性较好的老年患者；⑤接受本治疗方案且坚持治疗患者。

将所有患者按就诊单双号随机分为对照组（202例）和观察组（212例），其中对照组男性112例，女性 90 例，年龄 60～76（65.8±5.2）岁，平均病程（2.5±1.2）年；观察组男性 129例，女性 83例，年龄60～78（67.2±5.6）岁，平均病程（2.8±1.3）年。观察组随机分为A、B、C三个亚组。A组男性43例，女性27例，年龄 61～77（67.7±5.2）岁；B 组男性 43 例，女性 26 例，年龄 60～75（66.1±4.8）岁；C 组男性 43 例，女性 30 例，年龄 61～76（66.1±4.4）岁。观察组 A、B、C组与对照组患者在年龄、性别、病程等方面比较未见统计学差异（P＞0.05），具有可比性。本研究方案通过我院医院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。各组患者基线资料（如吸烟、饮酒、血糖、体重指数等）比较未见统计学差异（P＞0.05）。患者一般临床资料见表1。

表1 四组患者一般临床资料（±s）

表1 四组患者一般临床资料（±s）

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1.2 排除标准 有脑梗死伴肢体功能障碍的患者；妊娠或哺乳期妇女；继发性高血压患者：甲状腺功能亢进、原发性醛固酮增多症、肾动脉狭窄、肾病综合征或肾功能损害者；活动性肝病、慢性肝炎或肝功能不全者；有酗酒或药物滥用史；慢性充血性心衰、痴呆、进展性脑血管病、严重肺部疾病、恶性肿瘤或其他研究者认为可能妨碍本研究顺利进行的显著异常；未按治疗方案完成治疗者，漏诊患者。

1.3 给药方法 对照组患者给予口服苯磺酸氨氯地平（由辉瑞制药有限公司生产），5 mg/d，1次/d，连续治疗24个月。观察组患者在对照组给药的基础上治疗2个月，之后每天加服阿托伐他汀钙片（由辉瑞制药有限公司生产），观察组A 10 mg/次，1次/d；观察组B 20 mg/次，1次/d；观察组C 30 mg/次，1次/d，再连续治疗24个月。

1.4 检测指标

1.4.1 颈动脉内膜中层厚度（IMT）检测 治疗前后患者取平卧位，采用美国GE Vivid7彩色多普勒超声诊断仪检测颈动脉IMT。患者双侧颈总动脉距分叉1 cm处，颈动脉纵向超声显示由相对较低回声相间两条细线状强回声，两线间距离；动脉斑块：测量患者双侧颈总动脉、颈动脉分叉处、颈内动脉起始处2 cm处IMT，若有多块斑块，取平均值。正常：IMT＜1.0 mm，内膜中层增厚：IMT 1.0～1.3 mm，斑块：IMT＞1.3 mm。

1.4.2 血生化指标 治疗前后所有患者抽血前禁高脂饮食3 d，并于清晨空腹采集5 ml静脉血，离心（3500 r/min离心15 min），取血浆，采用日立7600-110全自动生化分析仪检测甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）水平，采用ELISA法检测氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）水平。严格按照试剂盒说明书进行检测，试剂盒购自厦门慧嘉生物科技有限公司。

1.4.3 动态血压监测 采用德国Del MAR P6型动态血压监测仪监测患者在平静状态24 h、昼间、夜间收缩压、舒张压和动脉压。24 h检测时间：上午08:00-09:00至次日上午08:00-09:00；昼间06:01-22:00（检测频率1次/30 min）；夜间22:01-06:00（检测频率1次/1 h）。记录并计算24 h、昼间、夜间的平均收缩压、平均舒张压、平均动脉压。若有效血压检测次数小于获得次数的80%，则需重新检测。

1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件进行分析。率的比较用χ2检验；符合正态分布的计量资料用±s表示，采用t检验；等级资料用非参数检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后颈动脉内膜斑块面积与颈动脉IMT比较 对入组患者治疗前后颈动脉内膜斑块面积与颈动脉IMT进行比较，发现与治疗前比较，对照组和观察A、B组IMT和颈动脉内膜斑块面积均显著减少，差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察A、B组的颈动脉内膜斑块面积和颈动脉IMT与对照组比较均显著减少，差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组三个亚组之间比较，在颈动脉内膜斑块面积与颈动脉IMT方面，观察组B组较A组略降低，但未见统计学差异（P＞0.05）；观察组C组较B组降低，未见统计学差异（P＞0.05）；观察组C组明显低于观察A组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表 2。

表2 患者治疗前后颈动脉内膜斑块面积与颈动脉 IMT 比较（±s）

表2 患者治疗前后颈动脉内膜斑块面积与颈动脉 IMT 比较（±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05；与观察组A组治疗后比较，cP＜0.05

组别 例数 斑块面积（mm2） IMT（mm）治疗前对照组27.22±2.41 1.59±0.21治疗后 23.91±2.31a1.38±0.19a202 26.93±2.38 1.57±0.22治疗后 21.63±2.28ab1.19±0.18ab观察组B组 治疗前 69 26.84±2.27 1.55±0.17治疗后 20.02±2.14ab1.05±0.11ab观察组C组 治疗前 73 26.72±2.21 1.52±0.11治疗后 18.12±2.01abc1.01±0.09abc治疗前观察组A组70

2.2 治疗前后血脂水平比较 对入组患者治疗前后血脂水平进行比较，发现与治疗前比较，对照组和观察 A、B 组 TG、TC、LDL、ox-LDL水平均显著减少，HDL水平显著升高，差异具有统计学意义（P＜0.05）；与对照组比较，观察 A、B 组的 TG、TC、LDL、ox-LDL水平均显著减少，HDL水平显著升高，差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组三个亚组之间比较，观察组B组TG、TC、LDL、ox-LDL较A组略降低，HDL 略升高，但未见统计学差异（P＞0.05）；观察组 C 组较 B 组 TG、TC、LDL、ox-LDL 降低，HDL略升高，但未见统计学差异（P＞0.05）；观察组C组TG、TC、LDL、ox-LDL明显低于 A 组，HDL 明显升高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.3 治疗后动态血压水平比较 对两组患者治疗前后动态血压水平进行比较，发现与治疗前比较，对照组和观察A、B组24 h、昼间、夜间的平均收缩压、平均舒张压、平均动脉压均显著降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗后与对照组比较，观察A、B、C组的 24 h、昼间、夜间的平均收缩压、平均舒张压、平均动脉压均显著降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组三个亚组之间比较，在24 h、昼间、夜间的平均收缩压、平均舒张压、平均动脉压方面，观察组B组较A组略降低，但未见统计学差异（P＞0.05）；观察组C组较B组降低，但未见统计学差异（P＞0.05）；观察组C组明显低于A组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

2.4 不良反应 治疗过程中观察组有1例发生症状性低血压，对照组有1例发生心绞痛，经对症治疗后消失，两组均未见高钾血症、心律失常等严重不良反应，两组不良反应发生率未见统计学差异。

表3 患者治疗前、后血脂水平比较（±s）

表3 患者治疗前、后血脂水平比较（±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05；与观察组 A 组治疗后比较，cP＜0.05。TG：甘油三酯；TC：总胆固醇；LDL：低密度脂蛋白；ox-LDL：氧化低密度脂蛋白；HDL：高密度脂蛋白

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表4 患者治疗前、后动态血压水平比较（±s，mm Hg）

表4 患者治疗前、后动态血压水平比较（±s，mm Hg）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05；与观察组A组治疗后比较，cP＜0.05

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3 讨论

高血压多发于老年人，高血压个体化策略及分层防治对于早期控制高血压具有重要作用[7,8]。2010年修订版《中国高血压防治指南》坚持预防为主，防治结合，提出从控制危险因素、早诊早治和患者规范化管理入手。但对于已服用抗高血压药物后控制为轻度高血压患者，如何切实可靠地控制血压，减少用药，防止并发症发生尤为重要。前期研究发现[9]，阿托伐他汀联合抗高血压药物可更好地控制老年轻中度高血压患者血压水平，长期用药过程中无严重不良反应。动脉粥样硬化为老年高血压患者心脑血管不良事件发生的病理基础，LDL为引发动脉粥样硬化基本因素[10,11]，他汀类药物可有效降低LDL水平，为目前作用明确的抗动脉粥样硬化药物[12]。本研究探讨阿托伐他汀对老年轻度高血压合并动脉粥样硬化患者的疗效及其动态血压特征分析。

Ox-LDL在动脉粥样硬化病变过程中具有重要作用，为内皮损伤标志物。LDL在内皮损伤后氧化为ox-LDL，ox-LDL被巨噬细胞吞噬后形成泡沫细胞，ox-LDL增加引发金属蛋白酶分泌升高，纤维蛋白基质被过度降解，引发斑块破裂，血小板聚集，导致血栓形成，诱发心脑血管事件[13,14]。长期高血压损伤血管壁，内皮损伤后脂质进入增加，较多的ox-LDL沉积于血管壁，另外高血压导致血管局部氧化应激增多，加重内皮损伤与动脉粥样硬化。本研究结果表明，入组患者治疗后IMT和颈动脉内膜斑块面积、TG、TC、LDL、ox-LDL 水平均显著降低，HDL水平则显著升高；观察组A、B、C组的颈动脉内膜斑块面积与颈动脉 IMT、TG、TC、LDL、ox-LDL水平均显著低于对照组，HDL水平显著高于对照组。观察组三个亚组之间比较，颈动脉内膜斑块面积与颈动脉 IMT、TG、TC、LDL、ox-LDL 水平方面，B组较A组略降低，C组较B组略低，C组明显低于A组；而在HDL方面，B组较A组、C组较B组略高，C组明显升高。这提示阿托伐他汀联合抗高血压药物对于老年轻度高血压合并动脉粥样硬化患者疗效显著，可降低血脂水平，改善动脉粥样硬化情况，有效减少患者动脉粥样硬化斑块及IMT厚度。在用药剂量上，用药30 mg与小剂量的10 mg、20 mg比较，降低血脂、改善动脉硬化效果更佳。本研究中入组患者治疗后动态血压各项参数24 h、昼间、夜间的平均收缩压、平均舒张压、平均动脉压均显著降低，治疗后与对照组比较，观察组A、B、C组的24 h、昼间、夜间的平均收缩压、平均舒张压、平均动脉压均显著降低，在24 h、昼间、夜间的平均收缩压、平均舒张压、平均动脉压方面，观察A组与B组、B组与C组比较未见统计学差异，而观察C组较A组下降更明显。这提示阿托伐他汀联合抗高血压药物对于老年轻度高血压合并动脉粥样硬化患者疗效显著，可较好地协助控制血压，且药物使用剂量在30 mg时，协助降压效果更明显，在10 mg与20 mg的剂量选择上，降压效果无明显优势。24 h动态血压监测在高血压诊断治疗中具有重要的作用[15,16]。对于高血压患者，应尽早发现靶器官损伤，基于患者整体综合评估情况，尽早启动降压治疗。由于高血压为慢性病，患者需长期服药。本研究观察患者治疗过程中不良反应发生情况，两组不良反应发生率比较未见统计学差异。

综上所述，阿托伐他汀联合抗高血压药物对于老年轻度高血压合并动脉粥样硬化患者疗效显著，可较好控制血压，降低血脂，改善动脉粥样硬化情况，适合老年高血压合并动脉粥样硬化患者长期服用。如果抗高血压药物对于老年轻度高血压合并动脉粥样硬化患者血压控制不佳，低危因素可以考虑10 mg/次，1 次/d，高危可以 30 mg/次，1 次/d，有益于血压的控制，减少高血压并发症。本研究数据较少，有一定的局限性，有待增加病例数进一步研究明确。

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The effect of Atorvastatin in elderly mild hypertensive patients with atherosclerosis and analysis of ambulatory blood

LIU Bo，HAN Leng，CAO Dong-lai，et al.Cardiovascular Medicine，Changshu N0.1 People′s Hospital，Changshu 215500，China

HAN Leng，E-mail：258307192@qq.com

Objective To investigate the efficacy of Atorvastatin in elderly hypertensive patients with atherosclerosis，and to explore its dynamic characteristics of blood pressure.Methods A total of 414 elderly mild hypertensive patients with atherosclerosis from March 2011 to January 2014 in our hospital were selected.They were randomly divided into control group （conventional treatment，202 cases）and observation group（conventional treatment+Atorvastatin，212 cases）.Patients were given 24 months of continuous therapy.The carotid atherosclerotic plaque area，carotid intima-media thickness of IMT，blood lipids（triglycerides TG，total cholesterol TC，high density lipoprotein HDL，low-density lipoprotein LDL，oxidized low-density lipoprotein ox-LDL）levels and dynamic changes in blood pressure before and after the treatment were compared.Results Compared with before treatment，IMT and carotid intima plaque area，TG，TC，LDL，ox-LDL levels，ambulatory blood pressure parameters of 24 h，daytime，nighttime mean systolic blood pressure，mean diastolic blood pressure，mean arterial pres－sure of the two groups were significantly lower（P＜0.05），HDL levels were significantly increased（P＜0.05）.After treatment compared with the control group，the carotid intima carotid plaque area（21.63±2.28）mm2、（20.02±2.14）mm2，（18.12±2.01）mm2and IMT （1.19±0.18）mm，（1.05±0.17）mm，（1.01±0.09）mm，TG，TC，LDL，ox-LDL levels，24 h，daytime，nighttime mean systolic blood pressure，mean diastolic blood pressure，mean arterial pressure of the observation A，B，C group were significantly lower（P＜0.05），HDL levels significantly higher（1.55±0.34）mmol/L，（1.78±0.31）mmol/L，（1.92±0.39）mmol/L（P＜0.05）.IMT and carotid intima plaque area，TG，TC，LDL，ox-LDL levels，ambulatory blood pressure parameters of 24 h，daytime，nighttime mean systolic blood pressure，mean diastolic blood pressure，mean arterial pressure of observation C group were significantly lower than A（P＜0.05），there was no difference between A and B，B and C（P＞0.05）.Conclusion The results show that Atorvastatin combines with anti-hypertensive drugs has significant effect for the elderly mild hypertensive patients with atherosclerosis.Atorvastatin 30 mg every day may help control blood pressure，reduce cholesterol level，and improve atherosclerosis，which is adapts to elderly hypertensive patients with atherosclerosis for long-term use.

Atorvastatin；Hypertension；Atherosclerosis；Ambulatory blood pressure

215500 江苏省常熟市，常熟市第一人民医院心内科

韩冷，E-mail：258307192@qq.com

10.3969/j.issn.1672－5301.2016.08.017

R544.1

A

1672-5301（2016）08-0739-05

2016-02-18）