水木和宁方对帕金森病患者睡眠障碍改善作用的研究

霍青　徐向青　李强　柳琳　赵婧

摘要：目的观察水木和宁方治疗帕金森患者睡眠障碍的疗效。方法采用随机分组的研究方法，将60例符合纳入标准的PD患者随机分为治疗组30例和对照组30例，对照组仅给予美多芭常规治疗；治疗组在对照组用药基础上服用自拟中药方水木和宁方（配方颗粒剂），水冲服，2 d 1剂。治疗周期3个月。通过PSQI量表对治疗前后2组患者的睡眠情况进行评分比较，全面评估水木和宁方对PD患者睡眠障碍的治疗作用，以及中医中药治疗PD的优势。结果治疗组和对照组治疗前后组内比较具有统计学意义（P<0.05），治疗后组间比较治疗组评分改善情况优于对照组（P<0.05）。结论治疗组患者睡眠质量明显提高，说明中药水木和宁方治疗PD患者睡眠障碍确有疗效。

关键词：帕金森病；水木和宁方；睡眠障碍

中图分类号：R741文献标志码：B文章编号：1007-2349（2016）10-0053-03

帕金森病（Parkinson disease，PD），又称震颤麻痹，是一种多发于中老年人，呈缓慢进展的神经系统变性疾病[1]，临床以锥体外系症状为主要特征。随着对帕金森疾病研究的深入，越来越多的学者发现，帕金森病患者生活质量严重下降，除了受到运动症状的影响外，非运动症状的原因也是不可忽视的。帕金森病非运动症状（Non-motor symptoms，NMS）主要包括：精神神经症状、自主神经功能障碍、睡眠障碍以及嗅觉减退或缺失等嗅觉方面的障碍。

睡眠障碍是PD患者常见的非运动症状之一，其可以由疾病本身发展而来，也可以是治疗过程中药物的毒副作用导致，还可以继发于其他非运动症状。睡眠障碍可以出现在患者发病后的各个阶段，严重影响了患者的生活质量。笔者采用自拟水木和宁方联合美多芭对60例伴有睡眠障碍的PD患者进行临床观察，取得一定疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1病例选择

1.1.1诊断标准西医诊断标准：参照2006年由中华医学会神经病学分会运动障碍及帕金森病学组制定的帕金森病的诊断标准。中医诊断标准：参照中华全国中医学会老年医学会1992年制定的《中医老年颤证诊断和疗效评定标准（试行）》中的部分诊断标准。

1.1.2纳入标准同特发性震颤、继发性PD综合征等进行鉴别诊断并确诊；签署临床试验知情同意书；PSQI≥7分者；Hoehn & Yahr量表（H-Y）分级量表分级≤4级者。

1.1.3排除标准Hoehn & Yahr量表（H-Y）分级量表分级>4级者；伴有重大疾病，如严重肝肾功能障碍等；过敏体质；同时参加其他临床试验的患者；拒绝签署知情同意书者。

1.1.4脱落标准出现严重不良事件不宜继续本治疗方案者；依从性差，未按照医嘱完成治疗观察者。

1.2一般资料60例患者均为2014年12月—2016年9月本院门诊及病房的帕金森病患者。2组患者的年龄、性别、病程、合并疾病差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.3治疗方法对照组用药：美多芭 250 mg（每片含左旋多巴200 mg与苄丝肼50 mg，国药准字H10930198，上海罗氏制药有限公司）。入组前已经服用美多芭并且疗效稳定的患者维持原有服药剂量，每日3次；入组前已服用美多芭，但是用药不合理者根据患者实际情况调整美多芭的服用剂量至有效剂量，每日3次；入组前未服用美多芭的患者，初始剂量每次1/2片，每日3次，以后每周的日服药量增加1/2片，直至到达适合该患者的治疗量为止。

治疗组用药：在对照组用药的基础上服用水木和宁方配方颗粒剂（配方颗粒小包装，江阴天江药业有限公司），组方：生地黄10 g熟地黄10 g，酒萸肉6 g，黄精10 g，麦冬10 g，石斛10 g，龟板10 g，玄参10 g，知母10 g，菊花6 g，巴戟天10 g，仙灵脾10 g，狗脊10 g，肉苁蓉10 g，怀牛膝10 g，桑寄生10 g，当归10 g，白芍10 g，桃仁10 g，红花6 g，地龙10 g，党参10 g，黄芪10 g，白术10 g，茯苓10 g，天麻6 g，炒枣仁10 g，远志6 g，郁金10 g，合欢皮15 g。用法：开水冲400 mL，1日2次，每次100 mL，2日1剂。

1.4观察方法每位入组患者观察时间为3个月。

1.4.1临床观察2组患者分别于治疗前后填写PSQI睡眠质量量表，进行统计分析PD患者睡眠障碍变化情况。

1.4.2安全性指标对所有入组病例均进行血常规、尿常规、心电图、肝功能和肾功能等安全性指标监测。

1.5统计学方法使用统计学软件SPSS 17.0进行统计学分析，所有数据的统计检验均进行双侧检验，若P<0.05，认为比较差异性显著，若P<0.01，则认为具有非常显著性的差异。

2结果

2.1睡眠总体状况见表1。

2.2PSQI各个条目评分见表2。治疗前，对PSQI量表各个条目分别评分并对各组的评分数据进行检验，P值均>0.05，提示各组间评分具有可比性。治疗后，对PSQI量表各个条目分别评分并对各组的评分数据进行2组数值变量资料的秩和检验（计量资料不符合正态分布）。治疗组和对照组在各因子比较中结果有显著差异（P<0.05），提示水木和宁方联合美多芭治疗，在改善患者睡眠障碍，提高睡眠质量、延长入睡和睡眠时间、提高睡眠效率、减轻催眠药物的依赖性、改善日间功能障碍方面有独特疗效。

3不良反应

在治疗前后，对2组患者进行安全性指标监测，血常规、尿常规、大便常规、肝功能、肾功能、心电图等均未出现具有临床意义的改变。

4讨论

笔者认为帕金森病的根本病机在于肝肾阴虚、瘀血阻络。肾为五脏阴阳之根本，而肝肾同源，故肾水不足，肝木不得濡养；肝在体合筋，其华在爪，肝阴血不足，筋脉失养则见肢体、肩背僵硬不舒，姿势异常；肝木不足则虚风内动，风性走窜，达于四末，则肢体震颤；肾主骨生髓，髓连于脑，肾虚则髓海亦虚、技巧不出，故见痴呆、失眠健忘、运动迟缓；血为气母，肝血不足无以载气，气郁结于肝则郁郁寡欢；气为血帅，肾精不足则化气无源，精少化血乏源不能濡养五脏六腑、四肢百骸，气血不得温煦推动，血流阻于脉道而成瘀。水木和宁方是笔者在长期临床实践中反复调整组方而成，全方以滋补肝肾、活血通络、舒筋和脉、熄风止颤立法，以达到水木和润、风静颤宁的治疗目的。

目前，帕金森病非运动症状越来越引起人们的关注，非运动症状的发病率极高，而且常常早于运动症状数年出现[2]。研究报道约80%～90%的PD患者有不同程度的睡眠障碍，而且可早于运动症状出现[3]。睡眠和觉醒依赖中脑黑质-纹状体多巴胺系统的调节，蓝斑、黑质等部位的DA神经元变性导致唤醒系统异常，导致睡眠障碍的发生[4]。PD患者夜间用药不足容易导致夜间“关期”，出现的翻身困难、肌张力增高、不宁腿综合征等症状都容易诱发睡眠障碍[5-9]。PD患者伴发的自主神经功能障碍，抑郁、焦虑、认知障碍等非运动症状同样会影响睡眠[10-14]。患者在服用抗帕金森病的药物过程中可能产生新的睡眠问题[15]。。本研究提示，中西医联合用药可明显改善PD患者的睡眠障碍，考虑水木和宁方可能起到了改善脑内氧化应激状态、调节线粒体能量代谢、抑制神经免疫炎性反应，协同美多芭补充黑质和纹状体DA含量，减轻锥体外系统症状，改善睡眠障碍的作用或者直接诱导患者入睡和（或）延长睡眠时间，减轻对催眠药物的依赖性，对于其具体作用机制还有待进一步研究证实。

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