黛力新联合常规疗法治疗慢性胃炎伴焦虑抑郁疗效的Meta分析

邢芳芳　赵春明解放军第九八医院消化内科，浙江湖州　313000

黛力新联合常规疗法治疗慢性胃炎伴焦虑抑郁疗效的Meta分析

邢芳芳赵春明▲
解放军第九八医院消化内科，浙江湖州313000

［摘要］目的系统评价黛力新联合常规疗法治疗伴有焦虑抑郁症状的慢性胃炎患者的疗效。方法 检索Cochrane library、EMBASE、PubMed、中国知网（CNKI）、万方数据库、维普数据库（VIP）中所有关于黛力新治疗伴有精神因素慢性胃炎的随机对照研究文献，采用Jadad量表对各独立研究进行质量评价并纳入文献，运用stata12.0软件进行Meta分析。结果22篇文献纳入研究，共计2179例患者，其中治疗组1092例，对照组1087例。Meta分析结果显示：治疗组临床疗效总有效率优于对照组［OR=4.30，95%CI（3.29，5.62），P＜0.001］；焦虑评分方面治疗组SAS评分［SMD=-1.77，95%CI（-2.53，-1.01），P＜0.001］和HAMA评分［SMD=-3.18，95%CI（-5.18，-1.17），P＜0.001］均低于对照组，抑郁评分方面治疗组SDS评分［SMD=-2.69，95%CI（-4.20，-1.19），P＜0.001］和HAMD评分［SMD=-2.89，95%CI （-5.39，-0.40），P＜0.001］均低于对照组；焦虑抑郁综合评分HAD评分治疗组低于对照组，差异有统计学意义［SMD=-1.40，95%CI（-1.91，-0.89），P＜0.05］。结论 黛力新联合常规疗法治疗慢性胃炎伴焦虑抑郁不仅能够有效改善患者的胃肠道症状，而且能显著改善焦虑抑郁症状，在临床上具有良好的应用前景。

［关键词］黛力新；慢性胃炎；焦虑抑郁；Meta分析

慢性胃炎（Chronic gastritis，CG）是一种发病率较高的消化系病，常由多病因引起的胃黏膜炎症反应［1］。其病因复杂，包括Hp感染、自身免疫、生活饮食习惯、精神因素等［2］。其临床表现多样，常见症状主要有上腹不适、早饱、反酸、嗳气等，而伴有明显焦虑、抑郁等精神症状的患者也并不少见。且这部分患者常规治疗效果差，病程迁延，症状易反复，从而使患者焦虑、抑郁症状进一步加重。中华医学会消化病学分会于2006年对慢性胃炎达成共识［3］，意见指出对CG伴消化不良患者可采用抗焦虑或抗抑郁药物治疗。目前国内已有相应研究表明黛力新对伴抑郁、焦虑症状的慢性胃炎患者疗效较好，然尚缺循证支持。本文运用Meta分析法分析国内外相关文献资料，以期能够客观评价黛力新治疗CG伴焦虑抑郁患者的临床疗效及安全性。

1　资料与方法

1.1文献检索筛选

计算机检索于1994年1月～2016年3月发表在中国期刊全文数据库 （CNKI）、万方数据资源系统（WanFang）、PubMed、ScienceDirect以及FDA上的RCT研究报告。最后一次搜索时间为2016年3月20日。万方数据等中文数据库检索策略如下：“黛力新”、“氟哌噻吨美利曲辛”、“慢性胃炎”；PubMed等英文数据库检索策略如下：“Flupentixol and Melitracen”、“Chronic gastritis”、“clinical”。

1.2纳入与排除标准

1.2.1纳入标准 ①研究对象年龄≥18岁，确诊CG病例，病程至少12个月。②研究类型随机对照研究（RCT）。③干预措施治疗组：黛力新或黛力新+常规基础疗法；对照组：传统方法治疗。④结局指标采用下列至少一项指标的试验均纳入研究：总有效率、不良反应、焦虑评分、抑郁评分。

1.2.2排除标准 ①研究对象伴随其他疾病。②试验设计不合理，缺乏有效对照。③综述、个案、动物实验。

1.3文献评价与数据提取

2名作者分别独立地采用 “改良版Jadad评分量表”工具对进行纳入文献的质量评价，共同协商确定：（1）随机化方法；（2）随机化方案分配隐藏；（3）研究对象、治疗方案实施者、研究结果测量者采用盲法；（4）失访/退出。总分≤3分为低质量研究；≥4分为研究质量较高［4］。

由两名文献评价员采用盲法并独立阅读文献并提取数据资料，对有分歧意见的资料将通过协商讨论解决。阅读完成后，将提取包括第一作者姓名、文章发表年份、干预措施、用药剂量、治疗周期、临床疗效等指标。

1.4统计学分析

将采集的数据资料纳入Stata13.0软件进行Meta分析并绘制森林图，用χ2检验衡量纳入研究间的异质性，若P＞0.05则采用固定效应模型进行合并统计分析；P＜0.05时采用随机效应模型进行合并统计分析。Meta分析中分类资料采用OR及95%CI来衡量效应值；计量资料采用均数±标准差衡量不同干预措施间的效应量差异。采用Meta回归探讨研究可能存在的异质性。采用敏感性分析评价文献总体质量。并使用漏斗图评估发表偏倚；P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1文献检索结果

检索到相关文献191篇，逐一阅读全文并参照纳入与排除标准筛选，最终得到22篇RCT研究报道［6-27］，患者共2179例。分为治疗组1092例，对照组1087例。纳入研究的文献特征信息见表1。

2.2Meta分析结果

2.2.1临床疗效总有效率共22个研究［6-27］，进行异质性检验显示两种标准其各项研究间没有统计学间的异质性（P=0.789），临床上同质性较好，故采用固定效应模型进行Meta分析结果显示两组总有效率差异有统计学意义［OR=4.30，95%CI（3.29，5.62），P＜0.001］，表明黛力新治疗组疗效优于常规治疗组（图1）。

2.2.2焦虑评分 纳入研究中共有9篇文献对治疗后治疗组与对照组焦虑情况进行评分测定，其中5篇［6，7，14，15，26］采用焦虑自评量表（SAS）测定，4篇［13，21，23，24］采用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）测定。

2.2.2.1SAS评分纳入研究中有5篇［6，7，14，15，26］文献进行SAS评分测定比较，各研究间存在统计学异质性（I2=91.6%，P＜0.001），采用随机效应模型，Meta分析结果显示两组SAS评分差异显著［SMD=-1.77，95%CI （-2.53，-1.01），P＜0.001］，表明黛力新可显著降低患者的SAS评分，即能明显改善患者焦虑情况（图2）。

2.2.2.2HAMA评分纳入研究中有 4篇［13，21，23，24］文献进行HAMA评分测定比较，Meta分析结果显示两组HAMA评分差异有统计学意义［SMD=-3.18，95%CI （-5.18，-1.17），P＜0.001］，表明黛力新可显著降低患者的HAMA评分，即能明显改善患者的焦虑情况（图3）。

2.2.3抑郁评分 纳入研究中共有8篇文献对治疗后治疗组与对照组抑郁情况进行评分测定，其中5篇［6，7，14，15，26］采用抑郁自评量表（SDS）测定，3篇［13，21，23］采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）测定。

2.2.3.1SDS评分纳入研究中有5篇［6，7，14，15，26］文献进行SDS评分测定比较，Meta分析结果显示两组间SDS评分差异有统计学意义［SMD=-2.69，95%CI（-4.20，-1.19），P＜0.001］，表明黛力新可显著降低患者的SDS评分，即能明显改善患者的抑郁情况（图4）。

2.2.3.2HAMD评分纳入研究中有3篇［13，21，23］文献进行HAMD评分测定比较，Meta分析结果显示两组间HAMD评分差异有统计学意义［SMD=-2.89，95%CI（-5.39，-0.40），P＜0.001］，表明黛力新可降低患者的HAMD评分，即能改善患者的抑郁情况（图5）。

表1　纳入研究的基本信息

图1　临床疗效总有效率的Meta分析森林图

图2　SAS评分的Meta分析森林图

图3　HAMA评分的Meta分析森林图　

图4　SDS评分的Meta分析森林图

图5　HAMD评分的Meta分析森林图

2.2.4焦虑/抑郁综合评分纳入研究中共有5篇［8，19，20，22，25］文献对治疗后治疗组与对照组焦虑/抑郁情况采用综合医院焦虑/抑郁（HAD）情绪测定表进行综合评分测定。Meta分析结果显示两组间HAD评分差异有统计学意义［SMD=-1.40，95%CI（-1.91，-0.89），P＜0.05］，表明黛力新可显著降低患者的HAD评分，即能明显改善患者的焦虑和抑郁情况（图6）。

图6　HAD评分的Meta分析森林图

2.3Meta回归分析结果

将文献发表年份、药物剂量、文献质量评分以及用药种类作为协变量进行Meta回归分析，结果发现发表年份、药物剂量、文献质量评分以及用药种类对研究异质性的产生无影响（P均＞0.05），见表2。

表2　Meta回归分析结果

2.4敏感性分析结果

采用敏感性分析法考察单个研究对总体合并效应量的影响，结果发现所纳入到研究的22篇文献对整体效应无较大影响或影响差异认为可以接受，即所纳入到文献即使存在一定的异质性，但是这些对总体研究的合并效应值没有明显变化，结果较稳健，见图7。

2.5发表偏倚分析

由Begger漏斗图可知，纳入的研究分布基本对称（P=0.951），该结果表明发表偏倚可能性较低（图8）。

图8　发表偏倚漏斗图

图7　单个研究对总体合并效应量影响的敏感性分析

3　讨论

CG是指胃黏膜层以淋巴细胞和浆细胞等慢性炎症细胞浸润为主的慢性胃黏膜炎性改变。其发病机制尚未完全阐明，Hp感染被认为与慢性胃炎的发生密切相关，曾一度认为根除Hp可是治愈慢性胃炎、甚至不再复发。然而，在临床治疗中并非如此。部分患者经常规的抑制胃酸分泌、保护胃黏膜、促进胃动力、根除Hp等对症治疗后，仍有症状改善不明显或表现出症状与检查结果不符的情况。这部分患者除有明显消化道症状外，常伴有多种躯体症状，如焦虑、抑郁等［28］。研究表明，胃肠植物神经受中枢神经系统（CNS）调控，同时也可影响中枢神经系统感知、情绪和行为［29］。因此，精神、心理因素被认为与胃肠道疾病的发生、发展密切相关［30］。

黛力新是二盐酸氟哌噻吨与盐酸四甲蒽丙胺的复合制剂，四甲蒽丙胺抑制突触前膜对对神经介质的重新摄取，改善患者不良的情绪反应，快速调整植物神经系统对胃肠道的不良影响，纠正胃肠道运动和分泌功能紊乱，阻断疾病的恶性循环，缩短病程，使疾病迅速恢复。Meta分析由Glass［31］首次提出并使用，可对多个研究结果进行综合定量分析研究，科学性、可靠性较高［32］。本研究对符合纳入标准的22个研究结果进行Meta分析，结果显示黛力新联合慢性胃炎常规治疗药物，对CG患者的消化道症状及焦虑抑郁症状均有较好的疗效。推测可能与黛力新能够调节多巴胺的合成释放，提高突触间隙内的含量，从而达到改善焦虑抑郁症状的效果。在不良反应方面，黛力新与常规药物合用治疗慢性胃炎的过程中少数可能出现头昏、口干、失眠、腹泻等不良反应，但由于本次纳入研究中对不良反应研究偏少，仍需大样本研究加以证实。

综上所述，本研究结果说明，黛力新联合常规药物可显著改善伴有抑郁焦虑症状的慢性胃炎患者的消化道及神经系统症状，同时表明需要更多经过严格设计和长期随访的大样本研究，为黛力新对CEG的治疗效果提供最佳证据。

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▲通讯作者

［中图分类号］R573.3

［文献标识码］A

［文章编号］1673-9701（2016）19-0024-05

收稿日期：（2016-04-22）

［基金项目］2013年度军区医学科技创新经费资助项目（MS005）

Meta analysis of efficacy of Dailixincombined with routine therapy in treatment of chronic gastritis accompanied with anxiety-depression

XING FangfangZHAO Chunming
Department of Gastroenterology，People's Liberation Army 98th Hospital，Huzhou313000，China

［Abstract］Objective To estimate the efficacy of Dailixin combined with routine treatment in the patients of chronic gastritis accompanied with anxiety-depression.Methods Computer-based online was used to retrieve Cochrane library，Embase，PubMed，CNKI，Wanfang data，VIP database.All randomized controlled trial studies which were about the Dailixin for the treatment of chronic gastritis accompanied with anxiety-depression were collected.Used the Jadad method to evaluate the quality of the studies.Meta-analysis was performed to evaluate the data by using stata 12.0 software.Results 22 articles and a total of 2179 patients were involved in the study，the treatment group was 1092 cases and the control group was 1087 cases.Meta-analysis results showed：total effective rate in the treatment group was higher than the control group［OR=4.30，95%CI（3.29，5.62），P＜0.001］，the difference was statistically significant.In comparison to the control group，the score of SAS［SMD=-1.77，95%CI（-2.53，-1.01），P＜0.001］and the score of HAMA ［SMD=-3.18，95%CI（-5.18，-1.17），P＜0.001］had remarkable decrease in treatment group；also the score of SDS ［SMD=-2.69，95%CI（-4.20，-1.19），P＜0.001］and the score of HAMD［SMD=-2.89，95%CI（-5.39，-0.40），P＜0.001］had remarkable decrease in treatment group when compared with the control group.The score of HAD of the treatment group was significantly lower than that of the control group［SMD=-1.40，95%CI（-1.91，-0.89），P＜0.05］.Conclusion Dailixin combined with routine treatment has effects not only on gastrointestinal symptom but also on anxiety-depression to chronic gastritis patients with anxiety and/or depression，at the same time Dailixin can improve the clinical effects and the quality of daily life，so it's worthy of further clinical application.

［Key words］Dailixin；Chronic gastritis；Anxiety-depression；Meta analysis