多西他赛单药及联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

杨小琼，赵银晶（重钢总医院肿瘤科，重庆400080）

多西他赛单药及联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

杨小琼，赵银晶
（重钢总医院肿瘤科，重庆400080）

目的探讨多西他赛单药及联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和不良反应。方法选取该院2012年1月至2014年10月收治的晚期NSCLC患者56例，将其分为联合组（多西他赛加奈达铂）30例和单药组（多西他赛）26例。联合组用药方案：第1天予多西他赛75 mg/m2静脉滴注，第2～4天予奈达铂80 mg/m2静脉滴注；单药组方案：予多西他赛75 mg/m2静脉滴注。两组患者均完成至少2个周期化疗后评价疗效及不良反应。结果联合组治疗有效率［40.00%（12/30）］高于单药组［30.77%（8/26）］，差异有统计学意义（P＜0.05）。联合组和单药组3～4度白细胞减少发生率［20.00%（6/30）、11.54%（3/26）］、恶心呕吐发生率［70.00%（21/30）、53.85%（14/26）］及其他不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论多西他赛单药及联合奈达铂治疗晚期NSCLC均有较好的临床疗效，可作为晚期NSCLC的一线化疗药物。

癌，非小细胞肺；输注，静脉内；药物疗法；有机铂化合物；白细胞

我国非小细胞肺癌（NSCLC）发病率约占肺癌的80%，大部分患者就诊时已近晚期，失去手术治疗机会。对于NSCLC主要采用以化疗为主的综合治疗，目的是延长生存期，提高生活质量［1］。大部分晚期NSCLC患者主要以铂类为一线化疗方案，但治疗有效率及生存率均不令人满意。因此，寻找适当的一线治疗方案对提高患者生存率，改善其生存质量具有积极意义。目前，已有多种药物如培美曲塞、多西他赛（docetaxel）等用于一线治疗，且疗效也得到证实，并有多项试验比较单药与两药联合方案治疗晚期NSCLC的疗效。本研究以本院收治的晚期NSCLC 56例患者为研究对象，对比分析多西他赛联合奈达铂（nedaplatin）及多西他赛单药化疗效果，现将结果报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取本院2012年1月至2014年10月收治的晚期NSCLC患者56例，均经病理组织细胞学检查证实。其中男54例，女2例；年龄46～70岁，中位年龄58岁；病理类型：鳞癌29例，腺癌25例，腺鳞癌2例；TNM分期：Ⅲ期27例，Ⅳ期29例。化疗前Kamofsky评分大于60分，预计生存期大于3个月。有可测量病灶，血常规、肝肾功能、心电图均正常。将入选的56例患者随机分为联合组（30例）和单药组（26例）。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1治疗方法联合组：第1天将多西他赛75 mg/m2加入100 mL生理盐水中，静脉滴注1 h；第2～4天将奈达铂80 mg/m2加入500 mL生理盐水中，静脉滴注。单药组：将多西他赛75 mg/m2加入100 mL生理盐水中，静脉滴注1 h。上述两组方案均以21 d为1个周期，至少化疗2个周期后评价疗效。多西他赛使用前后常规给予抗过敏处理，用药过程中监测血压、脉搏及呼吸。化疗前两组患者均常规静脉注射昂丹司琼预防胃肠道反应。

1.2.2疗效评价标准疗效评价以影像学（CT、MRI、胸部X线片）资料，按WHO制订的实体瘤疗效评价标准［2］进行评定，分为完全缓解（complete response，CR）、部分缓解（partial response，PR）、稳定（stable disease，SD）、进展（progressive disease，PD）。有效率（RR）=（CR例数+PR例数）/总例数×100%，疾病控制率（DCR）=（CR例数+PR例数+SD例数）/总例数×100%。不良反应按WHO抗癌药物毒性判断标准［3］分为0～4度。

1.3统计学处理应用SPSS10.0统计软件进行数据分析，计数资料以率或构成比表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1两组患者化疗疗效比较两组患者RR、DCR比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。随访1年，联合组1年总生存率为43.33%（13/30）；单药组1年总生存率为30.77%（8/26），两组比较，差异无统计学意义（χ2=0.938，P＞0.05）。

表1　两组患者治疗疗效比较［n（%）］

2.2两组患者不良反应比较化疗主要不良反应有骨髓抑制（包括白细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少）、恶心呕吐、肝肾功能毒性、周围神经毒性、脱发等。两组均有不同程度骨髓抑制，联合组、单药组出现3～4度白细胞减少的发生率分别为20.00%（6/30）、11.54%（3/ 26），两组比较，差异无统计学意义（χ2=0.245，P＞0.05）。两组恶心呕吐发生率分别为70.00%（21/30）、53.85% （14/26），两组比较，差异无统计学意义（χ2=1.551，P＞0.05）。大部分患者均出现不同程度的脱发及1～2度周围神经毒性，表现为手足麻木，均可耐受。两组血小板减少、贫血、脱发、末梢感觉麻木等不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（χ2=1.849、1.746、0.215、0.383，P＞0.05）。两组均无严重肝肾不良反应及过敏反应病例。见表2。

表2　两组患者不良反应比较［n（%）］

续表2　两组患者不良反应比较

3　讨　论

大量资料表明，含铂类的联合化疗方案治疗晚期NSCLC已成为目前临床化疗标准方案，其有效率为30.0% ～44.4%，中位生存期为11～17个月，1年总生存率为35.0%～61.0%［4-6］。铂类已广泛用于临床，其在NSCLC的治疗中具有非常重要的地位，不仅可以减轻症状，提高生存质量，还可使NSCLC的生存期得到明显提高［6］。在铂类化疗药物中以顺铂最为常用，但由于顺铂的消化道反应和肾毒性限制了其临床应用。奈达铂与顺铂结构相似，故二者抗癌机制相同，但奈达铂的水溶性是顺铂的10倍，肾毒性和消化道毒性也比顺铂明显减轻［7］。奈达铂作为第2代铂类抗癌药，具有抗肿瘤谱广，不良反应轻，与其他铂类药物无完全交叉耐药性等特点［8］。多西他赛又名多烯紫杉醇，是一种紫杉烷类抗肿瘤药物，作用于细胞周期M期，通过加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用形成稳定的非功能性微管束，从而破坏肿瘤细胞的有丝分裂达到抗肿瘤的效果［9-10］。多西他赛是治疗NSCLC最有效的药物之一，既可以单药也可以与其他化疗药物或靶向治疗药物联合治疗NSCLC，可以明显延长患者的生存时间［11-12］。

本研究采用多西他赛联合奈达铂及多西他赛单药治疗晚期NSCLC，结果显示，联合组有2例获得CR，单药组无CR病例。联合组的RR及1年总生存率分别为40.00%和43.33%，均高于单药组的30.77%和30.77%，与文献［5，13-14］报道基本一致。本研究中，联合组恶心呕吐等胃肠道反应发生率为70.00% （21/30），高于单药组的53.85%（14/26），这与奈达铂致吐作用有关；联合组3～4度骨髓抑制发生率为20.00%，高于单药组的11.54%；其他不良反应发生率比较，差异不明显。本研究未发现严重肝肾不良反应及过敏反应，可能与观察例数相对较少有关，还有待进一步观察。

综上所述，多西他赛联合奈达铂及多西他赛单药治疗这2种用药方案各有优劣。对一般情况较好的患者，选择联合方案可获得较高的RR；无法耐受不良反应的患者，选择单药治疗可获得较高的治疗依从性。总之，根据患者的一般状况，合理地选择治疗方案进行个体化治疗，可延长患者的生存期，提高其生活质量。多西他赛作为一种新型抗肿瘤药物，因其疗效确切、安全性及耐受性好而备受关注。其在临床多种癌症治疗方面的效果较好，可在临床中作为一线药物应用。

［1］刘睿，宋文广，张志，等.奈达铂联合多西他赛二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察［J］.中国全科医学，2013，16（6）：670-672.

［2］孙燕，石远凯.临床肿瘤内科手册［M］.5版.北京：人民卫生出版社，2010：153-156.

［3］戈伟，徐细明.肿瘤并发症鉴别诊断与治疗［M］.北京：科学技术文献出版社，2009：232-233.

［4］陈宝玉，房振羽，刘德干，等.紫杉醇联合顺铂与吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效对比研究［J］.现代实用医学，2013，8（9）：5-6.

［5］卢光，卢志文，黄树明，等.奈达铂联合多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌的疗效［J］.广东医学，2013，34（5）：779-781.

［6］Hirose T，SugiyamaT，Kusumoto S，et al.PhaseⅡstudy of the combination of nedaplatin and weekly paclitaxel in patients with advanced non-small cell lung cancer［J］.Anticancer Res，2009，29（5）：1733-1738.

［7］李汾，李树业，孟勇.新一代铂类药一奈达铂的研究进展［J］.现代肿瘤医学，2004，12（1）：74-75.

［8］过为，李健华，王峰.奈达铂联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效和安全性的Meta分析［J］.中国循证医学杂志，2013，13（1）：47-54.

［9］夏建波，龚央央，柴协力，等.多西他赛单药与联合奥沙利铂二线治疗非小细胞肺癌的临床研究［J］.国际呼吸杂志，2013，33（8）：573-576.

［10］刘继柱，徐文喜，王斌.多西他赛联合洛铂或顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究［J］.临床肺科杂志，2014，19（10）：1852-1854.

［11］赵颖，王芮.抗肿瘤药物多西他赛研究进展［J］.中国药业，2014，23（10）：87-89.

［12］Pircher A，Wasle IK，Mian M，et al.Docetaxel in the treatment of non-small cell lung canaer（NSCLC）-an observational study focusing on symptom improvement［J］.Anticancer Res，2013，33（9）：3831-3836.

［13］李世栋.多西他赛联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌临床研究［J］.中国实用医刊，2014，41（19）：54-56.

［14］江伟，张平，齐志峰，等.多西他赛联合铂类治疗晚期非小细胞肺癌临床观察［J］.安徽医学，2014，35（9）：1223-1225.

Observation on efficacy of docetaxel combined with nedaplatin and single docetaxel in treatment of advanced non-small celllungcancer

Yang Xiaoqiong，Zhao Yinjing（Department of Oncology，Chonggang General Hospital，Chongqing 400080，China）

ObjectiveTo evaluate the efficacy and adverse reactions of single docetaxel and docetaxel combined with nedaplatin in the treatment of advanced non-small cell lung cancer（NSCLC）.MethodsFifty-six patients with NSCLC in our hospital from January 2012 to October 2014 were selected and randomized divided into the combination group（docetaxel and nedaplatin，30 cases）and single drug group（docetaxel，26 cases）.The medication scheme in the combination group was intravenous drip of docetaxel75 mg/m2（d1）and nedaplatin 80 mg/m2（d2-4）；which in the single drug group was intravenous drip of docetaxel75 mg/m2.The curative effect and adverse reactions after at least 2 cycles of chemotherapy were evaluated.ResultsThe effective rate in the combination group was 40.00%（12/30）which was higher than 30.77%（8/26）in the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）；the occurrence rates of leucopenia in the combination group and the single drug group were 20.00%（6/30）and 11.54%（3/26），which of nausea and vomiting were 70.00%（21/30）and 53.85%（14/26），while other adverse reactions had no statistical difference between the two groups（P＞0.05）.ConclusionSingle docetaxel and docetaxel combined with nedaplatin allhave better clinical effect in treating NSCLC and can serve as the first-line chemotherapeutic drugs in the treatment advancedNSCLC.

Carcinoma，non-small-cell lung；Infusions，intravenous；Drug therapy；Organoplatinum compounds；Leukocytes

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.07.011

A

1009-5519（2016）07-0993-02

杨小琼（1979-），硕士研究生，主治医师，主要从事肺癌的综合治疗工作。

（2016-01-14）