安徽省黄山市抗微生物药物不良反应报告1055例综合分析*

胡　骅，汤大娟，谢海棠△，李　静，陈　雪，刘珍妮，杨晓蕾（.皖南医学院弋矶山医院临床药学部/安徽省药物临床评价中心，安徽芜湖400；.皖南医学院药学院，安徽芜湖4000）

安徽省黄山市抗微生物药物不良反应报告1055例综合分析*

胡骅1，汤大娟2，谢海棠1△，李静2，陈雪2，刘珍妮2，杨晓蕾2
（1.皖南医学院弋矶山医院临床药学部/安徽省药物临床评价中心，安徽芜湖241001；2.皖南医学院药学院，安徽芜湖241000）

目的分析2011～2013年安徽省黄山市多家医院抗微生物药品不良反应（ADR）报告并总结其数据特点，以减少药品不良反应的发生，促进临床安全、合理用药。方法收集安徽省黄山市2011～2013年抗微生物ADR报告1 055例，利用药品不良反应综合分析系统（ADRCAS），将报告数据按患者年龄、性别、涉及药品种类、给药途径等方面进行分析。结果2011～2013年黄山市抗微生物药品引起ADR发生最多的年龄在40～＜50岁［22.27%（235/1 055）］；累及器官或系统最多的为胃肠道系统［36.21%（382/1 055）］，其次为皮肤及其附件［23.22%（245/1 055）］；阿莫西林、阿奇霉素和罗红霉素的ADR发生率最高，分别为26.59%（271/1 055）、19.53%（206/1 055）、16.49%（174/1 055）。结论临床在使用抗微生物类药物治疗的过程中，既要关注药物对患者病情的治疗效果，也要高度警惕该类药物ADR所带来的危害性，注重临床用药的安全性及合理性。

抗菌药/副作用；药物利用；药物副反应报告系统；药物监测；给药系统；药用制剂/副作用

随着我国各级药品不良反应（ADR）监测系统的建立和完善，国内各家医院也相继开展了ADR监测报告工作，临床治疗过程中不再仅仅追求药物的治疗效果，ADR所造成的危害也逐渐被医药界所重视。抗生素目前在临床上应用十分普遍，但其所致的ADR一般是不可预测的，随着抗生素所致的各类ADR频发，尤其是细菌耐药性的产生，抗生素ADR已得到人们的广泛关注。本研究对安徽省黄山市多家医院2011～2013年上报的1 055例抗微生物药物的ADR进行分析，旨在为临床安全、合理用药提供参考，并对抗生素类药物的临床合理应用作警示作用［1-3］。

1　资料与方法

1.1资料来源本课题组与黄山市不良反应监测中心沟通合作，从监测中心获取2011～2013年黄山市多家医院抗微生物药品相关ADR报告数据，数据分析通过安徽省药物临床评价中心开发的药物不良反应综合分析系统（ADRCAS）将报告数据分类并得到抗微生物药物的ADR相关数据。

1.2方法应用ADRCAS各分析模块，利用现有的ADR数据，从性别、年龄、剂型、药品类别、转归情况、给药途径、ADR的严重程度、ADR累及的器官或系统等方面对相关ADR数据进行分析，并导出分析结果［4］。

2　结　果

2.12011～2013年黄山市抗微生物药物ADR的性别分布2011～2013年黄山市 1 055例抗微生物药物的ADR中，男564例，占53.46%，女491例，占46.54%。

2.22011～2013年黄山市抗微生物药物ADR的年龄分布2011～2013年黄山市抗微生物药物ADR的年龄分布见表1。2011～2013年ADR报告的1 055例中，20～＜30、30～＜40、40～＜50、50～＜60、≥60岁年龄段发生ADR的患者较多，分别为167例（15.83%）、202例（19.15%）、235例（22.27%）、183例（17.35%）和191例（18.10%）。

表1　2011～2013年黄山市抗微生物药物ADR的年龄分布

2.32011～2013年黄山市抗微生物药物ADR的给药途径分布2011～2013年黄山市ADR报告的给药途径分布及占比见表2。结果显示，口服药物ADR占比最高（79.43%），其次为静脉滴注给药（17.16%）。

表2　2011～2013年黄山市抗微生物药物ADR报告的给药途径分布

2.42011～2013年黄山市不同抗微生物药物与ADR发生情况阿莫西林、阿奇霉素和罗红霉素ADR发生率最高，分别为25.69%、19.53%、16.49%，其次是头孢拉定（10.24%）和左氧氟沙星（7.20%）。见表3。

2.52011～2013年黄山市抗微生物药物ADR临床表现与累及器官或系统2011～2013年黄山市抗微生物药物ADR临床表现与累及器官或系统见表4。结果显示，胃肠系统损害占比最高（36.21%），其次为皮肤及其附件损害（23.22%）。

表3　2011～2013年黄山市不同抗微生物药物ADR发生情况

表4　2011～2013年黄山市抗微生物药物ADR临床表现与累及器官或系统

2.62011～2013年黄山市抗微生物药物ADR转归情况分类2011～2013年黄山市ADR转归情况分类见表5。结果显示，2011～2013年黄山市ADR好转479例，治愈569例，有后遗症4例，不详3例；无死亡病例。

表5　2011～2013年黄山市ADR转归情况分类

2.7ADR严重程度本组1 055例抗微生物药物的ADR报告中，ADR的发生程度以一般性报告为主，严重ADR报告较少，为35例，占3.32%，且绝大多数在停药后好转。按照国家ADR监测中心公布的数据，严重的ADR病例占总例数的30%，可见相关医院对抗微生物药物的ADR监测较为及时避免了严重ADR的发生。

3　讨　论

3.1年龄因素对抗微生物药物ADR的影响在2011～2013年黄山市多家医院ADR报告的1 055例中，20～＜30、30～＜40、40～＜50、50～＜60、≥60岁年龄段发生ADR的患者较多，原因可能与这几个年龄段患者合并用药情况较多有关，其中年龄60岁及以上患者ADR例数达239例，占22.65%，这可能由于随着年龄的增长，人体各个脏器的功能逐渐衰退，药物剂量的个体差异较大，对药物的敏感性和耐受性较青壮年也有所下降，故体内药物的半衰期延长，容易发生蓄积。此外，由于老年人常患有多种疾病，故临床常采用联合用药，药物间的相互作用是引发ADR的主要原因。年龄小于10岁的ADR患者数达34例，占3.22%，这与儿童在生长发育过程中身体各个器官发育不完善，肝脏的解毒功能较成年人弱，在服用抗微生物药物时较易发生ADR有关［5-6］。

3.2给药途径与抗微生物药物的ADR不同给药途径对ADR的影响也会有所不同。本组1 055例抗微生物药物的ADR报告中，有193例（18.29%）是由静脉给药所引起的，其原因除与患者的体质差异、性别差异、用药习惯等有关外，还可能与注射剂成分比较复杂、药物配伍不当、配制的液体放置时间过长、纯度过高或过低、给药速度过快或过慢等因素有关［7］。静脉给药的方式起效较快，适合急、重症疾病的治疗，但出现ADR的可能性大，其危害性也较其他给药途径大。因此，在临床治疗过程中选择合理的给药途径尤为重要，可口服的患者尽量避免静脉给药。某些对血管刺激性较大的抗微生物药物在静脉给药时，应尽可能减少其对血管的刺激，采取缓慢给药的方式。口服给药途径发生ADR有840例（79.62%），这可能与选择口服给药方式的人数较多，相对提高了其发生比例有关［8-10］。

3.3抗微生物药物种类与ADR阿莫西林、阿奇霉素和罗红霉素分别属于青霉素类和大环内酯类抗生素，其ADR发生最多，分别为271、206、174例。阿莫西林、阿奇霉素和罗红霉素胃肠道反应（如恶心、呕吐、腹痛、腹泻等）较为常见。因喹诺酮类药物如诺氟沙星、氧氟沙星等抗菌谱广、抗菌活性强，且使用方便、无须皮试等特点，被越来越多地应用于临床，故ADR的发生率也在逐渐升高，如喹诺酮类药物的光毒性反应［10］。

3.4ADR的主要临床表现与累及系统或器官本组1 055例抗微生物药物的ADR报告中，胃肠道系统的损害高达382例，居首位；其次是皮肤及其附件的损害有245例。过敏反应也是此类药物使用过程中较为常见的ADR，其中过敏性休克对机体的危害性最大，其临床表现主要为呼吸道阻塞、循环衰竭、中枢神经系统症状及皮肤过敏反应等。在临床治疗过程中，使用易引起过敏反应的抗微生物药物前，需要进行皮试和向患者及其家属询问过敏史，有相应禁忌证者禁用。同时，在预防性使用抗生素时要准确把握用药条件。对皮试显示阴性的患者，在使用此类药物的过程中也需要密切观察，确保在发生ADR时得到及时救治，避免造成严重过敏反应［5，10］。

临床治疗中，在使用抗微生物药物时，既要关注其对患者的治疗效果，也要密切关注ADR的危害性。合理地选用药物，选择合适的用药剂量和给药途径，尽量减少和避免ADR的发生。同时，在用药过程中应密切关注，发生ADR时应及时停药并给予及时治疗［8］。国家ADR监测部门应加大对ADR的监测力度，为患者提供一个相对安全的用药环境。优良的ADR分析系统的应用（如ADRCAS系统）也可以提高临床药师对ADR报告数据的整合和分析能力，为相关人员提供快捷的分析途径［4］。

［1］彭庚，华潞，刘玉清，等.我院2006～2010年住院患者抗生素不良反应分析［J］.中国药物警戒，2012，9（11）：689-690.

［2］任彦润，李恒，张智，等.2012版《国家基本药物目录》中抗微生物药物及其不良反应病例报告数据分析［C］//中国药学会药事管理专业委员会.2013年中国药学会药事管理专业委员会年会暨“医药安全与科学发展”学术论坛论文集（下册），北京：中国药学会药事管理专业委员会，2013：525-532.

［3］李宏.《药品不良反应信息通报》通报的抗微生物药物的不合理应用情况分析［J］.中国药房，2012，23（26）：2474-2476.

［4］胡骅，谢海棠，徐喆，等.药品不良反应综合分析系统ADRCAS的开发应用［J］.中国临床药理学与治疗学，2014，19（6）：712-716.

［5］陈赛芳，安菊芬，庞春红.145例抗生素不良反应分析［J］.浙江医学教育，2012，11（5）：61-63.

［6］朱慧娟，李荣.97例儿童药物不良反应报告分析［J］.儿科药学杂志，2006，12（6）：25-27.

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［8］朱舒兵.重庆市2004～2007年药品不良反应调查分析及评价［D］.重庆：重庆大学，2008.

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Analysis of 1055 cases of adverse drug reaction caused by anti-microbacterial drugs in Huangshan City of Anhui Province*

Hu Hua1，Tang Dajuan2，Xie Haitang1△，Li Jing2，Chen Xue2，Liu Zhenni2，Yang Xiaolei2（1.Department of Clinical Pharmacy，Yijishan Hospital of Wannan Medical College/Anhui Provincial Drugs Clinical Evaluation Center，Wuhu，Anhui 241001，China；2.Pharmacy College of Anhui Medical College，Wuhu，Anhui 241000，China）

ObjectiveTo analyze the reports of adverse drug reactions（ADR）caused by anti-microbacterial drugs from multiple hospitals in Huangshan City of Anhui Province during 2011-2013 and to summarize the data characteristics in order to reduce the ADR occurrence and promote the clinical safe and rational use of drugs.MethodsA total of 1 055 cases of ADR report were collected in Huangshan City during 2011-2013.By using the ADR comprehensive analysis system（ADRCAS），the report data were analyzed in the aspects of the age，gender，type of involved drug and drug delivery route.ResultsMost of ADR caused by antimicrobial drugs in Huangshan City during 2011-2013 occurred in the age period of 40-＜50 years old［22.27%（235/1 055）］，most of involved organs or systems were the gastrointestinal tract system was［36.21%（382/1 055）］，followed by skin and its accessories［23.22%（245/1 055）］；amoxillin，azithromycin and roxithromycin had the highest ADR occurrence rate，which were 26.59% （271/1 055），19.53%（206/1 055）and 16.49%（174/1 055）respectively.ConclusionIn the clinical treatment process of antimicrobial drugs，the treatment effects should be paid high attention to，also their caused ADR should be highly alert，paying attention to safety and rationality of clinical medication.

Anti-bacterial agents/adverse effects；Drug utilization；Adverse drug reaction reporting systems；Drug monitoring；Medication systems；Pharmaceutical preparations/adverse effects

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.07.006

A

1009-5519（2016）07-0978-03

2014年皖南医学院大学生科研资助项目（WK2014S20）。

胡骅（1987-），硕士研究生，药师，主要从事药物临床试验及药物不良反应报告与分析工作。

△，E-mail：xiehaitang@sina.com。

（2015-11-25）