右美托咪定持续泵注对老年腹腔镜直肠癌根治术患者炎性因子及术后早期认知功能的影响研究

贲智勇　郑杰　张华国



右美托咪定持续泵注对老年腹腔镜直肠癌根治术患者炎性因子及术后早期认知功能的影响研究

贲智勇郑杰张华国

目的探讨右美托咪定持续泵注用于老年腹腔镜直肠癌根治术时对患者炎性因子和术后早期认知功能的影响。方法选择我院2013年1月至2015年1月外科临床拟行腹腔镜直肠癌根治术的88例患者为研究对象,采用单盲、随机法将其分为2组,每组44例,研究组患者于麻醉诱导前静脉泵注负荷剂量右美托咪定0.5 μg/kg，并以0.1 μg/(kg·h)持续泵注至手术结束前30 min,而对照组患者给予同等剂量的生理盐水,均于术前和术后1 d、3 d时采用简明智能状态量表(MMSE)评估患者认知功能,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,采用散射比浊法测定C反应蛋白(CRP)水平,比较2组患者炎症因子水平及认知功能。结果(1)研究组术后1 d时MMSE评分为(25.67±2.83)分，较术前明显降低(P<0.05),而术后3 d时MMSE评分为(28.49±3.23)分，与术前比较差异无统计学意义(P>0.05);研究组术前MMSE评分与对照组差异无统计学意义,术后1 d和3 d,MMSE评分均明显高于对照组(P<0.05)。(2)研究组患者术后3 d内术后认知功能障碍(POCD)发生率为11.36%,与对照组(29.54%)比较显著降低(P<0.05)。(3)研究组术后1 d时IL-6、TNF-α、CRP均较术前1 d时有明显增加(P<0.05),而术后3 d时各项炎症指标与术前比较，差异无统计学意义(P>0.05);术前1 d,2组患者IL-6、TNF-α、CRP差异均无统计学意义(P>0.05);术后1,3 d,研究组IL-6、TNF-α、CRP均较对照组明显降低(P<0.05)。(4)研究组患者拔管时间为(14.65±2.43) min，应答时间为(18.55±2.76) min，均较对照组明显缩短(P<0.05)。结论右美托咪定持续泵注用于老年腹腔镜直肠癌根治术时能够减少患者炎性因子的分泌,抑制炎症反应,且有利于患者术后早期认知功能的恢复,值得临床借鉴和应用。

右美托咪定; 腹腔镜; 直肠癌根治术; 炎性因子; 认知功能

术后认知功能障碍(POCD)是麻醉手术患者最为常见的一种中枢神经系统并发症,其对患者术后恢复及生活质量的影响已成为临床关注的重点,因此应积极探讨有效的预防措施[1]。手术患者由于创伤造成炎症因子大量释放,炎症反应加剧,大量研究均表明,血清中炎症因子高表达与POCD发病密切相关[2-3]。右美托咪定是临床麻醉常用的一种高选择性肾上腺素能α2受体激动剂,近些年相关研究已发现其有较好的抗炎效应,能够减少炎性因子的分泌,抑制炎症反应[4-5]。本研究探讨了右美托咪定持续泵注对老年腹腔镜直肠癌根治术患者术后认知功能和炎性因子水平的影响,现将结果报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选择我院2013年1月至2015年1月临床拟行腹腔镜直肠癌根治术的88例患者为研究对象,其中男52例,女36例,美国麻醉医师协会(ASA)分级为Ⅰ级或Ⅱ级,患者年龄61～78岁,平均(68.55±4.54)岁;体质量44～74 kg,平均(60.76±3.65) kg;文盲14例,小学26例,高中及以上48例。本研究经医院伦理委员会批准,患者及家属均知情并签署书面同意书。均排除术前有神经系统疾病或精神病史者,严重听力、视力异常而影响交流者,意识不清或意识障碍者等等。采用随机数字表法将其分为2组,每组44例,2组患者性别、年龄、体质量、术前认知功能以及文化程度比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2治疗方法入选患者均于入室后开放上肢外周静脉通道,并连接多功能监测仪以持续观察患者血压、心率、脉搏、血氧饱和度、心电图等生命体征,麻醉诱导采用咪达唑仑0.04 mg/kg+芬太尼2～3 μg/kg+维库溴铵0.1～0.2 mg/kg+依托咪酯0.2 mg/kg。研究组患者于麻醉诱导前静脉泵注负荷剂量右美托咪定0.5 μg/kg并以0.1 μg/(kg·h)持续泵注至手术结束前30 min,而对照组患者给予同等剂量的生理盐水代替。气管插管后连接呼吸机,并调整呼吸参数,术中静脉注射异丙酚2～4 mg/(kg·min)+瑞芬太尼0.1～0.2 μg/(kg·min)维持麻醉诱导,并间断静注维库溴铵以维持肌松。

1.3评价指标抽取患者术前1 d和术后1 d、3 d静脉血液3 ml静置后, 3000 r/min离心10 min,取血清保存于-80 ℃,待集中检测。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,采用散射比浊法测定C反应蛋白(CRP)水平。对比观察2组麻醉时间、拔管时间和应答时间,其中拔管时间是指停止输注麻醉用药后到拔出呼吸机气管的时间,应答时间是指拔管后能够用语言做出应答的时间。

患者术前1 d和术后1 d、3 d时采用简明智能状态量表(MMSE)评估患者认知功能,总分为30分,按文化程度区分的评分标准:中学以上MMSE得分≤23分、小学≤19分、文盲≤16分即为POCD。记录2组患者麻醉恢复情况及术后3 d内POCD的发生情况并进行比较。

2　结果

2.1患者术前和术后各时间点MMSE评分比较2组患者术前1 d时MMSE评分比较差异无统计学意义(P>0.05);术后1 d和术后3 d,研究组MMSE评分明显高于对照组(P<0.05)。研究组术后1 d时MMSE评分较术前1 d明显降低(P<0.05),而术后3 d,MMSE评分逐渐回升,且与术前1 d比较差异无统计学意义(P>0.05);对照组术后1 d和术后3 d,MMSE评分均较术前1 d降低,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

组别术前1d术后1d术后3d对照组28.56±3.1123.34±2.65△26.20±3.27△研究组29.02±2.7625.67±2.83*△28.49±3.23*

注:与对照组比较,*P<0.05;与术前1 d比较,△P<0.05

2.2患者术后3 d内POCD发生率比较研究组患者术后3 d内POCD发生率为11.36%(5/44),较对照组29.54%(13/44)有显著降低(χ2=10.20,P<0.05)。

2.3患者麻醉恢复情况比较研究组患者拔管时间和应答时间均较对照组明显缩短(P<0.05)。见表2。

2.4患者术前和术后各时间点IL-6、TNF-α、CRP水平比较术前1 d,2组患者IL-6、TNF-α、CRP差异均无统计学意义(P>0.05);术后1,3 d,研究组IL-6、TNF-α、CRP均较对照组明显降低(P<0.05)。术后1 d,2组IL-6、TNF-α、CRP水平均较术前1 d升高,差异有统计学意义,而术后3 d时,研究组IL-6、TNF-α、CRP水平逐渐回落,且与术前1 d时比较差异无统计学意义(P>0.05);而对照组术后3 d时各项指标均明显高于术前1 d时的水平(P<0.05)。见表3。

表2　患者麻醉恢复情况比较

注:与对照组比较,*P<0.05

表3　患者术前和术后各时间点IL-6、TNF-α、CRP水平比较

注:与对照组比较,*P<0.05;与术前1 d比较,△P<0.05

3　讨论

3.1POCD的临床表现和发病特点POCD主要临床表现为焦虑、抑郁、精神错乱、人格改变以及社交能力和记忆受损等,是大多数患者术后较为常见的问题,尤其是≥60岁的老年人发生率大大增加,不仅影响患者术后恢复,还会增加其他并发症的发生,延长患者住院时间,加重其家庭经济负担,甚至会发展为永久性的认知功能障碍,导致患者预后较差[6-8]。近些年,麻醉药物的广泛使用以及术后疼痛对患者认知功能的影响已成为临床高度关注的问题,尤其是老年患者因年龄增长而导致多器官功能弱化,手术创伤和麻醉药物会促进其产生不同程度的炎症反应,因此,应选择适宜的手术方式和麻醉药物[9-10]。

3.2右美托咪定持续泵注对患者术后认知功能的影响临床研究认为,POCD的发生涉及免疫系统紊乱,且与其他多种因素有一定的相关性,而降低手术应激反应以及选择合适的麻醉方式,可减轻患者术后认知功能损害[11-12]。右美托咪定是一种高选择性α2受体激动剂,具有镇痛、镇静和稳定血液动力学的作用,被广泛用于外科手术时的临床麻醉,且有研究已证实采用右美托咪定进行术前镇静,可显著降低患者术后POCD的发生率[13-15]。本研究选择老年腹腔镜直肠癌根治术患者为研究对象采用右美托咪定持续泵注,结果显示研究组患者术后1 d时MMSE评分较术前1 d时有明显降低,而术后3 d时MMSE评分逐渐回升,且术后各时间点MMSE评分均明显高于对照组。另外患者术后3 d内POCD发生率与对照组比较有显著降低。老年患者体质弱,对手术和麻醉应激反应强,部分人群已经出现认知功能减退,而手术麻醉等会增加胆碱能反应,抑制神经功能,右美托咪定持续静脉泵注能够有效改善患者术后认知功能的早期恢复,分析可能与其能够减少镇痛、镇静药物用量,抑制胆碱能反应及潜在神经保护作用等有一定相关性。

3.3右美托咪定持续泵注对患者炎性因子的影响手术创伤会激活患者机体的免疫系统而产生炎性反应,而炎性反应过程又会影响突触的传递功能,而造成认知功能受损。老年患者对手术应激反应更强烈,术中炎症介质释放更多,加上营养不良,凝血功能减退,术后不能快速恢复,炎症反应强度更大,持续时间更长,对术后认知功能的影响更大。右美托咪定在临床中常被用作麻醉的辅助用药,且临床已经证实,右美托咪定术前镇静还能在一定程度上抑制炎性反应[11]。本研究结果显示，右美托咪定持续泵注用于老年腹腔镜直肠癌根治手术能调节免疫应答,减轻炎症介质过度释放,抑制炎性反应的产生,降低炎症反应程度,分析可能与其影响巨噬细胞和单核细胞产生细胞因子有关。

综合上述研究,右美托咪定持续泵注用于老年腹腔镜直肠癌根治术时能够减少患者炎性因子的分泌,抑制炎症反应,且有利于患者术后早期认知功能的恢复,值得临床借鉴和应用。

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Study on the effects of continuous infusion of dexmedetomidine on inflammatory factors and early postoperative cognitive function of elderly patients receiving laparoscopic radical resection of rectal cancer

BENZhi-yong,ZHENGJie,ZHANGHua-guo.

DepartmentofAnesthesiology,GaoyouPeople’sHospital,Yangzhou225600,China

ObjectiveTo explore the effects of continuous infusion of dexmedetomidine on inflammatory factors and early postoperative cognitive function of elderly patients receiving laparoscopic radical resection of rectal cancer.MethodsEighty-eight patients umdergoing laparoscopic radical gastrectomy for rectal cancer in our hospital from January 2013 to January 2015 were enrolled as the research object. They were randomly divided into 2 groups using the single blind method, with 44 cases in each group. Patients in the study group received intravenous infusion of loading dose of dexmedetomidine 0.5 μg/kg before anesthesia induction and continuous infusion of a dose of 0.1 g/(kg·h) to 30 min before the end of operation, while the control group was given the same dose of saline. The mini mental state scale (MMSE) was used to assess the cognitive function, and the levels of interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor alpha (TNF-α), and C reactive protein (CRP) were detected and compared between the two groups before or 1,3 d after operation.ResultsThe MMSE score in the study group after operation was 25.67±2.83, which was significantly lower than that before operation (P<0.05), but 3 d after operation, the MMSE score was 28.49±3.23,which had no significant difference with that before operation (P>0.05). The MMSE score 1 d and 3 d after operation in the study group were significantly higher than those in the control group (P<0.05). The incidence rate of POCD in the study group was 11.36%, which was significantly lower than that of the control group (29.54%). The levels of IL-6, TNF-α, CRP 1d after operation were 32.18±4.33 ng/ml, 17.45±1.56 pg/ml and 16.28±2.19 mg/L in the study group, which were significantly higher than those before operation (P<0.05). And 3 d after operation, the levels were 20.32±2.54 ng/ml, 14.49±1.43 pg/ml and 9.14±1.42 mg/L respectively, which had no significant difference with those before operation (P>0.05). The levels of IL-6, TNF-α, CRP in control group were significantly higher 1,3 d after operation than those before operation, and were significantly higher than those in study group. In the study group, the time of extubation was 14.65±2.43 min and the response time was 18.55±2.76 min,which were significantly lower than those in the control group (P<0.05).ConclusionsContinuous infusion of dexmedetomidine for elderly patients undergoing laparoscopic radical resection of rectal cancer can reduce the secretion of inflammatory factors, inhibiting the inflammatory response,which is beneficial to patients with early cognitive function recovery, and is worthy of reference and application.

dexmedetomidine; laparoscopy; rectal cancer; inflammatory factors; cognitive function

225600江苏省扬州市，高邮市人民医院麻醉科

R 749.1

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2016.08.021

2015-09-09)