黄芪颗粒对慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的影响及可能机制

杜强　朱成华　蔡健康



黄芪颗粒对慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的影响及可能机制

杜强朱成华蔡健康

目的评价黄芪颗粒对稳定期慢性阻塞性肺病(COPD)患者的临床疗效以及对诱导痰中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和白介素(IL)-17的影响。方法40例重度或极重度稳定期COPD患者随机分成对照组和治疗组,每组各20例。对照组患者使用信必可都保联合噻托溴铵吸入,治疗组患者在此基础上联合黄芪颗粒口服,治疗24周后分别观察肺功能、COPD评估测试(CAT)评分、诱导痰中炎性细胞计数及分类, SOD、MDA和IL-17的水平变化。结果2组患者治疗后1秒钟用力呼气容积(FEV1)和FEV1占预计值百分比(FEVl%)以及CAT评分均显著改善(P均<0.01),且治疗组疗效优于对照组(P均<0.05);2组患者治疗后诱导痰中的炎性细胞总数和中性粒细胞比例均下降(P<0.01),且治疗组疗效优于对照组(P<0.05);2组患者治疗后诱导痰中IL-17和MDA水平均下降、SOD水平升高(P均<0.01),且治疗组疗效优于对照组(P均<0.05)。结论黄芪颗粒可改善稳定期COPD患者肺功能,提高患者生活质量,抑制气道局部氧化应激和气道炎症。

慢性阻塞性肺疾病; 气道炎症; 氧化应激; 黄芪颗粒

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是一种常见的慢性气道炎症性疾病,其中部分患者常反复发作,肺功能降低,严重影响患者生活质量,加重经济负担。氧化/抗氧化系统失衡在COPD发病机制中具有重要作用,也是导致气道非特异炎症发生发展的重要因素之一[1-3]。本试验观察了黄芪颗粒对重度或极重度稳定期COPD患者气道炎症以及氧化应激的影响,探讨黄芪颗粒对于重度稳定期COPD患者的临床效果。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2014年1～12月在本院呼吸科诊治的重度或极重度稳定期非吸烟COPD患者50例,失访10例,共40例完成了整个研究过程。入选标准：参照2013年中华医学会呼吸病学分会制定的COPD诊治指南[4]，随机分为对照组和治疗组,每组各20例。其中,对照组男12例,女8例;年龄64～82岁,平均(71.9±5.2)岁;治疗组男11例,女9例;年龄59～84岁,平均(70.7±6.9)岁。2组间年龄、性别、肺功能、CAT评分等比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。排除标准:急性肺部感染、肿瘤、自身免疫性疾病、糖尿病、严重心脑血管疾病、严重肝肾疾病等。

1.2研究方法

1.2.1对照组:患者给予信必可都保(布地奈德/福莫特罗复方干粉吸入剂,160 μg/4.5 μg/吸)联合噻托溴铵(思力华,德国勃林格殷格翰国际有限公司,18 μg/吸)吸入,其中信必可都保1吸/次,2次/d;噻托溴铵1吸/次,1次/d,疗程共24周,治疗组给予信必可都保和噻托溴铵吸入的同时给予黄芪颗粒口服(四川百利药业有限公司),每次1袋(4 g),早晚各1次,疗程共24周。2组患者同时予常规健康教育。急性加重期可以短期全身使用糖皮质激素、抗生素、氨茶碱和沙丁胺醇。在试验过程中定期随访研究对象,40例患者均按照规定用药并完成整个试验过程。

1.2.2肺功能检测:试验前后分别对2组患者进行肺功能检测,采用美国Piko-1肺功能测定仪于每日8:00～10:00进行。参数包括1秒钟用力呼气容积(FEV1)和FEV1占预计值百分比(FEVl%)。

1.2.3COPD评估测试(CAT)评分:试验前后分别评价患者CAT评分情况,CAT问卷共包括8个问题,每个问题0～5分,分值范围是0～40分。根据自身情况,患者对每个问题做出相应的评分并计算总分。

1.2.4痰液的收集和处理:试验前后分别给予患者诱导痰液,所有研究对象均被告知诱导痰操作中可能出现的不良反应并征得患者或家属的知情同意以及医院伦理委员会的批准。痰液诱导参照既往文献[5-6],给予患者使用3%生理盐水雾化吸入15 min进行痰液诱导。将诱导出来的痰液与0.1%二硫苏糖醇(DTT)按照1∶4倍体混匀后孵育(37 ℃,15 min)。诱导痰液过滤后离心、重悬、涂片进行瑞氏染色,观察诱导痰中的炎性细胞计数及分类情况,上清液-20 ℃冰箱保存,用于检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和白介素(IL)-17的水平。所有患者在进行痰液诱导试验过程中均无明显不良反应的发生。

1.2.5诱导痰中SOD、MDA和IL-17检测:SOD测定使用黄嘌呤氧化法,MDA测定使用硫代巴比妥比色法,试剂盒购自南京建成生物工程研究所,IL-17检测使用ELISA法,试剂盒购自美国R&D公司,按说明书进行检测。

2　结果

2.12组患者治疗前后肺功能和CAT评分比较2组患者治疗前FEV1和FEV1%比较，差异均无统计学意义(P均>0.05),治疗后2组患者FEV1和FEV1%均较治疗前有改善(P均<0.01),且治疗组疗效明显优于对照组(P均<0.05)。2组患者治疗前CAT评分比较差异无统计学意义(P>0.05),2组治疗后CAT评分均明显降低,与治疗前比较差异有统计学意义(P均<0.01),且治疗组疗效明显优于对照组(P<0.05),见表1。

表1　2组治疗前后肺功能和CAT评分比较

注:与对照组比较,*P<0.05;与治疗前比较,△△P<0.01

2.22组患者治疗前后诱导痰中炎性细胞比较2组患者治疗前炎性细胞总数和中性粒细胞百分比差异均无统计学意义(P均>0.05),治疗后2组患者诱导痰

中炎性细胞总数以及中性粒细胞百分比均下降,差异有统计学意义(P均<0.01),且治疗组下降较对照组明显(P均<0.05)。见表2。

表2　2组患者治疗前后诱导痰中的炎性细胞总数和中性粒细胞比较±s,n=20)

注:与对照组比较,*P<0.05;与治疗前比较,△△P<0.01

2.32组患者治疗前后诱导痰中SOD、MDA和IL-17水平比较2组治疗前诱导痰中SOD、MDA和IL-17差异无统计学意义(P均>0.05),治疗后2组诱导痰中的SOD升高,MDA下降,IL-17表达也显著减少,差异均有统计学意义(P均<0.01),且治疗组疗效显著优于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3　2组患者治疗前后诱导痰中SOD、MDA和IL-17水平比较

注:与对照组比较,*P<0.05;与治疗前比较,△△P<0.01

3　讨论

COPD是一种常见的慢性气道炎症性疾病,致残率和致死率高,患者生活质量差。信必可都保(布地奈德/福莫特罗复方干粉吸入剂)和噻托溴铵是治疗COPD的常用药物,常用于治疗肺功能在Ⅲ～Ⅳ期的COPD患者[2,7]。然而部分重度COPD患者,尽管平时规律性吸入信必可都保和噻托溴铵,疗效仍较差。

黄芪颗粒主要成分包括黄芪多糖、皂苷以及多种黄酮类单体成分,具有抗炎、抗氧化、免疫调节等多种生物学特性[8]。在临床上黄芪颗粒常用于多种疾病的治疗,然而黄芪颗粒对COPD稳定期患者的治疗仍缺乏系统的评价。有研究表明黄芪颗粒单独使用能够改善部分COPD患者的肺功能,本研究中使用黄芪颗粒辅助治疗,与常规使用信必可都保联合噻托溴铵治疗比较,发现使用黄芪颗粒能够进一步改善稳定期重度和极重度COPD患者的肺功能,与常规治疗具有一定的协同作用。CAT量表评分能够有效地反映COPD患者的生活质量,与气道非特异性炎症密切相关,也是COPD疗效判定的一个有效指标[9],CAT评分与肺功能中FEV1%呈负相关。本研究结果显示,黄芪辅助治疗24周后,CAT评分明显降低,说明黄芪颗粒辅助治疗能够显著提高COPD患者的生活质量。

COPD患者气道慢性炎症及炎症损伤-修复过程造成气道和血管壁重塑,引起气流慢性不可逆受限,从而导致肺功能进行性下降,临床呼吸困难加重。IL-17是导致COPD气道中性粒细胞聚集的重要因素之一[10],本研究显示,信必可都保联合噻托溴铵组治疗COPD患者,能够降低其诱导痰中的细胞总数和中性粒细胞比例,而使用黄芪颗粒辅助治疗后,痰中的细胞总数和中性粒细胞比例进一步降低,说明黄芪颗粒具有显著抑制COPD气道炎症的作用,其抗炎机制可能与抑制了气道局部IL-17的表达有关。

COPD的发病机制复杂,氧化/抗氧化系统失衡无疑是导致COPD发生发展的重要原因。氧化应激可通过激活转录因子核因子-κB等加重气道炎症反应, 同时氧化应激还能够通过降低组蛋白去乙酰化酶的活性或表达,诱导糖皮质激素治疗不敏感[11]。MDA和SOD是COPD氧化应激的重要指标。MDA来源于不饱和脂肪酸分解产物, COPD患者诱导痰中的MDA水平是反映体内氧化应激的重要指标[12],SOD是体内重要的抗氧化酶之一,对于维持体内氧化/抗氧化平衡具有重要作用。既往研究表明黄芪注射液对于COPD急性加重患者血清氧化应激水平具有一定的调节作用[13],在本研究中,给予黄芪颗粒口服辅助治疗稳定期重度或极重度COPD患者,发现其能够显著降低诱导痰中的MDA水平,上调SOD水平,提示黄芪颗粒对于COPD患者气道局部的氧化/抗氧化失衡具有重要的调节作用。

综上所述,黄芪颗粒辅助治疗重度或极重度稳定期COPD患者,显能够著改善患者的肺功能,提高生活质量。同时研究发现黄芪颗粒能够抑制COPD患者气道中性粒细胞性炎症与气道局部的氧化应激状态,并下调诱导痰中IL-17水平,具有一定的临床意义与价值。

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Effects of astraglus pellets on pulmonary function and possible mechanisms of patients with chronic obstructive pulmonary disease

DUQiang,ZHUCheng-hua,CAIJian-kang.

DepartmentofRespiratoryMedicine,theSecondAffiliatedHospital,NanjingMedicalUniversity,Nanjing210011,China

ObjectiveTo observe the clinical effects and influence of astraglus pellets on the levels of SOD, MDA and IL-17 in induced sputum of patients with stable chronic obstructive pulmonary disease(COPD).MethodsForty patients with severe and very severe COPD were randomly divided into control group and treatment group with 20 patients in each group. The control group was treated with symbicortturbuhaler and tiotropium bromide. The treatment group was treated with astraglus pellets on the basis of control group. 24 weeks after treatment,the pulmonary function, CAT scores, the total number of inflammatory cells or classification, and the levels of interleukin(IL)-17, SOD and MDA in induced sputum were detected and compared in the two groups.ResultsThe forced ecpiratory volume in the first second(FEV1), FEVl predicted (FEV1%) and CAT scores were improved significantly after treatment in two groups(allP<0.01), and they were better in treatment group than those in control group(allP<0.05). The total number of inflammatory cells and percentage of neutrophils was decreased in induced sputum after treatment in both groups (allP<0.05).The treatment group was superior to the control group(allP<0.05); After treatment, the levels of IL-17 and MDA in induced sputum were reduced, the level of SOD in induced sputum was increased in both groups(allP<0.01). The curative effect of treatment group was better in treatment group than that in control group(allP<0.05).ConclusionsAstraglus pellets can improve pulmonary function, inhibit airway local oxidative stress and airway inflammation in stable COPD patients.

chronic obstructive pulmonary disease; airway inflammation; oxidative stress; astraglus pellets

210011江苏省南京市，南京医科大学第二附属医院呼吸科

R 563

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2016.08.020

2015-09-14)