左西孟旦对老年扩张型心肌病急性心力衰竭患者心肌功能与相关免疫指标的影响

王晓芳



左西孟旦对老年扩张型心肌病急性心力衰竭患者心肌功能与相关免疫指标的影响

王晓芳

目的探讨左西孟旦对老年扩张型心肌病急性心力衰竭患者心肌功能与相关免疫指标的影响。方法选择2012年3月至2014年5月在我院心内科就诊的53例扩张型心肌病急性心力衰竭患者作为研究对象,随机分为观察组和对照组,对照组在常规治疗的基础上加用西地兰,观察组在常规治疗的基础上采用左西孟旦注射液治疗。对2组患者的心功能改善情况和相关免疫指标变化进行评估。结果2组患者临床疗效差异有统计学意义(P=0.025),观察组有效率显著高于对照组。治疗前,2组患者6 min步行距离,左心室射血分数和脑钠肽(BNP)含量差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组患者6 min步行距离、左心室射血分数显著高于对照组(P<0.05),观察组患者BNP含量显著低于对照组(t=4.843,P<0.05)。治疗前2组患者淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK细胞和免疫球蛋白G(IgG)水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组患者CD4+细胞亚群,NK细胞水平显著高于对照组(P<0.05),观察组患者IgG水平显著高于对照组(t=5.978,P<0.05)。结论左西孟旦能够显著改善老年扩张型心肌病急性心力衰竭患者的心肌功能,同时能够使CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK细胞等免疫指标显著升高。

扩张型心肌病; 心力衰竭; 心肌功能; 免疫指标; 老年人

扩张型心肌病是一种原发性心肌病,指的是一侧或双侧心腔扩大并伴有心肌肥厚、心脏收缩期泵血功能障碍的一种心肌病[1]。目前关于该病的病因尚不明确,一般认为可能与自身免疫、遗传以及感染等因素有关,尤其是与机体免疫应答异常密切相关[2-3]。流行病学调查表明该病预后较差,5年生存率<50%[4-5]。左西孟旦是一种钙离子增敏剂,能够直接与肌钙蛋白相结合,使钙离子诱导的心肌收缩所必需的心肌纤维蛋白的空间构型得以稳定,从而使心肌收缩力增加,而心率、心肌耗氧无明显变化[6]。对于传统治疗方案治疗效果欠佳,且需要增强心肌收缩力的急性失代偿心力衰竭的短期治疗有较好的效果。本研究采用左西孟旦治疗老年扩张型心肌病急性心力衰竭,探讨其对心肌功能和相关免疫指标的影响,以期为临床提供参考。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2012年3月至2014年5月在我院心内科就诊的常规药物治疗效果欠佳的53例扩张型心肌病伴急性心力衰竭患者作为研究对象,根据随机数字表分为观察组和对照组,观察组27例,其中男18例,女9例,年龄60～84岁,平均(73.4±3.6)岁, NYHA心功能分级Ⅲ级18例,Ⅳ级9例;对照组26例,其中男19例,女7例,年龄61～85岁,平均(74.2±4.1)岁,NYHA心功能分级Ⅲ级16例,Ⅳ级10例。2组患者性别比例,年龄以及心功能分级等基础资料差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经伦理委员会批准,所有患者均签署知情同意书。

1.2入选与排除标准入选标准:(1)年龄>60岁;(2)心功能分级Ⅲ～Ⅳ级;(3)彩色多普勒超声检查射血分数<35%;(4)常规治疗,如采用利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂治疗效果不佳者。排除标准:(1)患有严重的原发性瓣膜病、心包疾病者;(2)甲状腺疾病患者;(3)患有原发性肺部疾病且需使用茶碱、皮质激素者;(4)严重的心律失常、肝肾功能不全者;(5)妊娠及哺乳期妇女。

1.3治疗方法所有患者均采用利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂以及β受体阻滞剂和硝酸酯类药物治疗。对照组在常规治疗的基础上加用西地兰(上海朝晖药业有限公司,国药准字H31021070),给药方法为0.2 mg联合5%葡萄糖注射液或0.9%的氯化钠注射液20 ml,缓慢静脉推注10 min。观察组在常规治疗的基础上采用左西孟旦注射液(齐鲁制药有限公司,国药准字H20100043)治疗,给药方法为静脉泵入,0.1 μg/(kg·min)。

1.4观察指标(1)心功能:进行6 min步行试验(6-MWT),评估2组患者治疗前后心功能,采用免疫化学发光法测定脑钠肽(BNP)水平,同时应用彩色多普勒超声测定左室射血分数(LVEF)。(2)临床疗效评价:心功能改善≥2级为显效,心功能改善1级为有效;心功能无改善甚至患者死亡为无效;显效与有效之和与总数的比值为有效率。(3)免疫功能检测:采用流式细胞仪检测淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK细胞,同时使用酶联免疫吸附法(ELISA)检测治疗前后免疫球蛋白G(IgG)。

2　结果

2.12组患者临床疗效比较2组患者临床疗效差异有统计学意义(P=0.025),观察组有效率显著高于对照组。见表1。

表1　2组患者临床疗效比较(n,%)

注:与观察组比较,*P<0.05

2.22组患者心功能改善情况比较治疗前,2组患者6-MWT、LVEF和BNP水平差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者治疗后6-MWT、LVEF均较治疗前显著增高,BNP水平较治疗前降低(P均<0.001);对照组患者治疗后6-MWT、LVEF均较治疗前显著增高(t=5.431,P<0.001;t=2.142,P=0.037),BNP与治疗前比较差异无统计学意义(t=1.685,P=0.098)。治疗后,观察组患者6-MWT、LVEF显著高于对照组(P均<0.001),BNP水平显著低于对照组(t=4.843,P<0.001)。见表2。

2.3治疗前后2组患者免疫功能变化治疗前2组间CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK细胞和IgG水平差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前比较,治疗后2组患者CD3+水平变化差异无统计学意义(P>0.05);CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK细胞和IgG水平差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。治疗后,观察组患者CD4+、NK细胞、IgG水平显著高于对照组,差异有统计学意义(t=2.284,P=0.027;t=2.064,P=0.044;t=5.978,P<0.001),2组CD8+、CD4+/CD8+差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表2　2组患者心功能改善情况比较±s)

注:与治疗前比较,*P<0.05,**P<0.01;与对照组比较,△△P<0.01

表3　治疗前后2组患者免疫功能比较±s)

注:与治疗前比较,*P<0.05,**P<0.01;与对照组比较,△P<0.05,△△P<0.01

3　讨论

随着现代社会的发展,人们生活节奏加快,来自生活、社会、家庭以及工作压力的增加,造成户外活动减少,加上饮食结构的改变以及遗传、免疫因素的共同作用造成扩张型心肌病的发病率显著升高[7]。目前,关于该病的治疗缺乏针对性的治疗方案,临床多采取多种常规治疗措施缓解心力衰竭、心律失常以及免疫介导的心肌损害,从而提高扩张型心肌病生活质量和生存率。尽管近年来医学工作者做了大量关于扩张型心肌病的研究,但对其发病机制仍不明确,一般认为其发病可能与免疫介导的心肌炎具有密切关系,其发病实质可能是机体促炎反应和抗炎反应免疫失调的结果[8-10]。左西孟旦对传统药物治疗无效的心力衰竭有较好的临床疗效,但关于其对老年扩张型心肌病急性心力衰竭患者心肌功能与相关免疫指标的影响报道较少[11]。为进一步明确其作用机制,推动其临床应用,本研究旨在探讨左西孟旦对老年扩张型心肌病急性心力衰竭患者心肌功能与相关免疫指标的影响。

本研究结果表明，左西孟旦对老年扩张型心肌病的临床疗效明显优于对照组。对2组患者治疗前后心功能改善情况进行分析,结果表明治疗后观察组6-MWT显著高于对照组,LVEF显著高于对照组,BNP水平显著低于对照组。BNP是在心肌细胞内合成的具有生物学活性的一种天然激素,当心室容量增大或压力负荷增加时,BNP快速升高以代偿性调节心脏功能,血液中BNP水平与患者心力衰竭程度呈正相关。本研究发现观察组BNP水平降低,说明观察组患者心力衰竭症状得到改善,其作用机制可能是左西孟旦在增加心肌收缩力的同时能够扩张冠状动脉及外周血管,并降低前后负荷,从而使心室壁压力降低,促进内皮素的合成,最终使血BNP水平降低。而LVEF和6-MWT也再次证实了观察组患者心功能改善状况优于对照组。

此外,本研究对2组患者治疗前后的免疫功能进行了分析,结果表明治疗前后2组患者CD3+水平变化不显著;治疗后,观察组患者CD4+、NK细胞、IgG水平显著高于对照组(P<0.05),这说明左西孟旦能够在一定程度上改善患者的免疫力,同时在一定程度上说明了扩张型心肌病的发生与免疫抑制有关。

目前,临床关于左西孟旦在老年扩张型心肌病中应用的研究内容较少,且大部分研究仅仅分析了其相对于其他药物具有更好的疗效[12-14]，而对与疾病进展密切相关的机体免疫功能变化未给予足够的关注。本研究结果发现左西孟旦药效的发挥可能与其能够增强机体免疫有关,但由于病例资料较少,研究样本不足,结果可能存在一定的偏颇,因此,为确证左西孟旦对机体免疫功能的影响,需进一步扩大样本量进行证实。

综合上述分析,我们认为左西孟旦能够显著改善老年扩张型心肌病急性心力衰竭患者的心肌功能,同时能够使CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK细胞等免疫指标显著升高。

[1]李兆祥,杨林,黄文丽,等.2011年云南省非克山病病区扩张型心肌病患病现状调查[J].中华地方病学杂志,2014,33(5):545-547.

[2]韩建华.扩张型心肌病的病因及治疗研究进展[J].山东医药,2011,51(5):110-111.

[3]郭潇.儿童扩张型心肌病的病因及预后[J].中国循环杂志,2013,28(5):396-398.

[4]张晨晨,管琳,李建宁.扩张型心肌病病因及治疗研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志,2014,12(4):491-493.

[5]王雷,崔亮,魏嘉平,等.静脉注射左西孟旦治疗重度失代偿性心力衰竭患者的疗效分析[J].中华心血管病杂志,2010,38(6):527-530.

[6]黄广勇,高航,孟宪刚,等.扩张型心肌病的相关危险因素研究[J].中国地方病学杂志,2010,29(4):371-374.

[7]王斯佳,王国干.家族性扩张型心肌病临床特点、病因及治疗研究进展[J].中国急救复苏与灾害医学杂志,2014,9(7):642-644.

[8]莫新玲,谢福生,侯广道.丙种球蛋白治疗扩张型心肌病心力衰竭患者的疗效及免疫研究[J].重庆医学,2013,42(27):3249-3254.

[9]张晓伟,蔡文锋.扩张型心肌病免疫病理学发病机制研究进展[J].心血管病学进展,2009,30(5):814-817.

[10]白洁,张国辉,陈蓉,等.螺内酯对扩张型心肌病大鼠心肌重塑的影响[J].实用老年医学,2011,25(1):68-70.

[11]García-Gonzlez MJ, Jorge-Pérez P, Jiménez-Sosa A, et al. Levosimendan improves hemodynamic status in critically ill patients with severe aortic stenosis and left ventricular dysfunction: an interventional study [J]. Cardiovasc Ther,2015,33(4):193-199.

[12]刘洋,张静.左西孟旦治疗慢性心衰急性加重期患者的疗效观察[J].山东医药,2011,51(45):104.

[13]彭庆奎,秦甫.左西孟旦对比米力农治疗扩张型心肌病伴重度失代偿性心力衰竭的疗效观察[J].中国实用医药,2013,8(33):186-188.

[14]林琳,包金丽.左西孟旦治疗扩张型心肌病合并难治性心衰的疗效分析[J].中国医药指南,2013,11(20):619-620.

Effect of levosimendan on myocardial function and related immune parameters in elderly patients with dilated cardiomyopathy complicated with acute heart failure

WANGXiao-fang.

DepartmentofGeriatrics,theCentralHospitalofNanchong,Nanchong637000,China

ObjectiveTo investigate the effect of levosimendan on myocardial function and related immune parameters in elderly patients with dilated cardiomyopathy complicated with acute heart failure.MethodsFifty-three patients with dilated cardiomyopathy combined with acute heart failure admitted in our hospital from March 2012 to May 2014 were selected, and they were randomly divided into observation group and control group. The control group was treated with cedilanid on the basis of conventional treatment, and observation group was treated with levosimendan injection on the basis of conventional treatment. The improvement of heart function and the changes of immune parameters in the two groups were evaluated and compared.ResultsThe effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group (P<0.05). There were no significant difference in 6 min walk length, left ventricular ejection fraction and BNP between the two groups before treatment. After treatment, 6 min walk length, left ventricular ejection fraction in observation group was significantly higher than that in the control group (P<0.05), and the level of BNP in observation group was significantly lower than that of control group (t=4.843,P<0.05). There were no significant difference in the levels of lymphocyte subsets CD3+,CD4+,CD8+,CD4+/CD8+,NK and IgG between two groups before treatment (P>0.05). After treatment, The levels of CD4+cell subsets, NK cells in observation group were significantly higher than those in control group (P<0.05), and the level of IgG in the observation group was significantly higher than that in the control group (t=5.978,P<0.05).ConclusionsLevosimendan can significantly improve cardiac function in elderly patients with dilated cardiomyopathy combined with acute heart failure, and increase the levels of CD4+, CD8+, CD4+/CD8+, NK cells.

dilated cardiomyopathy; heart failure; cardiac function; immune index; aged

637000四川省南充市，南充中心医院老年病科

R 542.2

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2016.08.017

2015-08-28)