血清铁蛋白及4种肿瘤标记物联合检测对老年肺癌患者早期诊断价值分析

周杏园　严翠娥



血清铁蛋白及4种肿瘤标记物联合检测对老年肺癌患者早期诊断价值分析

周杏园严翠娥

目的研究血清铁蛋白(SF)联合癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和血清细胞角蛋白片段21-1(CYRFA21-1)4类肿瘤标记物对老年患者早期肺癌的诊断作用。方法选取2013年7月至2015年6月期间我院收治的150例老年早期肺癌患者作为研究对象,100例肺部良性病变的患者作为对照组,比较2组患者的SF、CEA、CA125、NSE和CYRFA21-1水平。结果SF联合4种标记物的灵敏度为96.67%,特异度为83.00%,约登指数为0.7967,ROC曲线下面积(AUC)为0.8742;4种肿瘤标记物联合检测的灵敏度为91.33%,特异度为83.00%,约登指数为0.7433,AUC为0.8416,SF联合4种标记物诊断价值高于肿瘤标记物联合检测。结论联合SF检测能够提高4种肿瘤标记物在老年患者早期肺癌诊断中的价值。

血清铁蛋白; 癌胚抗原; 糖类抗原125; 神经元特异性烯醇化酶; 血清细胞角蛋白片段21-1; 老年人

近几年随着人口老龄化,老年肺癌患者逐渐增加,肺癌早期诊断率低,多数患者确诊后已丧失手术治疗机会,患者预后较差,故提高早期诊断率对患者预后具有重要意义[1]。研究发现,肿瘤患者体内的血清铁蛋白(SF)合成异常活跃,作为肿瘤标记物具有一定的价值[2]。癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)是临床上诊断肺癌较为常用的肿瘤标记物,血清细胞角蛋白片段(CYRFA21-1)在诊断肺鳞癌中具有较高的特异性,神经元特异性烯醇化酶(NSE)诊断小细胞肺癌的价值较高[3]。本研究对150例早期肺癌患者的临床资料进行回顾性分析,探讨SF联合上述4类肿瘤标记物对老年早期肺癌的诊断作用。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2013年7月至2015年6月期间我院收治的150例老年早期肺癌(Ⅰa～Ⅰb)患者作为肺癌组,其中男97例,女53例,年龄60～75岁,平均(67.2±7.1)岁。选取同一时期来进行治疗的100例肺部经过CT或病理学确诊为良性病变的患者作为对照组,其中男64例,女36例,年龄60～74岁,平均(68.7±8.4)岁。2组患者的的性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2SF及肿瘤标记物检查采用罗氏e411电化学发光分析仪测定患者CEA及CA125水平, CEA参考值:0～5 μg/L,CA125参考值:0～35 U/ml。采用日立7180生化仪测定患者SF水平,采用免疫比浊法进行测定,男性参考值:30～300 μg/L; 女性>50岁参考值:30～300 μg/L,<50岁参考值:10～160 μg/L。采用西班牙Triturus酶免分析仪测定患者的NES(参考值:0～16.3 μg/L)和CYFRA21-1(参考值:0～3.3 μg/L)含量。

1.3SF及4种肿瘤标记物的价值指标超过参考值即为阳性。联合检测时有1项为阳性即确认为阳性。比较各指标及联合检测的灵敏度、特异度和约登指数[约登指数=(灵敏度+特异度)/100%-1]。绘制不同检测方法的ROC曲线,比较曲线下面积(AUC),评价不同指标的诊断价值。

2　结果

2.12组SF和肿瘤标记物水平比较肺癌患者的SF、CEA、CA125、NSE和CYFRA21-1水平明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　2组SF和4种肿瘤标记物水平比较±s)

2.2不同病理类型肺癌患者SF和4种肿瘤标记物水平比较不同病理类型肺癌患者的SF、NSE和CYFRA21-1水平的差异具有统计学意义,其中小细胞肺癌NSE水平明显高于鳞癌和腺癌，鳞癌的CYFRA21-1水平明显高于小细胞肺癌和腺癌。CEA和CA125水平在不同病理类型肺癌患者中差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2　不同病理类型的SF和4种肿瘤标记物水平比较±s)

注：与鳞癌比较，*P<0.05;与腺癌比较，△P<0.05

2.3SF及肿瘤标记物诊断价值比较SF联合4种肿瘤标记物在老年患者早期肺癌中的诊断价值高于4种标记物联合,高于单独应用。见表3。

表3　SF及肿瘤标记物的诊断价值比较

灵敏度(%)特异度(%)Youden指数SF86.0084.000.7000CEA74.6783.000.5767CA12582.6786.000.6867NSE71.3391.000.6233CYFRA21-173.3393.000.66334种标记物91.3383.000.7433SF+4种标记物96.6783.000.7967

2.4SF及肿瘤标记物的ROC曲线SF联合4种标记物的AUC为0.8742,4项肿瘤标记物的AUC为0.8416,SF的AUC为0.8064,CA125的AUC为0.7812,CEA的AUC为0.7512,NSE的AUC为0.7231,CAFRA21-1AUC为0.6891。见图1。

图1　SF及肿瘤标记物的ROC曲线

3　讨论

目前,肺癌是临床发病率最高的肿瘤之一,也是预后较差的高度恶性肿瘤,5年生存率为15%左右。Ⅰa期为原发肿瘤最大直径≤2 cm,局限于肺和脏层胸膜内,未累及主支气管;或局限于气管壁的肿瘤,不论大小,不论是否累及主支气管;Ⅰb期原发肿瘤直径2～3 cm,患者病变较轻,预后明显好于晚期病变患者。由于肺癌缺乏有效的早期诊断方法,患者确诊后多已发生淋巴结或器官的转移,手术效果不佳,预后差。故有效的早期诊断对患者的预后具有重要意义。

有研究表明,肿瘤早期患者体内SF的合成量明显增加。故SF在老年患者早期肺癌的诊断中可能具有一定价值。肿瘤标记物是肿瘤细胞所合成分泌的一种多肽类因子,主要存在于肿瘤患者的机体和排泄物内,与非肿瘤患者相比,肿瘤患者标记物水平明显提高。本次研究旨在探讨血清SF及4种肿瘤标记物联合检测对老年患者早期肺癌的诊断作用[4-5]。

与对照组相比,肺癌患者的SF、CEA、CA125、NSE和CYRFA21-1的水平明显升高。其中,小细胞肺癌NSE水平明显高于鳞癌和腺癌,鳞癌的CYRFA21-1水平明显高于小细胞肺癌和腺癌。

CEA是具有人类抗原决定簇的特异性酸性糖蛋白,是消化道肿瘤诊断和疗效评估的重要标记物,研究发现,CEA在肺癌的诊断中具有一定的价值[6]。本次研究中,CEA诊断老年患者早期肺癌的Youden指数为0.5767，AUC为0.7512,具有一定的诊断价值。

CYFRA21-1是细胞角蛋白19的一段可溶性多肽片段,在正常肺上皮组织中浓度极低,当上皮细胞恶化转变时,通过肿瘤细胞坏死、溶解后时放入血,其浓度会有不同程度的增高。在恶性肺癌组织中,CYFRA21-1含量丰富,尤其是在肺鳞癌中有较高的表达水平[7]。肺炎、肺结核、支气管炎和支气管哮喘等肺部良性疾病

一般不引起CYFRA21-1升高,且与年龄、性别、吸烟和妊娠等无关[8]。本次研究显示,CYFRA21-1在老年患者早期肺癌的诊断中的特异度高达93.00%,但灵敏度不是很理想。NSE是存在于神经源性与内分泌细胞肿瘤中的一种酸性蛋白,对老年患者早期肺癌的诊断、鉴别、治疗及预后评价同样具有意义,NSE升高对小细胞肺癌的诊断意义较大[9]。4种肿瘤标记物联合检测的Youden指数和ROC曲线下面积明显高于单独应用,诊断灵敏度提高;而SF联合4种肿瘤标记物时,诊断价值高于肿瘤标记物联合。

综上所述,SF及4种肿瘤标记物联合诊断在老年患者早期肺癌的诊断中具有一定价值,CYFRA21-1明显升高提示肺鳞癌,而NSE升高提示小细胞肺癌。

[1]Ettinger DS, Akerley W, Bepler G, et al. Non-small cell lung cancer[J]. J Natl Compr Canc Ne, 2010, 8(7): 740-801.

[2]尹奇焕.血清铁蛋白对早期肺癌的诊断价值[J].临床和实验医学杂志,2012,11(5):367-368.

[3]汤自洁,李丽,丛辉,等.血清Cyfra21-1、CEA及SF联合检测在非小细胞型肺癌中的临床应用[J].重庆医学,2015,44(21):2972-2975.

[4]范国华,江文洋,黄杰,等.肺癌患者血清铁蛋白的表达及临床意义[J].临床外科杂志,2015,(4):303-304.

[5]李琼芬.血清铁蛋白联合4种肿瘤标记物对肺癌的诊断价值[J].海南医学院学报,2012,18(2):171-174.

[6]姚源山,李少雷,裴宇权,等.术前血清CEA最佳预测值对早期肺癌患者术后的复发转移价值[J].临床肺科杂志,2014,19(2):276-279.

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[8]曾聪,全国莉,王春莲,等.联合检测6种血清肿瘤标志物在肺癌诊断中的意义[J].广东医学,2012,33(6):808-810.

[9]李海燕,刘红,王静,等.肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的价值[J].中国老年学杂志,2012,32(1):46-48.

Value of serum ferritin combined with four tumor markers in the diagnosis of early lung cancer in the elderly

ZHOUXing-yuan.

DepartmentofClinicalLaboratory,HuiHospitalofBeijing,Beijing100054,China;YANCui-e.DepartmentofOncology,ChineseAcademyofMedicalSciences,Beijing100021,China

ObjectiveTo study the diagnostic value of serum ferritin (SF) combined with carcinoembryonic antigen (CEA), carbohydrate antigen 125(CA125), neuronspecific enolase(NSE), cytokeratin fragment21-1(CYRFA21-1)for early lung cancer in the elderly. MethodsFrom July 2013 to June 2015, 150 patients with early lung cancer were enrolled in this study; at the same time, 100 patients with benign diseases were chosen as control group. The levels of SF, CEA, CA125, NSE and CYRFA21-1 were compared between two groups. The diagnostic values of SF and four tumor markers were analyzed. ResultsThe sensitivity of SF combined with four markers in diagnosing early lung cancer was 96.67%, the specificity was 83.00%, the Youden’s index was 0.7967, the area under ROC curve (AUC) was 0.8742; the sensitivity of four markers was 91.33%, the specificity was 83.00%, Youden’s index was 0.7433 and AUC was 0.8416. ConclusionsSF combined with four markers shows higher diagnostic value for early lung cancer in the elderly.

serum ferritin; carcinoembryonic antigen; carbohydrate antigen 125; neuronspecific enolase; cytokeratin fragment21-1; aged

100054北京市，北京市回民医院检验科(周杏园)；100021北京市，中国医学科学院肿瘤医院检验科(严翠娥)

R 734.2

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2016.08.013

2016-01-21)