不同妊娠结局孕妇血清孕酮、可溶性HLA-G水平对比分析

白剑，陈文，苗兰英，刘鸿，林大勇，朱萍，张冬梅

(1中国人民解放军第三〇九医院，北京100091；2辽宁中医药大学；3辽阳市第三人民医院)



不同妊娠结局孕妇血清孕酮、可溶性HLA-G水平对比分析

白剑1,2，陈文1，苗兰英2，刘鸿2，林大勇2，朱萍3，张冬梅3

(1中国人民解放军第三〇九医院，北京100091；2辽宁中医药大学；3辽阳市第三人民医院)

目的观察并比较不同妊娠结局孕妇血清孕酮及可溶性人白细胞抗原G(sHLA-G)水平，探讨二者与妊娠结局的关系。方法门诊孕检孕妇110例，将正常妊娠并成功分娩的91例孕妇纳入A组，发生流产或胚胎停止发育者20例纳入B组。采用ELISA法检测孕妇全孕期血清sHLA-G，采用化学发光免疫法检测血清孕酮。结果A组孕酮水平随孕周延长而增高；sHLA-G水平在孕4～16周呈逐渐增高趋势，在孕20周时降低，孕24周及之后未检出。B组孕12周时未检出sHLA-G和孕酮。B组孕6、8、10周血清孕酮、sHLA-G水平均低于A组(P均<0.05)。结论在正常妊娠过程中，血清孕酮水平随孕周增加而增高，sHLA-G水平在孕早期逐渐增高，孕中晚期逐渐降低；孕早期孕酮、sHLA-G水平降低可能导致妊娠失败。

人白细胞抗原G；孕酮；妊娠

人白细胞抗原G(HLA-G)是一种非经典的HLA-Ⅰ类分子[1]，HLA-G高表达于母胎界面，使胎儿不受母体免疫系统排斥[2]。HLA-G在生理和病理妊娠过程中均有表达，但关于其动态表达变化及与病理妊娠的关系报道较少。孕酮是孕妇体内分泌的一种重要激素，是评价胎盘功能的一项重要指标。近年来研究[3]发现，孕酮还可与HLA-G在启动子区特异性位点结合，使HLA-G表达增高，有利于母胎耐受的形成。本研究检测并比较了不同妊娠结局孕妇血清孕酮及可溶性HLA-G(sHLA-G)水平，探讨二者与妊娠结局的关系。

1　资料与方法

2　结果

A组孕4、6、8、10、12、16、20、24、28、32、36、40周血清孕酮水平分别为(22.6±5.3)、(27.3±4.9)、(32.1±6.4)、(39.2±5.9)、(43.1±4.1)、(63.1±5.4)、(66.3±4.9)、(71.3±4.6)、(74.1±5.3)、(74.2±5.3)、(110.9±7.3)、(148.1±6.8)ng/mL，A组孕4、6、8、10、12、16、20周血清sHLA-G水平分别为(11.3±4.9)、(17.3±5.4)、(22.1±5.1)、(36.5±4.9)、(42.5±6.1)、(44.3±4.7)、(9.4±3.6)μg/mL。其中孕酮水平随孕周延长而增高；sHLA-G水平在孕4～16周呈逐渐增高趋势，在孕20周时降低，孕24周及之后未检出。B组孕4、6、8、10周血清孕酮水平分别为(12.6±4.2)、(12.3±4.7)、(16.1±5.9)、(18.4±4.9)ng/mL，孕酮水平分别为(8.1±4.3)、(9.5±5.1)、(12.4±3.9)、(15.1±5.3)μg/mL，B组孕12周时未检出sHLA-G和孕酮。B组孕4、6、8、10周血清孕酮、sHLA-G水平均低于A组(P均<0.05)。见表1。

3　讨论

孕酮对于妊娠的维持有重要意义，其可通过调节子宫平滑肌膜电位、减少子宫平滑肌收缩；还可促进子宫内膜生长转化，为受精卵着床做准备。本研究发现A组孕妇自孕4周开始血清孕酮水平持续升高，至足月妊娠达高峰，而B组孕妇血清孕酮水平偏低，且在孕12周时未测出，表明孕酮在胚胎发育、妊娠维持过程中是必要的。国内学者[4]也认为，如果孕8周时孕酮水平低于12 ng/mL，则流产发生率很高；也有研究[5～8]表明，若孕8周时血清孕酮水平低于15 ng/mL，有45%的孕妇将妊娠终止，当孕酮水平低于10 ng/mL，则胚胎停止发育。

表1　A、B组不同孕期血清孕酮、sHLA-G水平比较

近年研究[3]表明，孕酮还能通过激活HLA-G基因，提高血清HLA-G水平，从而实现诱导母胎免疫耐受的作用。HLA-G有7个内含子，经过选择性剪切后可形成7种异构体，包括4种膜结合型HLA-G(mHLA-G1、mHLA-G2、mHLA-G3和mHLA-G4)和3种sHLA-G(sHLA -G5、sHLA-G6、sHLA-G7)，其中mHLA-G1和sHLA-G5具有生物学活性[2]。研究[9]证实HLA-Ⅰ类分子在胚胎卵裂期第3天表达，而HLA-G在胚胎植入前已有表达，并与胚胎生长和发育程度有关。sHLA-G5可以诱导胎盘滋养层细胞的侵袭作用；同时，HLA-G还可增强滋养层细胞的侵袭性及尿激酶、基质金属蛋白酶的转录水平，以利于胎盘子宫内生长[10～12]。在某些病理妊娠过程中HLA-G低表达，不利于母胎耐受形成，最终导致妊娠失败。有研究[13～15]报道中国汉族人群中发生反复自然流产者多为HLA-G 14bp/+14bp基因型，而这种基因型能导致HLA-G在母体低表达并最终导致妊娠失败。本研究结果显示，A组血清sHLA-G水平随孕周延长而逐渐升高，在孕12～16周时达到高峰，此后逐渐下降，在孕24周后未检出，这反映出sHLA-G在早期胎盘发育和侵入子宫蜕膜的过程中发挥重要作用，与胎儿生长和发育密切相关；而当胎盘发育成熟后，滋养层细胞分泌sHLA-G逐渐减少，在孕24周后无法检出。我们发现，A组孕6、8、10周血清sHLA-G水平均高于B组，而B组孕12周时sHLA-G未检出，故认为sHLA-G水平有助于反映早期妊娠状态，对妊娠结局有一定预测作用，而在孕中晚期进行sHLA-G检测的价值并不大。

总之，在正常妊娠过程中，血清孕酮水平随孕周增加而增高，sHLA-G则呈现先增高再降低的趋势，这种动态变化对胚胎发育、胎盘植入生长及分娩完成有重要意义。孕早期孕酮、sHLA-G水平降低可能导致妊娠失败。

[1] Geraghty DE,Koller BH,Orr HT.A human major histocompatibility complex class I gene that encodes a protein with a shortened cytoplasmic segment[J].Proc Natl Acad Sci U S A,1987,84(24):9145-9149.

[2] 潘映秋,林爱芬,颜卫华.可溶性人类白细胞抗原G 检测方法的研究进展[J].中国卫生检验杂志,2015,25(20):3409-3412.

[3] 朱杰,童先宏.孕酮与妊娠关系的研究进展[J].国际生殖健康/计划生育杂志,2012,31(2):133-136.

[4] 王晓云,姚雯颖.105例早孕妇女血清孕酮水平与妊娠结局分析[J].中国优生与遗传杂志,2010,18(1):63.

[5] 白梅,洛若愚.血清孕酮对早期妊娠结局及治疗策略的指导意义[J].山西医药杂志,2015,44(12):1409-1412.

[6] 孙玉芳,周静,戴星,等.120例早孕妇女血清孕酮水平与妊娠结局分析[J].临床医学工程,2014,21(9):1165-1166.

[7] 赵杨,闻安民,梁洁玲,等.血β-HCG、孕酮、雌二醇和B超检查预测宫内妊娠早期阴道流血结局[J].中山大学学报(医学科学版),2015,36(1):108-113.

[8] 佟文秀,马冬,张艳梅,等.不同孕期孕妇血清激素水平与妊娠结局的相关性分析[J].中国妇幼保健,2015,30(7):997-1001.

[9] Wang Q,Zhuang GL,Zhou CQ,et al.Expression of certain HLA-I types in cleavage-stage embryos[J].Reprod Biomed Online,2009,18(2):244-250.

[10] 王炎秋,陈士岭,邢福祺.HLA-G蛋白在滋养层细胞的表达及意义[J].南方医科大学学报,2005,25(12):1488-1490.

[11] 李伯利,陈葆国,徐丹萍,等.HLA-E、HLA-F及HLA-G与母胎免疫耐受研究进展[J].医学研究杂志,2013,42(1):178-179.

[12] 刘海燕,顾蔚蓉,李笑天.人类白细胞抗原G基因表达水平下降对滋养细胞增殖和侵袭能力的影响[J].中华妇产科杂志,2008,43(6):445-450.

[13] Xue S,Yang J,Yao F,et al.Recurrent spontaneous abortions patients have more -14 bp/+14 bp heterozygotes in the 3'UT region of the HLA-G gene in a Chinese Han population[J].Tissue Antigens,2007,69(S1):153-155.

[14] FX W,LJ W,XY L,et al.Lack of association between HLA-G 14-bp polymorphism and systemic lupus erythematosus in a Han Chinese population.[J].Proc Natl Acad Sci U S A,2009,18(14):1259-1266.

[15] Jeong KH,Kim SK,Kang BK,et al.Association between an HLA-G 14 bp insertion/deletion polymorphism and non-segmental vitiligo in the Korean population[J].Arch Dermatol Res,2014,306(6):577-582.

辽宁省自然科学基金资助项目(2015020714)；中国人民解放军第三〇九医院重点课题(2015ZD-002)。

张冬梅(E-mail: 1634756467@qq.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.19.029

R714.1

B

1002-266X(2016)19-0079-02

2015-12-29)