奥沙利铂联合替吉奥化疗对进展期胃癌手术切除的影响

黄国全，吴泉峰，孙建华，张碧涛



·临床医学·

·论著·

奥沙利铂联合替吉奥化疗对进展期胃癌手术切除的影响

黄国全，吴泉峰，孙建华，张碧涛

目的探讨奥沙利铂联合替吉奥(SOX方案)化疗后对进展期胃癌手术切除的影响。方法选取我院2012年7月至2015年2月进展期胃癌行奥沙利铂联合替吉奥(SOX方案)化疗后并施行手术的患者20例为联合组；同时随机收集进展期胃癌未行化疗遂施行手术的患者20例为对照组。分析总结所有数据资料，分析比较2组的手术切除率、术后淋巴结转移数目、平均住院日。结果联合组20例患者手术切除率高达95%；对照组手术切除率仅为70%，差异有统计学意义(P<0.05)；联合组与对照组比较，淋巴结转移数目、平均住院日差异均有统计学意义(P<0.05)。结论进展期胃癌术前使用奥沙利铂联合替吉奥方案化疗后再施行手术治疗，可获得较好的临床疗效。

奥沙利铂；替吉奥；进展期胃癌；手术切除率

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和病死率居各种恶性肿瘤之首[1-2]，5年生存率仅为5%～15%[3]。胃癌早期并无特异性临床症状，临床上发现时多为进展期胃癌，肿瘤的手术切除率较低，预后极差。本研究探讨奥沙利铂联合替吉奥(SOX方案)化疗对进展期胃癌手术切除的影响。现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取湖北省恩施土家族苗族自治州中心医院胃肠外科2012年7月至2015年2月进展期胃癌患者40例。术前均行超声胃镜病检确诊为胃癌，并联合美国GE 64排128层容积/电子束CT或德国西门子PET-CT检查，进行术前评估，证实为Ⅲ、Ⅳ期进展期胃癌，影像学提示肿瘤无法切除或只能姑息性切除，所有患者临床及术后病理资料完整。患者年龄25～76岁；男性27例，女性13例；按照治疗方法分为2组，奥沙利铂联合替吉奥(SOX方案)化疗后并施以手术的患者20例为联合组；未行化疗而施行手术的患者20例为对照组。2组患者年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1SOX方案化疗联合组患者采用奥沙利铂(江苏恒瑞医药股份有限公司，130 mg/m2，静脉滴注， 1次/d)联合替吉奥胶囊(山东鲁南制药有限公司，50 mg/m2，口服，2次/d，口服2周停药1周)治疗，化疗方案每3周为1个周期；化疗时给予护肝、护胃、止吐、保护白细胞等治疗，化疗期间避免冷水刺激，清淡稀软食，保持大便通畅，连续3个周期的化疗后施行手术治疗。

1.2.2手术治疗2组患者均采用全身麻醉+硬膜外麻醉，手术方式均采用腹腔镜微创技术，若有肿瘤明显侵犯及无法手术者则中途转为开腹手术。切除标本均送检，并将标本的淋巴结分站送检。

1.2.3观察指标(1)联合组手术前化疗疗效。参照实体瘤疗效评估标准(RECIST)[1]评定化疗组患者的临床疗效：①完全缓解(CR)。胃癌患者的目标病灶均完全消失；②部分缓解(PR)。胃癌患者的目标病灶较治疗前明显改善，长径总和缩小30%以上；③病灶稳定(SD)。胃癌患者的目标病灶缩小，但长径总和缩小未达到PR标准，或略有扩大，但未达到PD标准；④疾病进展(PD)。胃癌患者的目标病灶较治疗前扩大，长径总和增加20%以上，或者发生转移，出现新的病灶。总有效为CR+PR。病灶大小均通过美国GE 64排128层容积/电子束CT的结果判定。(2)术中情况比较。术中比较2组患者幽门不全梗阻、胃壁组织水肿、肿瘤与周围组织的粘连情况。(3)手术效果比较。2组患者手术切除率、术中出血量、术后淋巴结转移及平均住院日等指标。

1.3统计学处理

所有统计学分析均采用SPSS 17.0软件。计量资料采用均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验。检验水准为α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1联合组手术前化疗疗效

经过SOX方案化疗后的患者原发灶获得CR 10例，PR 6例，SD 3例，PD 1例。总有效率80%。由增强CT征象可以发现，通过SOX方案化疗，可将部分不能切除的肿瘤变成为可切除或是能姑息性切除。联合组化疗前后的增强CT征象见图1～2。

注：CT提示胃壁明显增厚，小弯侧淋巴结明显增大，门静脉癌栓图1　化疗前联合组患者胃增强CT图

注：CT提示胃壁变薄，肿瘤明显缩小，周围肿大的淋巴结亦减少缩小，门静脉癌栓明显好转图2　经过3周期化疗后联合组患者胃增强CT图

2.2术中情况比较

术中发现，联合组患者的幽门不全梗阻、胃壁组织水肿情况、肿瘤与周围组织的粘连情况较对照组明显减少，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　联合组与对照组患者术中情况比较[例(%)]

2.32组患者手术切除率比较

联合组20例患者手术切除结果为腹腔镜下完成手术15例，腹腔镜中转开腹手术4例，手术无法切除行空肠营养管置入术1例，手术切除为19例，手术切除率为95.0%；对照组：腹腔镜手术8例，腹腔镜中转开腹手术6例，手术无法切除行空肠营养管置入术6例，手术切除为14例，手术切除率为70.0%。2组手术切除率比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.42组患者手术情况比较

联合组与对照组的术中出血量之间差异无统计学意义(P>0.05)，而2组之间的淋巴结转移情况、手术后平均住院日之间的差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　联合组与对照组患者手术情况比较(x±s，n=20)

3　讨论

胃癌是常见的恶性肿瘤，其早期诊断、早期治疗率非常低。据我国上海市资料统计，胃癌确诊时的分期为：Ⅰ期4.1%、Ⅱ期21.8%、Ⅲ期31.7%、Ⅳ期42.4%。进展期胃癌比例高达74.1%[3]。手术、全身化疗是目前治疗胃癌的最主要手段，但对进展期胃癌而言，总体临床疗效极差，生存期短。2009年《NCCN胃癌临床实践指南》将新辅助化疗纳入进展期胃癌的治疗建议中，指南中指出经过全身性的化疗可以明显改善晚期胃癌患者的生活质量，并且延长生存期，但化疗后行手术治疗者极少[4]。近年来随着奥沙利铂、替吉奥等新药的问世，将胃癌的化疗提升到了更高的高度，其化疗效果亦获得了多数专家的认可，但化疗后对患者手术切除率的影响及其术后的临床意义评估仍未形成专家共识。

本研究选择奥沙利铂联合口服替吉奥胶囊(SOX方案)对进展期胃癌进行新辅助化疗3个周期，然后再复查增强CT或是PET-CT检查对胃癌进行影像学评估，发现SOX方案新辅助化疗可以使肿瘤临床分期下降，联合组SOX方案化疗总体有效率为80.0%，手术切除率高达95.0%，而对照组的手术切除率则为70.0%，差异有统计学意义(P<0.05)。根据术中统计表明联合组患者的幽门不全梗阻、胃壁组织水肿、肿瘤与周围组织的粘连等情况均较对照组明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)，联合化疗让术中更易进行肿瘤分离，减少出血量，获得更佳的手术切除效果。本研究还发现2组患者术后病检淋巴结转移数目、手术后平均住院日间差异有统计学意义(P<0.05)。这表明，SOX方案化疗可杀灭肿瘤细胞，使肿瘤周围的毛细血管闭塞，从而使淋巴结癌转移数目显著减少，明显改善进展期胃癌患者的疗效，为改善患者的肿瘤分期及远期临床疗效提供强有力的病理学证据。

综上所述，奥沙利铂联合替吉奥(SOX)方案化疗对进展期胃癌患者具有非常重要的临床意义，值得在临床工作中推广。

[1]王健，曹东，顾文静，等. WHO标准与RECIST标准评价恶性肿瘤治疗效果的比较[J]. 中国基层医药, 2013, 20(5):652-654. DOI:10.3760/cma.j.issn.1008-6706.2013.05.005.

[2]黄家驷，裘法祖，吴孟超，等.黄家驷外科学[M].7版，北京：人民卫生出版社，2008：1440-1441.

[3]黄帅，袁兴华. 胃癌新辅助化疗研究进展[J]. 实用肿瘤杂志, 2011, 26(3):211-215.

[4]Yonemura Y, Elnemr A, Endou Y, et al. Effects of neoadjuvant intraperitoneal/systemic chemotherapy (bidirectional chemotherapy) for the treatment of patients with peritoneal metastasis from gastric cancer[J]. Int J Surg Oncol, 2012, 2012:148420. DOI:10.1155/2012/148420.

(本文编辑：莫琳芳)

Effect of oxaliplatin combined with S-1 chemotherapy on the resection of advanced gastric cancer

HuangGuoquan,WuQuanfeng,SunJianhua,ZhangBitao

(DepartmentofGastrointestinalSurgery,CentralHospitalofTujiaandMiaoNationalityAutonomousRegion,Enshi445000,China)

ObjectiveTo explore the effect of oxaliplatin combined with S-1 (SOX) chemotherapy on the resection of advanced gastric cancer.Methods Twenty patients with advanced gastric cancer, who first underwent oxaliplatin combined with S-1 chemotherapy and then received surgery, were recruited as the combined treatment group, while another 20 surgical patients with advanced gastric cancer who did not have chemotherapy were assigned as the control group. The surgical resection rate, the number of postoperative lymphatic node metastasis and the average length of stay in the hospital were compared between the patients of the 2 groups.ResultsThe surgical resection rate in the 20 patients of the combined treatment group was as high as 95%, while that of the control group was just 70%. Statistical significance could be found, when comparisons were made between them(P<0.05). There were statistical differences in the number of postoperative lymphatic node metastasis and the average length of stay, when comparisons were made between the combined treatment group and the control group(P<0.05).ConclusionThe application of combined chemotherapy with oxaliplatin and S-1 before surgery could achieve better clinical therapeutic effects.

Oxaliplatin; S-1; Advanced gastric cancer; Resection rate

单位]445000湖北 恩施，湖北省恩施土家族苗族自治州中心医院胃肠外科

吴泉峰，电子信箱：Wuquanfeng999@sohu.com

R735.2

A

10.3969/j.issn.1009-0754.2016.04.014

2016-03-19)