健脾益肾汤联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌临床观察*

安书芬，申艳方，张亚密陕西省核工业二一五医院，陕西咸阳7000；陕西中医药大学第二附属医院；3陕西中医药大学附属医院



健脾益肾汤联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌临床观察*

安书芬1，申艳方2，张亚密3△
1陕西省核工业二一五医院，陕西咸阳712000；
2陕西中医药大学第二附属医院；3陕西中医药大学附属医院

目的：观察健脾益肾汤联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法：将晚期非小细胞肺癌患者60例随机分为西药组（NP方案化疗）及中西结合组（健脾益肾汤合并化疗）各30例；疗程均为1周期（3周）。观察2组患者治疗后近期疗效、中医症候疗效、KPS评分、免疫功能和毒副反应的发生情况。结果：中西结合组与西药组在近期疗效、KPS评分和T细胞免疫功能改善方面比较差异有统计学意义（P＜0.05）；中西结合组毒副反应发生较西药组减轻（P＜0.05）；中西医结合组总有效率为93.33%，西药组为80.00%。结论：健脾益肾汤联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌可以明显改善患者生存质量，减轻化疗毒副作用。

晚期非小细胞肺癌；中医药疗法；健脾益肾汤；NP方案

肺癌是目前世界上发病率和死亡率均居首位的癌症，并有逐年增加的趋势，全球每年死于肺癌的患者大约有110万。非小细胞肺癌（N S C L S）约占肺癌总数的80%～85%，其中65岁以上患者占50%左右，70岁以上患者占30～40%［1-2］。非小细胞肺癌对放、化疗均不十分敏感，近年来，中医药在晚期恶性肿瘤治疗中的作用日益显著［3］。中医认为恶性肿瘤发病通常由于正气不足，脾肾双亏，或先天不足，或后天失调，凡此使得气不行血，瘀阻脉络，日久则生肿瘤。由于脾肾亏虚是中晚期肺癌的主要矛盾，故治疗当以扶正固本，健脾益肾为大法。本研究于2013年5月至2014年7月根据此法自拟健脾益肾汤治疗晚期非小细胞肺癌取得肯定疗效，现报道如下：

1　资料与方法

1.1临床资料60例晚期非小细胞肺癌患者均经组织学或细胞学确诊，根据肺癌国际T N M临床分期标准［4］，Ⅲ期32例，Ⅳ期28例。将入选病例随机分为西药组（N P方案化疗）及中西结合组（健脾益肾汤合并化疗）各30例。中西结合组中男18例，女12例；中心型22例，周围型8例；鳞癌14例，腺癌11例，大细胞癌3例，其他类型癌2例；Ⅲ期18例，Ⅳ期12例；西药组中男16例，女14例；中心型21例，周围型9例；鳞癌15例，腺癌10例，大细胞癌3例，其他类型癌2例；Ⅲ期16例，Ⅳ期14例。2组患者在年龄、性别、症状体征、病理类型、临床分期、KPS评分方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2纳入标准纳入：1）年龄18～72岁；2）经细胞学或病理学确诊的晚期NSCLC患者（Ⅲ、Ⅳ期）（包括未手术和术后复发或转移者），并且符合中医辨证属脾肾两虚证者；3）Karnofsky评分≥60分，预计生存期3个月以上者；4）近1个月内未接受抗肿瘤治疗，未服用中药者；5）无严重的心、肝、肾、脑等器质性或功能性疾患、精神病患者，无药物及食物过敏者；6）预计能接受≥1个周期化疗者。

1.3治疗方法西药组采用NP方案，NVB25mg/m2，静脉滴注，d1，d8；DDP 60 mg/m2，d1，或30 mg/m2，d1，d3。21天为1个周期；中西结合组采用健脾益肾汤合并化疗方案。药物组成：西洋参（另煎）、炒白术、女贞子各15g，黄芪40g，薏苡仁、枸杞子各20g，山茱萸、补骨脂、鸡内金各10 g。1剂/d，每剂煎水240mL，分早晚服。疗程：3周为1周期（21天），1个周期后观察效果。

1.4疗效标准及观测指标

1.4.1近期疗效根据WH O实体瘤近期疗效评价标准［5］，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），有效率=CR+P R，疾病控制率=C R+P R+S D。

1.4.2中医症候疗效评定标准观察治疗前后神疲乏力、胃纳少馨、腰膝酸软3个主症及夜尿频多、面色少华、头晕目眩3个次症变化情况，参照《中药新药临床研究指导原则》［6］进行症状分级及疗效评定。临床控制：治疗后积分减少≥90%；显效：治疗后积分较治疗前降低≥70%；有效：治疗后积分较治疗前降低≥30%，＜70%；无效：治疗后积分值无变化或治疗后积分值较治疗前降低＜30%。计算治疗前后中医症候总积分（神疲乏力、胃纳少馨、腰膝酸软、夜尿频多、面色少华、头晕目眩积分之和），采用尼莫地平法，即：（疗前总积分-疗后总积分）/疗前总积分×100%）。

1.4.3生活质量（KPS）评定按Karnofsky体力状况计分标准评定。

1.4.4免疫指标评定对比治疗前后T细胞亚群和N K细胞指数变化。

1.4.5毒副反应根据抗肿瘤药物急性及亚急性毒性反应分度标准［7］，由轻到重判定为0度、1度、2度、3度和4度。

1.5合并用药研究期间，不应服用其他影响有效性和安全性判断的药品；消化道症状严重者，可用盐酸昂丹斯琼，消化道症状改善后停用。患者白细胞低于2.5×109时，可给予重组粒细胞集落刺激因子注射，每次5μg/kg，皮下注射，白细胞回升至4×109以上时停药。

1.6统计学方法数据采用PEMS 3.1，计量资料采用t检验或校正的t检验，计数资料采用χ2检验，检验水准为α=0.05。

2　结果

2.1原发病灶疗效中西医结合组CR1例，PR14例，SD12例，PD3例，有效率50.00%；西药组CR0例，PR13例，SD12例，PD5例，有效率43.33%。2组有效率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2中医症候疗效评定变化中西医结合组总有效率为93.33%，西药组为80.00%，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05），中西医结合组疗效优于对照组，见表1。

2.3生活质量变化2组治疗后生活质量变化比较结果见表2。

表1　中医症候疗效比较

表2　2组治疗后生活质量变化比较

2.4 T细胞亚群变化2组治疗后T细胞亚群变化比较结果见表3。

2.5毒副反应发生情况2组毒副反应发生情况比较结果见表4。

表3　2组治疗后T细胞亚群变化比较%

表4　2组毒副反应发生情况比较例

3　讨论

肺癌属中医“咳嗽”“痰饮”“息贲”“肺积”“咳血”等病证范畴，其发病主要是正气亏虚，邪毒乘虚而入，肺气郁闭，宣降失司，气机不畅，气滞血瘀，脉络阻塞，津液输布不利，凝聚为痰，痰湿与瘀毒交阻，日久形成肺部肿瘤［8］。脾为后天之本，气血生化之源。脾胃健运则生化有源，肺气得充。脾为肺之母，脾气不足，母病及子，可导致肺气不足。脾失健运，水气内停，日久蕴积成痰，痰贮肺络，久之痰凝瘀阻，再与外邪胶结，可致肺癌。肾位于下焦，为先天之本，“受五脏六腑之精而藏之”，内存真阴真阳，是各脏阴阳之根本。呼吸在肺，肾主纳气，使气下归于肾。肺为肾之母，肺属金，肾属水，金水相生。肾气不足，机体虚损失调，邪气乘虚而入，与痰湿毒瘀热等相互搏结积而成块，则肿瘤生成。故脾肾亏虚是中晚期肺癌的主要矛盾，所以在肺癌的治疗中，注重调整脾肾功能。健脾益肾，资化源，养气血，益先天。脾肾功能正常，则脏腑气血阴阳调和，清浊分流，积聚消弭。治则以健脾益肾为主。近年来，中医药在晚期恶性肿瘤治疗中的作用日益显著［6］。化疗作为晚期非小细胞肺癌主要的治疗手段，毒副反应多、有效率低。本研究应用健脾益肾汤联合N P方案治疗本病，收效良好。健脾益肾汤是探索多年总结出的用于配合化疗的有效方剂［9-11］。方中西洋参为君药，有补气、养阴、清肺火之功效；黄芪、补骨脂为臣药，起益气健脾、补肾之效；辅以炒白术、薏苡仁、鸡内金、女贞子、枸杞子、山萸肉为佐药，健脾利湿、消食、补益肝肾；纵观全方，阴阳并重，气血兼顾，标本同治，扶正之中，兼顾祛邪，诸药合用，共奏健脾益肾、扶正抗癌之功。现代药理研究［12-14］表明西洋参、女贞子、薏苡仁具有抗肿瘤细胞增殖的活性。以西洋参为君药组成的抗癌效方山仙冲剂对晚期肺癌的化疗有减毒增效作用［15］，周丹等［16］认为黄芪可减轻机体氧化损伤，发挥其抗细胞损伤作用。何彦丽等［17］研究证明，枸杞多糖（LBP）可改善肿瘤微环境中的免疫功能状态，促成肿瘤细胞生长的抑制。山茱萸能促进免疫动物脾脏抗原结合细胞的增加，促进巨噬细胞的吞噬功能［18］。体外试验表明山茱萸能杀死腹水中的癌细胞［19］。沈国庆等［20］认为白术抑瘤率为24.74%。白术还具有免疫保护效应［21］。补骨脂的提取物补骨脂素对乳腺癌细胞株MCF-7有显著的抑制作用，与促进细胞凋亡有关［22］。

本研究表明，化疗配合健脾益肾汤治疗晚期非小细胞肺癌与单纯化疗比较，中西医结合组肿瘤缓解率和获益率均高于西药组，可明显改善中晚期非小细胞肺癌患者生活质量，减轻化疗毒副作用。

综上所述，健脾益肾汤联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌患者疗效显著，值得推广应用。

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Clinical Observation on JianPi YiShen Tang Com bined with NP Regimenin Treating Advanced Non-sm allCell Lung Cancer

AN Shufeng1，SHEN Yanfang2，ZHANG Yami3△
1 215 Hospital of ShaanxiNuclear Geology，Xianyang 712000，China；
2 The Second Affiliated Hospital of Shaanxi University of Chinese Medicine；3 A ffiliated Hospital of Shaanxi University of Chinese Medicine

Objective:To investigate curative effects of JianPi YiShen Tang combined w ith NP regimen in treating advanced non-small cell lung cancer（NSCLC）.Methods:Sixty patients were randomized into western medicinegroup（chemotherapy ofNP regimen）and integrativemedicinegroup（JianPi YiShen Tang and NP regimen）equally；one courseof the treatmentwas threeweeks.Short-term effects，the effectsof TCM syndrome，KPS scales，immunity and the incidenceof toxicity and adverse reaction of both groupswereobserved after treating.Results:The comparison in short-term effects，KPS scales and T lymphocyte immunity showed significantdifferencebetween integrativemedicine group and westernmedicine group（P＜0.05）；integrativemedicine group was lighter than westernmedicine in the incidence of toxicity and adverse reaction significantly（P＜0.05）；totaleffective rate of integrativemedicine group was 93.33%，higher than 80.00%of westernmedicine group.Conclusion:JianPi YiShen Tang combined w ith NP regimen in treating advanced NSCLC could obviously improve quality of life of the patients，and relieve chemotherapy-induced toxicity and adverse reaction.

advanced non-small cell lung cancer；TCM therapy；JianPi YiShen Tang；NP regimen

R734.2

B

1004-6852（2016）03-0079-04

2015-02-17

陕西省教育厅专项科研计划项目（编号2013JK0830）。

安书芬（1987—），女，硕士学位，医师。研究方向：肿瘤疾病的中西医结合治疗。

△张亚密（1969—），女，硕士研究生导师，硕士学位，主任医师。研究方向：恶性肿瘤中医治则和方药。