厄贝沙坦与卡维地洛联合治疗老年慢性心力衰竭的疗效及对血清炎症因子的影响

郭英利　王小威　吕冰　王伟　张涛



厄贝沙坦与卡维地洛联合治疗老年慢性心力衰竭的疗效及对血清炎症因子的影响

郭英利王小威吕冰王伟张涛

目的探讨厄贝沙坦与卡维地洛联合治疗老年慢性心力衰竭(CHF)的疗效及对患者血清炎症因子的影响。方法将纳入研究的127例老年CHF患者随机分为观察组(67例)和对照组(60例)。对照组在常规西医治疗的基础上给予厄贝沙坦,观察组在常规治疗的基础上给予厄贝沙坦和卡维地洛。治疗6月后观察2组疗效以及超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、同型半胱氨酸(Hcy)变化情况。结果观察组总有效率为94.03%,对照组总有效率为81.67%,2组总有效率比较差异有统计学意义(χ2=4.6450,P<0.05);治疗后,2组hs-CRP、TNF-α、Hcy均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组下降更明显,与对照组治疗后比较，差异有统计学意义(P<0.05)。结论厄贝沙坦与卡维地洛联合治疗老年CHF疗效显著,且抑制炎症因子的作用更明显。

慢性心力衰竭; 老年人; 厄贝沙坦; 卡维地洛; 炎症因子

慢性心力衰竭(CHF)是导致老年患者死亡的主要原因之一,其中心室重构和炎症反应被认为是导致CHF持续进展的重要因素[1]。目前认为心室重构与交感神经和血管紧张素-醛固酮系统(RAS)过度激活有关。新近研究显示,厄贝沙坦与卡维地洛合用后RAS系统和交感神经系统过度激活均受到阻断,抑制心室重构、延缓CHF进展的作用显著[2],同时厄贝沙坦、卡维地洛对炎症因子亦有不同程度的影响[3],但二者联合应用对炎症反应的影响尚无文献报道,本文旨在观察厄贝沙坦与卡维地洛联合治疗老年CHF疗效的同时，分析这一方案对炎症指标超敏C反应蛋白(hs-CRP)、 肿瘤坏死因子-α(TNF-α)以及同型半胱氨酸(Hcy)的影响。

1　资料与方法

1.1一般资料全部病例来源于2013年4月至2014年12月我科收治的老年CHF患者,年龄≥60岁,均符合中华医学会《慢性心力衰竭的诊断标准和治疗指南》中的诊断标准,选择心功能NYHA分级Ⅱ～Ⅳ级的患者纳入研究。排除及剔除标准:(1)排除>80岁的老人;(2)急性冠脉综合征急性发作、房颤、房扑以及近3月行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术者;(3)合并严重脑、肝、肾、肺及和内分泌系统、免疫系统、造血系统严重疾病,肿瘤及近期感染者;(4)认知障碍、智力障碍及过敏体质者;(5)未签署知情同意书者。共127例纳入研究,按随机抽样法随机分为观察组和对照组2组。观察组67例,年龄60～75岁,平均(68.35±7.93)岁;对照组60例,年龄60～76岁,平均(69.83±9.17)岁。2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。

表1　2组一般情况比较(n)

1.2治疗方法所有病例纳入后均给予常规基础治疗,主要为强心苷类、血管扩张剂、利尿剂等。突发心绞痛时给予硝酸酯类药物。合并糖尿病者胰岛素皮下注射控制血糖。治疗期间低盐、低脂饮食,多休息,不剧烈活动等。对照组在常规治疗的基础上加用厄贝沙坦片[安博维,赛诺菲(杭州)制药有限公司,国药准字:J20080061],用法为:初始剂量150 mg/d,1周后加量为300 mg/d,均分2次服用;观察组在常规治疗的基础上联合应用厄贝沙坦片和卡维地洛(康达欣,重庆华创药业有限公司,国药准字:H20000567),厄贝沙坦用法同对照组,卡维地洛用法为:3.125 mg/次,2次/d,之后每周加量1倍,最大剂量为50 mg/d。2组均将静息心率控制在55～60次/min,连续治疗6月。

1.3观察指标

1.3.1一般情况观察:主要包括CHF相关临床症状:过度疲劳、心悸、气喘或心绞痛变化情况,分日常活动不受限制、体力活动轻度受限制、体力活动明显受限制、不能从事任何体力活动4个等级。

1.3.2炎症因子:主要为hs-CRP、TNF-α、Hcy。hs-CRP采用免疫投射比浊法测定,用蛋白分析仪进行;TNF-α采用双抗体夹心酶联免疫吸附法;Hcy检测采用循环酶法,使用Olympus AU2700全自动生化分析仪。治疗前后各检测1次。

1.3.3心功能:采用NYHA分级方法评估心功能。治疗前后各进行1次。

1.4疗效评价标准参考文献标准[4]进行,具体为:显效:CHF相关临床症状消失,NYHA分级改善≥2个级别;有效:CHF相关临床症状减轻,NYHA分级改善≥1个级别;无效:CHF相关临床症状无改善,NYHA分级无改善或是恶化。总有效率=显效率+有效率。

1.5统计学处理全部数据采用SPSS 17.0进行处理。计量资料采用均数±标准差表示,2组比较采用t检验;计数资料采用率或百分比表示,2组比较采用χ2检验。P<0.05认为差异有统计学意义。

2　结果

2.12组疗效比较治疗6月,观察组总有效率为94.03%,对照组总有效率为81.67%,2组总有效率比较差异有统计学意义(χ2=4.6450,P<0.05)。见表2。

表2　2组疗效比较(n,%)

注：与对照组比较,*P<0.05

2.22组治疗前后炎症因子水平变化比较治疗前,2组hs-CRP、TNF-α、Hcy水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组上述指标均较本组治疗前明显降低(t观察组=10.3481、5.2834、8.3929,t对照组=5.2819、4.2921、6.2849,P均<0.05),且观察组下降更明显,与对照组治疗后比较差异有统计学意义(t=6.2841、4.0193、6.2940,P<0.05)。见表3。

3　讨论

临床引起CHF的病因较多,CHF是多种心血管疾病的终末期表现,数据显示该病的死亡率逐年升高[4]。此期逆转心室重构、改善心脏功能是主要的治疗目的。研究显示，阻断 RAS系统以及交感神经系统过度激活后心室重构可获得明显抑制,对延缓CHF进展有积极意义[3]。厄贝沙坦属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,可抑制RAS系统过度激活并起到逆转心室重构的作用[5];卡维地洛则对α、β受体有很好的阻滞作用,可抑制交感神经的过度激活,临床研究显示这二者合用后逆转心室重构作用明显,对改善患者心脏功能有积极意义[6]。但它们联合应用延缓CHF进展除逆转心室重构外,是否与增强抑制炎症反应有关尚不得而知,明确这一疑问是本研究的研究重点。

表3　2组治疗前后炎症因子水平变化比较±s)

注：与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,▲P<0.05

在TNF-α、CRP、Hcy等促炎症细胞因子之间存在复杂的网络结构,能相互促进分泌,从而引起机体更大程度的损伤[7]。研究显示血管紧张素Ⅱ的生物效应除导致血管收缩外,还能刺激血管炎症反应增加,而经厄贝沙坦拮抗其受体后炎症因子的释放显著降低。研究显示，厄贝沙坦对TNF-α、hs-CRP、IL-6均有不同程度的抑制[8]。卡维地洛为非选择性β受体阻滞剂,其独特的咔唑环被认为是该药具备抗氧化活性的主要结构。卡维地洛能清除自由基、对抗氧化作用,通过此途径可起到降低促炎症细胞因子、提高抗炎症细胞因子水平的作用,研究显示其对TNF-α、Hcy、IL-6等均有显著的抑制[9]。可见,厄贝沙坦和卡维地洛均可抑制心脏微炎症反应。有研究认为逆转心室重构的作用就可能与抑制炎症反应有关[10]。本研究结果显示:联合应用厄贝沙坦和卡维地洛的观察组经6月治疗后,除有效率显著高于对照组外,TNF-α、Hcy、hs-CRP降幅也均显著大于对照组(P<0.05)。不同途径抑制炎症反应可使促炎症因子间的相互作用下降,作用更全面,这样心脏微炎症反应可得到更大程度的抑制,这对延缓CHF的进展、改善CHF患者的预后有重要意义。

综上所述,厄贝沙坦联合卡维地洛用于老年CHF患者疗效显著,其疗效与二者联合应用降低炎症因子的作用有关。

[1]Jefferis BJ,Whincup PH,Lennon LT,et al.Physical activity in oldermen: longitudinal associations with inflammatory and hemostatic biomarkers, N-terminal pro-brain natriuretic peptide, and onset of coronary heart disease and mortality[J].J Am Geriatr Soc,2014,62(4): 599-606.

[2]Parissis J,Karavidas A,Farmakis D,et al.Efficacy and safety of functional electrical stimulation of lower limb muscles in elderly patientswith chronicheart failure: A pilot study[J].Eur J Prev Cardiol, 2015,22 (7):831-836.

[3]Tsuji K,Sakata Y,Miura M,et al.Gender differences in patientswith chronicheart failure in Japan: insights from the CHART-2 study[J].Jap J Clin Med,2015,73 (4):671-675.

[4]李国华,李佳旻.炎症因子与动脉粥样硬化[J].心血管病学进展,2010,31(2):156-158.

[5]Degirmenci H,Açikel M,Bakirci EM, et al. Comparison of effects of nebivolol, carvedilol and irbesartan on left ventricular hypertrophy associated with hypertension[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci,2014,18 (5):630-637.

[6]Yu J, Zhao J,Liu W, et al.Combined effects of irbesartanand carvedilol on expression of tissue factor and tissue factor pathway inhibitor in rats after myocardial infarction. Heart Vessels[J],2011,26 (6):646-653.

[7]Sarojini A,Sai Ravi Shanker A, Anitha M.Inflammatory markers-serum level of c-reactive protein, tumor necrotic factor-α,and interleukin-6 as predictors of outcome for peripartum cardiomyopathy[J].J Obstetrics Gynaecology India,2013,63 (4):234-239.

[8]Tsuruoka S,Kai H,Usui J, et al.Effects of irbesartan on inflammatory cytokine concentrations in patients with chronic glomerulonephritis[J].Inter Med,2013,52 (3):303-308.

[9]廖业敏,李宗开,程贞华,等. 卡维地洛对慢性心力衰竭患者心肌重构和炎性细胞因子的影响[J]. 中国心血管病研究,2007,5(7):530-532.

[10]陈发秀,胡坚,邱元芝,等.髓过氧化物酶在老年慢性心力衰竭患者中的临床意义[J].实用老年医学,2013,27(1):50-55.

Effect of Irbesartan combined with Carvedilol on inflammatory factors in elderly patients with chronic heart failure

GUOYing-li,LVBing,WANGWei.DepartmentofInternalMedicine;WANGXiao-wei.

DepartmentofPharmacy,PrisonAdministrationCentralHospitalofBeijing,Beijing100054,China;ZHANGTao.DepartmentofCardiology,theFirstAffiliatedHospitalofTsinghuaUniversity,Beijing100016,China

ObjectiveTo observe the efficacy of irbesartan combined with carvedilol and effect on inflammatory factors in treatment of elderly patients with chronic heart failure.Methods127 cases of elderly patients with chronic heart failure recruited in the study were randomly divided into the observation group (67 cases) and the control group (60 cases). The control group was given irbesartan based on routine treatment, and the observation group was given irbesartan and carvedilol based on routine treatment. After 6 months of treatment, the efficacy and the levels of high sensitive C-reactive protein(hs-CRP), tumor necrosis factor(TNF-α), homocysteine(Hcy) were observed and compared.ResultsThe total effective rate of the observation group was 94.03%,which was significantly higher than that of the control group(81.67%)(χ2=4.6450,P<0.05). After treatment, the levels of hs-CRP, TNF-α, Hcy were significantly decreased(P<0.05) in two groups,especially in the observation group(P<0.05).ConclusionsIrbesartan combined with carvedilol has obvious curative effect in treatment of elderly CHF, and inhibits the inflammatory factors obviously.

chronic heart failure; irbesartan; carvedilol; inflammatory factor

100054北京市，北京市监狱管理局中心医院内科(郭英利，吕冰，王伟)；药剂科(王小威)；100016北京市，清华大学第一附属医院心内科(张涛)

张涛，Email：zt201587@163.com

R 541.6

Adoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.07.020

2015-07-29)