乌司他丁对纵隔肿瘤切除患者术后认知功能的影响

付征　张韫辉　张惠军　李蔚　高金贵



乌司他丁对纵隔肿瘤切除患者术后认知功能的影响

付征张韫辉张惠军李蔚高金贵

目的研究乌司他丁对纵隔肿瘤切除患者术后认知功能障碍(POCD)的影响。方法选取纵隔肿瘤切除手术的患者60例,采用随机数字表法,将其分成研究组和对照组各30例。研究组患者采用乌司他丁结合多奈哌齐治疗,对照组患者采用多奈哌齐治疗,比较2组患者生存的质量、情绪控制和症状的改善情况,以及患者认知功能评分和POCD的发生率。结果治疗后,研究组患者生存质量,情绪控制,症状改善效果均优于对照组(P<0.05);研究组MMSE、视觉再生、联想学习和数字符号方面得分均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组和对照组POCD的发生率分别为6.67%(2/30)以及36.67%(11/30),差异有统计学意义(P<0.05)。结论乌司他丁对纵隔肿瘤切除患者手术后的认知有着明显的改善作用,临床上值得推广研究。

乌司他丁; 纵隔肿瘤切除; 术后认知功能障碍

纵隔肿瘤是胸科常见的肿瘤之一,其中包含多种胸部肿瘤,如胸腺瘤、脂肪瘤、淋巴瘤等,大部分都要行外科手术进行切除,其术后的炎症也需要药物来进行治疗[1]。乌司他丁作为一种新型蛋白酶抑制剂,对炎症有明显的抑制作用[2]。研究表明,乌司他丁能够有效地抑制氧自由基以及蛋白的形成,抑制炎症因子的释放,改善患者的认知功能。本研究主要探讨乌司他丁对纵隔肿瘤切除患者术后认知功能障碍(POCD)的影响,现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2014年1～12月期间来我院进行纵隔肿瘤切除手术的患者60例,采用随机数字表法,将其分成研究组和对照组,每组各30例,研究组患者年龄51～79岁,平均(62±11)岁,男16例,女14例,合并糖尿病2例,高血压3例;对照组患者年龄52～78岁,平均(62±11)岁,男17例,女13例,合并糖尿病1例,高血压3例。2组患者的年龄、男女比例及病史差异均无统计学意义,具有可比性。

POCD诊断标准：主要是根据纵隔肿瘤切除手术后发生精神症状持续的时间以及临床的表现来诊断。中国老年神经精神病诊断的标准为：记忆、注意、知觉、定向、精神运动性行为以及睡眠障碍等短暂器质性的脑综合征(organic brain syndrome)，其特点是昼轻夜重。该标准根据病情的程度，大致可分为3类：(1)轻度：发生轻度的记忆损害，指令反应功能发生障碍，轻度的认知异常；(2)中度：发生较为严重记忆缺失，健忘综合征；(3)重度：发生严重记忆损害，甚至痴呆，丧失判断与语言概括能力以及人格改变。

1.2方法2组患者采用相同的手术方法进行治疗,研究组患者在手术之后给予乌司他丁结合多奈哌齐静脉注射治疗,乌司他丁(国药准字H19990134)初期每次10万单位溶于500 ml 5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液中静脉滴注,每次静滴1～2 h,1～3次/d,根据年龄以及症状的不同适当增减;多奈哌齐(国药准字H20010723),5 mg/次,1次/d。对照组患者术后同时、同间隔地注射同等剂量的生理盐水结合多奈哌齐进行常规治疗。

1.3观察指标采用生活质量的综合评定量表(generic quality of life inventory-74,GQOLI-74)对患者生存的质量、情绪的控制和症状的改善进行测评比较,总分30分。评分越低,改善程度越好。 比较2组患者的视觉再生、联想学习和数字符号方面的差异,采用WISC-CR(韦氏儿童智力)量表进行测量。采用简易智能状态检查量表(MMSE)评定患者的认知功能状况,其包括时间定向、注意计算、延迟记忆、结构能力、阅读以及言语复述等几个模块组成,共计30分,初中及以上>24分,小学>20分,文盲>17分为正常。

2　结果

2.12组患者手术后生活质量比较与治疗前比较,2组治疗后生存质量、情绪控制、症状改善的评分差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组患者生存质量、情绪控制、症状改善效果优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.22组患者认知功能评分的比较与治疗前比较,2组治疗后MMSE、视觉再生、联想学习和数字符号评分差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后2组患者相比,MMSE、视觉再生、联想学习和数字符号方面,研究组均优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。2组的POCD的发生率分别为6.67%(2/30)以及36.7%(11/30)。差异有统计学意义(P<0.05)。

3　讨论

POCD是临床常见的术后并发症之一[3]。该功能障碍的临床特征是中枢神经认知功能的紊乱,大多表现为定向力、注意力、记忆力、思维及自制力等方面的功能障碍,严重影响到患者的术后恢复效率[4-5]。有研究表明,炎症是影响认知功能障碍的主要原因,炎症的发生便意味着患者的认知功能受到了影响,因此,解决炎症是治疗POCD的首要任务之一[6]。

表1　2组患者手术后生活质量评分比较±s,分,n=30)

注：与治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,△P<0.05

表2　2组患者认知功能评分的比较±s,分,n=30)

注：与治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,△P<0.05

乌司他丁是一种广谱胰蛋白酶抑制剂,能够明显抑制多种蛋白酶、糖和脂水解酶,而且可以稳定溶酶体膜,抑制溶酶体酶的释放,清除氧自由基以及抑制多种炎症介质的释放,进而阻止炎症介质、细胞因子以及白细胞之间的相互作用,以此来保护机体的重要脏器功能。相关资料表示,乌司他丁能够有效地改善微循环,调节免疫系统,保护人体的内脏系统,当机体受到伤害或者刺激时,可通过提高乌司他丁的含量来保护机体[7]。乌司他丁也可以诱导新突触的产生与传递,增加脊椎神经兴奋,引起体内5-羟色胺(5-HT2)受体数量的上升。这一系列的改变都对改善患者的认知与运动功能,具有良好的作用。本研究结果发现,乌司他丁治疗组的患者比对照组患者生存质量、情绪控制、症状改善效果都要更好。这表明了,乌司他丁治疗后,患者生存质量,症状都得到了明显的改善,患者对情绪的控制也有了很大的提高。同时，本研究结果显示,MMSE、视觉再生、联想学习和数字符号方面,研究组均优于对照组,结果表明,乌司他丁能够有效提高患者

的认知能力,使患者在认知上有明显的进步,缓解患者的认知障碍。结果表明乌司他丁作为一种新型的蛋白酶抑制剂,抑制炎症的同时对患者认知功能障碍的提高有着积极有效的作用。

综上所述,乌司他丁可有效地改善患者的认知功能,可明显减少纵隔肿瘤切除患者POCD的发生率,对患者的康复有着积极有效的影响,临床上值得推广研究。

[1]马素美, 徐志新, 张际春, 等. 乌司他丁对心肺转流患者血浆S-100β 蛋白、炎性因子及认知功能的影响[J]. 临床麻醉学杂志, 2012, 27(9):878-880.

[2]储勤军,谢广伦,贾真,等. 乌司他丁对行开腹大手术老年患者术后炎症因子和认知功能的影响[J]. 细胞与分子免疫学杂志,2012,27(4):446-447.

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[4]张雪蓉,张巧莲,朱钧,等. 围术期静注乌司他丁降低老年髋关节置换患者术后早期认知功能效果观察[J].新疆医科大学学报,2014,37(2): 237-240.

[5]陶伟萍,毛巧燕,杨建萍,等.脊柱手术患者家庭关怀度与术后认知功能障碍的相关性分析[J].中华行为医学与脑科学杂志,2013,22(10):908-910.

[6]王小康,徐平,郭志勇，等.不同剂量乌司他丁对心脏双瓣膜置换术患者血清S100β蛋白水平,认知功能的影响及意义[J].山东医药,2013,53(47):50-45.

[7]许建强，梁健球，袁满娟，等.乌司他丁对心肌缺血-再灌注损伤患者炎症抑制作用的影响[J].实用医学杂志，2013，29(20)：3406-3408.

Effect of ulinastatin on postoperative cognitive function in elderly patients undergoing mediastinal tumor resection

FUZheng,ZHANGYun-hui,ZHANGHui-jun,LIWei,GAOJin-gui.

DepartmentofAnesthesiology,TheSecondHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang050000,China

ObjectiveTo study the effect of ulinastatin on postoperative cognitive dysfunction (POCD) in elderly patients with mediastinal tumor resection.MethodsSixty patients receiving mediastinal tumor resection were randomly divided into study group and control group with 30 cases in each group. Patients in the study group were treated with ulinastatin combined with donepezil, while the control group treated with donepezil. The quality of life, emotional control, and improvement of symptoms, cognitive function assessment of patients, and the occurrence of POCD were assessed and compared between two groups.ResultsAfter treatment, the quality of life of patients, emotional control, improvement of symptoms in study group were better than those in control group (P<0.05); the scores of MMSE, visual reproduction, associative learning and digit symbol in the study group were better than those in the control group (P< 0.05). The incidence rate of POCD in study group (6.67%)was significantly lower than that of control group(36.67%) (P<0.05).ConclusionsUlinastatin can improve the cognitive function of elderly patients undergoing mediastinal tumor resection surgery.

ulinastatin; mediastinal tumor resection; postoperative cognitive dysfunction

050000，河北省石家庄市，河北医科大学第二医院麻醉科

R 749.1

Adoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.07.009

2015-09-28)