血清C反应蛋白预测老年前列腺增生症患者发生急性尿潴留的临床价值

陶佳意　却晖　王斌　张劲松　柳琦　刘辉勇



血清C反应蛋白预测老年前列腺增生症患者发生急性尿潴留的临床价值

陶佳意却晖王斌张劲松柳琦刘辉勇

目的探讨前列腺增生患者血清超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)预测其发生急性尿潴留的临床价值。方法确诊前列腺增生的门诊患者,首次确诊即测量血清hs-CRP和前列腺特异性抗原(prostate specific antigen, PSA)水平,并行国际前列腺症状(international prostate symptom score,IPSS)、前列腺体积(prostate volume,PV)、最大尿流率(maximum urinary flow rate,Qmax)检测。随访1年,比较发生尿潴留患者和未发生尿潴留患者血清hs-CRP水平以及2组各观察指标之间的差异。采用Logistic回归分析影响急性尿潴留发生的相关因素,采用受试者人工特征(ROC)曲线分析各指标预测尿潴留的能力。结果830例患者纳入此项研究。随访1年内,共有52例患者发生急性尿潴留,尿潴留患者血清hs-CRP平均值为(3.26±1.35)mg/L,未发生尿潴留患者血清hs-CRP平均值为(1.21±0.46) mg/L,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归显示，hs-CRP、IPSS评分、Qmax、PV对预测急性尿潴留均有统计学意义,ROC曲线分析显示血清hs-CRP水平预测急性尿潴留的临床价值高于Qmax、PV(P<0.05)。结论前列腺增生患者血清hs-CRP可作为预测发生急性尿潴留的指标之一,联合应用hs-CRP、IPSS评分、Qmax、PV可以提高预测尿潴留发生的准确率。

良性前列腺增生; 超敏C反应蛋白; 下尿路症状; 国际前列腺症状评分; 老年人

良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)是引起老年男性排尿障碍最为常见的一种良性疾病。到目前为止,其发病机制尚不完全明确,多项研究表明炎症细胞参与疾病的发生和进展[1]。Nikel等[2-3]的研究发现，在前列腺活检标本中,前列腺炎症的发生率约为77.6%,而且炎症程度与下尿路症状(lower urinary tract symptoms,LUTS)的严重程度呈正相关。老年人BPH是导致急性尿潴留的最常见原因。预测BPH患者发生急性尿潴留的风险对临床治疗有重要的指导和参考意义。C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)作为反映体内炎症的最重要指标之一,它的升高可以提示许多炎症事件的发生。目前尚无CRP预测急性尿潴留的相关报道。本研究旨在观察血清CRP水平预测BPH患者发生急性尿潴留的风险。

1　资料与方法

1.1临床资料收集2012年6月至2015年6月在我院确诊的BPH患者,符合我国2009年版《良性前列腺增生诊断与治疗指南》诊断标准,既往未发生尿潴留,未服用减轻膀胱出口梗阻药物,所有患者年龄均≥60岁,临床资料完整。排除标准:(1)确诊或可疑前列腺或膀胱恶性肿瘤患者;(2)既往接受前列腺、尿道或膀胱手术的患者;(3)合并其他可能导致排尿障碍疾病(如神经源性膀胱、脊髓病变、尿道狭窄、尿道或膀胱结石等);(4)合并全身或局部急慢性炎症的患者;(5)近期服用阿司匹林等非甾体抗炎药患者;(6)血CRP水平≥30 mg/L。

1.2主要方法所有患者由专科医生询问病史、体格检查。指导患者完成国际前列腺症状(international prostate symptom score,IPSS)评分表调查问卷的中文译本,以此评分结果来评估下尿路症状的轻重程度[4]。第一次确诊BPH即测量血清超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)和血清前列腺特异性抗原(prostate specific antigen, PSA)水平。hs-CRP检测仪器:日本日立7600-020型全自动生化分析仪,测定方法:颗粒增强免疫透射比浊法。PSA检测仪器:德国罗氏全自动电化学发光分析仪E601及其原装试剂,测定方法:化学发光法测定血清总PSA。经直肠彩超检查测定并计算前列腺体积(prostate volume,PV) (ml)=0.52×长(cm)×宽(cm)×高(cm),仪器:迈瑞DP-8500型全数字超声诊断仪。Laborie尿动力分析仪测量最大尿流率(maximum urinary flow rate,Qmax)。

所有患者根据IPSS评分分为3组,即LUTS轻度组(IPSS评分0～7分)、中度组(IPSS评分8～19分)、重度组(IPSS评分20～35分)。

所有患者定期电话随访或来院随访,在初次就诊后的1年内,患者发生急性尿潴留而行导尿的进入尿潴留组(如为饮酒、外伤、神经系统疾病、急性感染、手术、麻醉等原因导致的急性尿潴留,则剔除出此研究),否则进入非尿潴留组。

2　结果

2.1尿潴留组与非尿潴留组患者的资料特征比较共有830例BPH患者纳入本研究。年龄60～88岁,平均(74.88±16.95)岁。确诊BPH 1年内共有52例患者发生急性尿潴留。尿潴留组与非尿潴留组年龄、血PSA差异无统计学意义(P>0.05)。尿潴留组患者血清hs-CRP、LUTS程度、Qmax、PV与非尿潴留组比较,差异有统计学意义(P均<0.01)。见表1。

表1　2组患者基本特征比较

注：与尿潴留组比较,**P<0.01

2.2hs-CRP与年龄、IPSS、Qmax、PV、PSA的相关性对于所有患者,Pearson相关分析显示hs-CRP水平与IPSS评分(r=0.532)、PV(r=0.608)呈正相关,与Qmax(r=-0.621)呈负相关(P<0.05),与年龄、血清PSA无明显相关性(P>0.05)。

2.3BPH患者发生急性尿潴留相关危险因素的Logistic回归分析以是否发生尿潴留为因变量,以年龄、hs-CRP、IPSS评分、Qmax、PV和PSA为自变量建立二元Logistic回归方程,发现年龄、PSA与急性尿潴留的发生无关(P>0.05),hs-CRP、IPSS评分、Qmax、PV最后进入回归方程(P<0.05)。见表2。

表2BPH患者发生急性尿潴留相关危险因素的Logistic回归分析

自变量回归系数Wald值POR(95%CI)hs-CRP1.3445.624<0.0013.834(2.085～8.638)IPSS1.6393.2460.0095.150(3.463～7.626)Qmax-1.6764.3720.0070.187(0.063～0.596)PV1.0683.6790.0362.910(1.197～5.557)

2.4hs-CRP、IPSS评分、Qmax、PV预测尿潴留的ROC曲线分析以是否发生尿潴留为状态变量,以hs-CRP、IPSS评分、Qmax、PV为检验变量,用Medcalc软件进行ROC曲线比较分析。 hs-CRP的ROC曲线下面积(AUChs-CRP)为0.854(P<0.001),高于AUCQmax(0.788,P<0.001)、AUCPV(0.756,P<0.001),低于AUCIPSS评分(0.949,P<0.001),其差异有统计学意义(P均<0.05)。hs-CRP在2.213 mg/L时的Youden指数最大,其灵敏度为73.1%,特异性为81.9%。见图1。

图1　hs-CRP、IPSS评分、Qmax、PV的ROC曲线图

3　讨论

在BPH患者行经尿道前列腺电切术后的病理检查中,常常能看到慢性炎症细胞的浸润[5]。说明炎症参与BPH的发展。包卿兵等[6]通过对比BPH合并急性尿潴留和无急性尿潴留患者发现,前列腺的炎症是BPH患者诱发急性尿潴留的独立因素,BPH患者合并前列腺组织学炎症发生急性尿潴留的概率是无炎症患者的2.362倍。

作为炎症标志,CRP与LUTS的关系受到越来越多学者的关注。2002年4月至2005年9月，Kupelian等[7]在美国波士顿社区进行了一个横断面的调查研究,纳入研究的1898名男性人群中,血清CRP的水平与LUTS总评分、排尿困难及夜尿多症状成正相关。2009 年St Sauver等[8]在美国明尼苏达Olmsted地区的一个队列研究中,研究者经过6年随访调查442名受访者后得出:随着血清 CRP水平的升高,患者LUTS加重,Qmax下降。国外许多研究都有着相似的结论[9-10]。国内包卿兵等[11]的研究也显示，CRP与总IPSS评分和储尿期评分正相关。在本研究中,相关分析结果显示,BPH患者血清CRP水平与总IPSS评分呈正相关,与Qmax呈负相关与上述研究具有一致性。目前临床上尚无统一的标准预测BPH病情的进展,需要应用多种指标以提高预测BPH进展的准确性。

目前临床上已经明确的是,高的IPSS评分[12-13]、低的Qmax[13-14]、大的PV[15-16]往往意味着BPH进展的高风险。此类患者容易发生尿潴留,甚至需要手术治疗。本研究中,尿潴留患者与非尿潴留患者hs-CRP、IPSS评分、Qmax、PV水平差异均有统计学意义。另外,我们以是否发生尿潴留为因变量的二元Logistic回归也显示,高水平的hs-CRP、高IPSS评分、PV增大是发生尿潴留的危险因素,高Qmax是保护因素。本研究还分析了CRP作为预测尿潴留的指标的敏感性及特异性,结果还显示hs-CRP的ROC曲线下面积大于Qmax、PV,提示其预测尿潴留的准确性较Qmax、PV高。需要注意的是,本研究中,hs-CRP的ROC曲线下面积小于IPSS评分。但是IPSS评分为调查问卷得分,需要受试对象对病史和以前存在的相关症状进行回忆,带有主观成分,受到患者主观因素、文化水平等影响。我们的研究显示以血清hs-CRP 水平2.213 mg/L为预测老年前列腺增生患者发生急性尿潴留的临界值,灵敏度为73.1%,特异性为81.9%,此前尚无报道。

本研究结果表明，炎症是BPH发生发展的重要原因,联合应用多种检查可提高预测发生急性尿潴留的准确性,因此血清CRP检测具有重要的临床价值。但是,炎症是如何参与BPH的发展,其具体作用机制有待进一步研究。

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Clinical value of C-reactive protein to predict the occurrence of acute urinary retention in elderly patients with benign prostatic hyperplasia

TAOJia-yi,QUEHui,WANGBin,ZHANGJin-song,LIUQi,LIUHui-yong.

DepartmentofUrology,HuanggangCityCenterHospital,Huanggang438000,China

ObjectiveTo discusse the clinical value of high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) to predict the occurrence of acute urinary retention in elderly patients with benign prostatic hyperplasia.MethodsOutpatients diagnosed with benign prostatic hyperplasia were selected. Serum levels of hs-CRP and prostate specific antigen (PSA) at first diagnosis were measured, and International Prostate Symptom Score (IPSS) was assessed, the prostate volume(PV) and maximum flow rate(Qmax) were measured and calculated. The differences in serum hs-CRP levels and other parameters between urinary retention patients and non-urinary retention patients were analyzed.ResultsA total of 830 patients were included in this study. In 1 year follow-up, a total of 52 patients suffered from acute urinary retention. The serum level of hs-CRP in urinary retention patients (3.26±1.35 mg/L) was statistically higher than that in non-urinary retention patients (1.21±0.46 mg/L) (P<0.05). Binary Logistic regression analysis showed that hs-CRP, IPSS, Qmax, PV could predicted acute urinary retention, and ROC curve analysis showed that the clinical value of serum hs-CRP was higher than Qmax, PV(P<0.05).ConclusionsThe serum level of hs-CRP may be used as one of the indicators to predict the occurrence of acute urinary retention for patients with benign prostatic hyperplasia. Combining hs-CRP, IPSS score, Qmax, PV can improve the accuracy of prediction for urinary retention.

benign prostatic hyperplasia; high sensitivity C-reactive protein; lower urinary tract symptoms; international prostate symptom score; aged

438000湖北省黄冈市，黄冈市中心医院泌尿外科

R 697.32

Adoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.07.008

2016-02-25)