白虎汤加减对火热型急性脑梗死患者炎症因子影响及疗效观察

刘绛云胡星星△（1.南京中医药大学附属中西医结合医院，江苏南京210028；2.江苏省中医药研究院，江苏南京210028）

白虎汤加减对火热型急性脑梗死患者炎症因子影响及疗效观察

刘绛云1，2胡星星1，2△
（1.南京中医药大学附属中西医结合医院，江苏南京210028；2.江苏省中医药研究院，江苏南京210028）

目的观察白虎汤加减治疗对火热型急性脑梗死患者的临床疗效及对相关炎症因子的影响。方法将60例急性脑梗死患者（中医辨证为火热型）随机分为治疗组及对照组。治疗两周后通过神经功能缺损评分评价各组患者的神经功能改善情况。在入院时、治疗3 d、7 d、14 d监测患者血清hs-CRP、IL-6的变化情况。结果治疗组治疗前后神经功能缺损评分改善，与对照组相比，评分改善更为显著（P＜0.05）。入院时两组患者血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）指标无明显差异（P＞0.05），治疗后第3日、第7日，治疗组患者hs-CRP、IL-6水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。至第14日两组hs-CRP、IL-6无明显差异。结论白虎汤对急性脑梗死的治疗有明显改善作用，作用机制可能与白虎汤抑制炎症反应有关。

急性脑梗死中医药白虎汤hs-CRP IL-6

脑血管疾病是中国人口死因顺位中的第1位，其中约70%的脑血管疾病为脑梗死［1］。近年来，其发病率呈上升趋势。笔者于临床中观察发现中风急性期患者多表现为火热证，主要表现包括头痛、头晕头胀、面赤、心中发热、口中臭秽、便秘、舌红苔黄、脉弦等。故尝试借鉴温病经验，临床应用白虎汤加减治疗急性脑梗死，疗效满意。现将结果报告如下。

1　资料与方法

1.1临床资料选择2011年1月至2015年12月江苏省中西医结合医院神经内科脑梗死住院患者60例。按信封法随机将患者分为治疗组和对照组，各30例。治疗组30例，男性18例，女性12例；年龄38～75岁，平均（65.34±8.32）岁；NIHSS评分（16.13±5.90）分。对照组30例，男性16例，女性14例；年龄37～77岁，平均（65.25±8.95）岁；NIHSS评分（66.25±7.95）分。其中治疗组高血压26例，糖尿病8例，高脂血症17例，冠心病7例，房颤9例。对照组高血压21例，糖尿病12例，高脂血症21例，冠心病4例，房颤7例。两组患者在年龄、性别、合并疾病，入院时NIHSS评分方面差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2病例选择所有患者均符合1995年全国第4届脑血管病学术会议修定的脑梗死的诊断标准［2］。1）纳入标准：（1）年龄30～80岁；（2）发病时间在4.5～48 h之间；（3）神经功能缺损NIHSS量表评分＞4分；（4）中医辨证应用《缺血性中风证候要素诊断量表》［3］诊断为火热证（内火诊断≥10分）。2）排除标准：（1）经头颅CT或颅脑MRI证实脑出血；（2）严重肝肾功能损害；（3）排除需使用强心苷类药物患者；（4）肠道功能障碍。

1.3治疗方法两组患者均无差别接受基础治疗，包括：抑制血小板聚集，调脂改善血管内膜条件，清除氧自由基，管理血压、血糖及对症处理，颅内压明显增高表现者给予脱水治疗。治疗组加用白虎汤：生石膏60 g，知母10 g，淮山药20 g，炙甘草6 g（均为江阴天江药业有限公司生产的中药颗粒剂）。每日1剂，100mL温水冲服（口服或胃管注入），早晚分服。对照组予等剂量温开水口服或胃管注入。疗程为14 d。

1.4观察指标采用NIHSS评分对患者治疗前后的神经功能进行评分。同时在入组时、第3、7、14日监测患者超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素6（IL-6）指标水平。

1.5统计学处理应用SPSS17.0统计软件分析。计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组治疗前后NIHSS评分比较治疗组治疗前NIHSS评分为（16.13±5.90）分，治疗后为（6.80±5.91）分。同时，对照组治疗前NIHSS评分为（14.85±5.81）分，治疗后为（9.12±4.23）分。两组治疗后评分均较治疗前改善（P＜0.05），且治疗组改善优于对照组（P＜0.05）。

2.2两组治疗前后IL-6、hs-CRP比较见表1。两组患者入院后IL-6、hs-CRP呈上升趋势，随治疗进展，水平逐渐下降。治疗第3日开始，治疗组IL-6、hs-CRP上升水平较对照组降低，提示炎症反应减轻。至第7日治疗组较对照组改善最为显著（P＜0.01）。至14 d时，两组IL-6、hs-CRP水平统计学无明显差异（P＞0.05）。

表1　两组患者治疗前后I L-6、h s-CRP比较（±s）

表1　两组患者治疗前后I L-6、h s-CRP比较（±s）

与对照组同期比较，*P＜0.05，**P＜0.01。

组别时间IL-6 hs-CRP治疗组治疗前15.98±5.39 14.15±5.57 （n=30）治疗3 d 32.15±17.29*27.27±6.91*△治疗7 d 15.89±9.67**16.89±4.27**治疗14 d 7.15±2.81 9.67±3.93对照组治疗前15.32±6.15 13.78±6.44 （n=30）治疗3 d 43.57±16.74 34.45±9.15治疗7 d 22.15±7.18 21.46±8.53治疗14 d 9.59±5.76 12.28±5.26

2.3两组不良反应比较两组治疗期间均未出现凝血功能异常、肝肾功能损伤情况。

3　讨论

中风病的火热致中理论始于隋唐，盛于明清。《千金翼方》中言“凡中风多由热起”，刘完素大倡火热内盛为中风之由，朱震亨则主张“湿痰生热”。在临床观察中笔者发现中风急性期患者确以火热证居多，故尝试借鉴温病经验治疗中风病，选取治疗气分热病名方“白虎汤”加减治疗急性脑梗患者。

白虎汤出自张仲景的《伤寒论》，方由生石膏、知母、甘草、粳米组成，以辛甘寒凉之石膏与凉润之知母配伍，相须为用，并以性味甘平之甘草、粳米固护胃气，且有生津之用，四药合用，药少而效著，共奏清热生津之效。本研究以白虎汤为主方，以山药取代粳米，取山药之甘平既代粳米和胃，更添滋养脾胃，生津之力。在本研究中，治疗组患者NIHSS评分较对照组改善有统计学意义（P＜0.01），提示白虎汤对急性脑梗死患者神经细胞损伤有保护作用，可改善患者预后。现代研究表明，白虎汤对实验动物的炎症反应有较好的抑制作用［4-5］，能够拮抗自由基损伤及调节前列腺素代谢，降低CPR，具有抗炎作用［6］。在本研究中笔者对患者相关炎症因子指标进行了跟踪观察。两组患者入院早期IL-6、hs-CRP即出现升高，提示炎症反应开始，并且呈升高趋势，治疗第3日水平均较前升高，但治疗组上升幅度较对照组低（P＜0.05），提示白虎汤可减轻脑梗死急性期炎症反应水平。随病程延长，炎症反应减轻，IL-6、hs-CRP水平逐渐下降。至第7日，治疗组IL-6、hs-CRP下降水平较对照组改善更为显著（P＜0.01），提示白虎汤可减轻急性脑梗死患者炎症反应水平。至14日时，两组IL-6、hs-CRP水平统计学无显著差异（P＞0.05）。

现代医学研究发现，在动脉硬化、血栓形成的发生、发展过程中炎症活动起重要作用，脑梗死后续的炎症反应是导致缺血再灌注损伤的主要原因，抑制这些炎症反应可以取得良好的治疗效果［7-8］。因组织缺血造成脑损伤，大量炎性细胞浸润和激活，由TNF-α诱导的一系列免疫应答过程随之发生，再通过细胞因子级联反应诱导IL-6等其他细胞因子的产生［9］。IL-6作为炎症反应及免疫应答的重要调节因子，不仅可导致各种炎症介质释放，同时可增加兴奋性氨基酸、一氧化氮及自由基等神经毒性物质的产生与释放，加重半暗带神经细胞损伤［9］。Hs-CRP作为炎症标志物，其血清浓度可以间接反映出损伤或炎症反应的程度。因此，IL-6、CRP作为炎症反应及免疫应答的调节因子，已经被公认为是引发脑梗死并参与疾病进展的重要危险因素，其水平高低与脑梗死的预后有关［10-15］。

此次研究结果显示，白虎汤加减治疗急性脑梗死临床疗效确切。研究中观察相关炎症介质hs-CRP及IL-6治疗组改善均优于对照组，初步证实了白虎汤具有抗炎作用，可改善急性脑梗死患者预后。本次研究样本量小，尚需要更大样本量的多中心研究来进一步评估白虎汤治疗急性脑梗死的临床疗效和安全性。同时其作用机制尚不明确，值得进一步研究。

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R743.9文献标志码：B

1004-745X（2016）07-1399-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.07.044

（电子邮箱：18912979527@163.com）

2016-01-01）