血清血管内皮生长因子水平变化与老年食管癌放疗效果的关系

李　岚　白班俊

(贵州省人民医院消化内科，贵州　贵阳　558200)



血清血管内皮生长因子水平变化与老年食管癌放疗效果的关系

李岚白班俊

(贵州省人民医院消化内科，贵州贵阳558200)

目的观察老年食管癌患者放疗前、中、后血清中血管内皮生长因子(VEGF)水平的变化及其与肿瘤标志物水平的相关性。方法选取2013年5月至2015年3月在该科接受治疗的126例老年食管癌患者选取50例健康成年人作为对照组。观察放疗前、放疗中和放疗后1个月患者的VEGF、缺氧诱导因子(HIF)-1α及肿瘤标志物水平，与对照组比较；分析不同疗效食管癌患者VEGF水平的差异及VEGF与HIF-1α及肿瘤坏死标志物的相关性。结果放疗前VEGF、HIF-1α和肿瘤标志物(CEA、CYFRA21-1、SCC、CA724、CA19-9)水平均高于对照组，放疗期间上述指标的水平均明显下降，但仍高于对照组，放疗后1个月上述指标较放疗期间有所上升，但低于放疗前(P<0.05)；放疗有效组的VEGF水平及HIF-1α和肿瘤标志物水平均低于无效组；放疗前、中、后各阶段食管癌患者的VEGF水平均与HIF-1α和肿瘤标志物呈显著正相关；TNM分期、病理类型、有无淋巴结转移、瘤体大小和放疗的疗效是VEGF水平的影响因素。结论老年食管癌患者放疗前、中、后VEGF水平呈现先降后升的趋势，放疗的疗效对其有重要影响，VEGF水平与HIF-1α及肿瘤坏死标志物显著正相关，提示食管癌患者放疗期间应密切关注VEGF水平以预测放疗的效果。

食管癌；血管内皮生长因子；肿瘤标志物；放疗

研究指出，血管内皮生长因子(VEGF)在机体中的表达和食管癌的发生、血管浸润、淋巴结转移与生存切相关，是食管癌独立的预后因素〔1〕。放疗是临床治疗食管癌的常用方式，但治疗效果不理想，文献指出其临床疗效与食管癌患者血清中VEGF水平相关〔2〕。本研究旨在探讨血清VEGF水平对食管癌放射敏感性与放疗疗效的影响。

1　对象与方法

1.1研究对象选取2013年5月至2015年3月在我院接受治疗的老年食管癌患者126例为研究组，男76例，女50例，年龄65～78岁，平均(68.34±2.14)岁，其中鳞癌97例，腺癌19例，小细胞癌10例。选择对照组70例，男44例，女26例，年龄65～77岁，平均(67.89±2.42)岁。纳入标准：①经病理检查明确诊断为食管癌〔3〕；②年龄≥65周岁；③预期存活时间≥6个月；④近3个月内未接受放化疗。排除标准：①年龄<65周岁；②不能完成1个疗程的治疗；③拒绝参与本研究。两组患者年龄、性别等一般资料无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法患者在CT机下模拟定位，采用三维适形调强技术，一般5～6野，1次/d，2 Gy/次,5 d/w，总剂量为50～60 Gy/25～30次，共接受1个半月的治疗。

采集两组患者放疗前、放疗中与放疗后1个月清晨8点肘静脉血5 ml，离心10 min，提取上清液置于-20℃待检。采用酶联免疫吸附试验(ELISA法)检测VEGF水平，MOD-EI550酶标仪为BIO-RAD公司生产，试剂盒购自浙江伊利康生物技术有限公司。选用RT-PCR检测缺氧诱导因子(HIF)-1α与肿瘤标志物(CEA、CYFRA21-1、SCC、CA724、CA19-9)，测定试剂盒由武汉市博士德生物工程有限公司提供。

1.3评价指标比较放疗前、放疗中和放疗后1个月患者的VEGF、HIF-1α及肿瘤标志物水平及其相关性。

1.4统计学方法采用SPSS11.5软件进行t检验、秩和检验、Pearson相关分析及逐步回归分析。

2　结　果

2.1两组VEGF、HIF-1α和肿瘤标志物水平比较放疗前研究组VEGF、HIF-1α和肿瘤标志物(CEA、CYFRA21-1、SCC、CA724、CA19-9)水平均高于对照组，放疗期间上述指标的水平均明显下降，但仍高于对照组，放疗后1个月上述指标较放疗期间有所上升，但低于放疗前(P<0.05)。见表1。

2.2不同疗效组患者VEGF水平比较根据患者放疗的效果，将其分为有效组和无效组，放疗有效组的VEGF水平及HIF-1α和肿瘤标志物水平均低于无效组(P<0.05)。见表2。

表1　两组VEGF、HIF-1α和肿瘤标志物水平

与对照组比较：1)P<0.05；与放疗前比较：2)P<0.05；与放疗中比较：3)P<0.05

表2　不同疗效组患者的VEGF、HIF-α及肿瘤标志物水平

与有效组比较：1)P<0.05

2.3食管癌患者放疗前、中、后VEGF水平与HIF-1α、肿瘤标志物的相关分析放疗前、中、后的各阶段食管癌患者的VEGF水平均与HIF-1α和肿瘤标志物呈显著正相关(P<0.05)。见表3。

2.3食管癌放疗患者VEGF水平的影响因素分析进入回归方程的因素有TNM分期、病理类型、有无淋巴结转移、瘤体大小和放疗的疗效。见表4。

表3　放疗前、中和后的VEGF水平与HIF-1α、肿瘤标志物相关性分析(r值)

表4　食管癌放疗患者VEGF水平的影响因素

3　讨　论

食管癌发病与患者年龄、性别、饮食生活习惯及遗传易感性相关，典型症状表现为进行性咽下困难，可对患者的生活质量造成严重影响〔4〕。放疗可以给予食管癌肿瘤靶区一定的辐射剂量，减少靶区周围正常组织损伤，提高患者生活质量，而放疗失败的主要因素为食管癌局部复发与远处转移。如何控制放疗后肿瘤向他处转移与局部复发已成为临床研究的重点〔5〕。文献指出，食管癌患者血清VEGF水平能够反映食管癌分期与患者预后，还能够证实手术与化疗治疗对患者血清VEGF水平的影响〔6〕，但放疗对食管癌患者血清VEGF水平影响的研究较少。

食管癌是一种实体肿瘤，能够无限增殖与失控性生长，病理性缺氧是肿瘤发生发展的关键，增加了肿瘤细胞对放化疗的耐受性，提高了其侵袭性与远处转移能力〔7〕。文献指出，食管癌肿瘤生长与转移依赖于肿瘤内的新生血管〔8〕，其中参与血管形成的生成因子中，VEGF是作用最强的因子，HIF-1α发挥了核心调控作用，主要调控血清肿瘤标志物，促进肿瘤增殖。HIF-1α是一种转录因子，可在缺氧环境下存在于人类机体中，利于维持正常的氧稳态生理功能，具有调节HIF-1α活性功能，与其结合后能够促进肿瘤生长与转移〔9〕。VEGF主要表达于食管黏膜细胞、平滑肌细胞、单核巨噬细胞、血管内皮细胞中，在健康人体中的表达较少，利于维持血管的基本渗透功能与正常血管密度，保障血管内外营养物质的正常运转〔10〕。当食管癌肿瘤组织增大时，肿瘤组织会持续增殖，使得肿瘤组织内部细胞缺氧，促使VEGF在肿瘤组织中呈现出高表达趋势，研究指出，该因子在食管癌肿瘤组织中的阳性表达率为31%～56%〔11〕，其水平的高低直接影响患者肿瘤的进展与生存率。由于食管癌基因与其产物异常表达，肿瘤组织与细胞产生的抗原、生活性物质形成了血液学肿瘤标志物〔12〕。本研究说明，放疗能够降低食管癌患者血清VEGF水平，佐证了上述分析。本研究同时提示了VEGF水平能够检测食管癌患者放疗的敏感性，应对VEGF水平高者增加抗肿瘤血管形成药物，降低其水平，提高放疗效果。VEGF的表达水平与食管癌肿瘤组织的活跃程度及侵袭相关，VEGF能够促使肿瘤组织增大，促进食管癌透壁外侵、淋巴结转移。本研究说明患者血清中高水平的VEGF、HIF-1α由食管癌肿瘤组织产生，随着放疗进行，肿瘤负荷降低，VEGF与HIF-1α的数量也相应降低，与肿瘤标志物呈正比，能够有效评估恶性肿瘤预后。

1刘云.恩度联合放化疗治疗中晚期食管癌的疗效观察和对血清VEGF的影响〔D〕.郑州：郑州大学，2014.

2庆琳琳，胡继春，赵晓志.食管癌组织中ERK与VEGF-C、CD44v6表达的相关性研究〔J〕.河北医药，2013；3(3)：360-1.

3王艳花.食管癌患者血浆TGF-β1和VEGF的表达及相关性的研究〔D〕.石家庄：河北医科大学，2013.

4Peng J，Shao N，Peng H，etal.Prognostic significance of vascular endothelial growth factor expression in esophageal carcinoma：a meta-analysis〔J〕.J BUON，2013；18(2)：398-406.

5Su CM，Su YH，Chiu CF，etal.Vascular endothelial growth factor-C upregulates cortactin and promotes metastasis of esophageal squamous cell carcinoma.〔J〕.Ann Surg Oncol，2014；21(4)：767-75.

6刘华，钱立庭.COX-2和VEGF在食管癌组织中的表达及其与同步放化疗疗效的关系〔J〕.江苏医药，2014；9(17)：2022-5.

7刘宽浩，王艺卓.食管鳞癌组织中 VEGF-C 和 HGF 蛋白的表达及相关性分析〔J〕.河北医药，2015；9(8)：1141-3.

8鲍启德，刘敏，孙李凌，等.食管癌放疗前后血清血管内皮生长因子水平的变化〔J〕.肿瘤基础与临床，2015；9(1)：9-11.

9朱琳燕，廖浩.食管癌患者实施放化疗前后血管内皮生长因子改变与病理反应对预后疗效的影响分析〔J〕.安徽医药，2015；8(1)：70-3.

10谢颂平，左涛，康敢军，等.趋化因子受体CXCR4和VEGF-C蛋白在食管癌组织中的表达及临床意义〔J〕.中国肿瘤，2013；10(11)：914-7.

11马骥，赵庆丽，钟翠萍，等.RhoA对食管癌Eca-109细胞VEGF表达的调控作用〔J〕.临床肿瘤学杂志，2014；8(6)：486-9.

12李幼梅，祝淑钗，沈文斌，等.食管癌组织VEGF-C SDF-1/CXCR4的表达及其与淋巴结转移关系的研究〔J〕.中国肿瘤临床，2013；11(11)：643-7.

〔2015-12-21修回〕

(编辑滕欣航)

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.14.052

李岚(1980-)，女，硕士，副主任医师，主要从事消化肿瘤方面研究。

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A

1005-9202(2016)14-3464-03；