化放疗结合自体T细胞过继治疗晚期非小细胞肺癌21例

冯 燕 黄京子 邱 实 全吉钟

(吉化集团公司总医院 北华大学第二附属医院肿瘤内科，吉林 吉林 132022)



化放疗结合自体T细胞过继治疗晚期非小细胞肺癌21例

冯 燕 黄京子 邱 实 全吉钟

(吉化集团公司总医院 北华大学第二附属医院肿瘤内科，吉林 吉林 132022)

目的 探讨肺癌患者经自体T细胞过继治疗后的临床疗效及T淋巴细胞亚群的变化。方法 对晚期非小细胞肺癌病人行化放疗结合自体T细胞过继治疗(治疗组)，与只行化放疗的病人(对照组)进行比较，观察两组患者的临床疗效及T淋巴细胞亚群变化。结果 治疗组21例临床数据与对照组22例比较在疾病控制率(DCR)方面无统计学差异(P>0.05)，在无进展生存(PFS)、1年生存率及减轻化放疗副作用方面两组比较均有统计学差异(P<0.05)。治疗组治疗后总T淋巴细胞普遍升高，升高比率为76.2%；CD4+T淋巴细胞升高比率为71.4%；CD8+T淋巴细胞亚群比率升高者为66.7%，与对照组比较均有统计学差异(P<0.05)。结论 自体T细胞过继治疗辅助化放疗可提升疗效并减少化放疗的副作用。

肺癌；T细胞过继免疫治疗；T淋巴细胞亚群

以化疗为主的综合性治疗在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗中占有重要的地位〔1〕，但即使经最佳的化放疗治疗，病人的中位生存期也仅为8～10 个月，1年生存率为33%〔2〕。靶向治疗使EGFR突变的晚期NSCLC生存期得到延长，但对于突变阴性的病人仍需寻求其他的治疗方法。自体T细胞过继免疫治疗为生物治疗方法之一，本文对比晚期NSCLC患者接受自体T细胞过继免疫治疗前后T淋巴细胞亚群的变化。

1 材料与方法

1.1 一般资料 选取2013年3月至2015年8月在本院接受化放疗的晚期NSCLC患者43例，其中ⅢB期38例，Ⅳ期5例，所有病人均经病理证实；腺癌25例(EGFR突变阴性或不明或突变阳性不同意首先靶向治疗者)，鳞癌18例；男32例，女11例；年龄48～76岁，中位年龄66岁，卡氏评分KPS≥60分。所有病人治疗前按综合免疫功能分两组，治疗组21例采用化放疗+细胞治疗；对照组22例采用单纯化放疗。

1.2 治疗方法 化疗：采用DP方案(多西紫杉醇70～75 mg/m2，d1，IVD；DDP 25 mg/m2，1～3次/d)，放疗：ⅢB期病人于化疗前施行，采用CT模拟定位，GTV为可见肿瘤，CTV为GTV外放8 mm(右中下叶或左舌叶、左下叶病变，如果纵隔淋巴结受侵，隆突下淋巴结包入CTV；左上叶病变，如果纵隔淋巴结包括隆突下淋巴结受侵，主肺动脉窗的淋巴结包入CTV；如果隆突下淋巴结或纵隔淋巴结受侵，同侧肺门包入CTV)，PTV在CTV基础上外放5 mm，以95%PTV作为处方剂量线，60 Gy/30次，双肺V20小于28%，脊髓最大剂量不超过45 Gy，心脏V40不超过40%。细胞治疗：于化疗前采血，距前一化疗周期间隔2 w，每位患者均接受3个疗程的细胞免疫治疗，每个疗程回输细胞3次，每个疗程回输量不低于3×109个。所有患者在接受自体T细胞过继免疫治疗前和3个疗程结束后的2 w内进行T淋巴细胞亚群及TCRVβ 克隆化定性和定量检测。

1.3 统计学分析 采用SPSS11.0软件行单因素方差分析。

2 结 果

2.1 临床指标变化 43例患者均完成治疗，治疗组疾病控制率(DCR)为76.2%(CR+PR+SD 16例，PD 5例)，对照组DCR为68.2%(CR+PR+SD 15例，PD 7例)，两组间比较无统计学差异(P>0.05)。治疗组中位无进展生存期(PFS)为6.8个月，对照组PFS为4.5个月，两组比较有统计学差异(P<0.05)。治疗组治疗1年后存活20人，死亡3人，1年生存率为85%；对照组治疗1年后存活22人，死亡11人，1年生存率为50%，两组比较有统计学差异(P<0.05)。

入组患者治疗前白细胞、血小板均为正常，治疗后共有10例Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制，其中治疗组2例(9.5%)，对照组8例(36.4%)，治疗组Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制率低于对照组(P<0.05)。

2.2 T淋巴细胞亚群变化 治疗组治疗后总T淋巴细胞普遍升高，升高比率为76.2%(16例)，明显高于对照组(36.4%，8例)(P<0.05)；CD4+T淋巴细胞升高比率为71.4%(15例)，明显高于对照组(31.8%，7例)(P<0.01)；CD8+T淋巴细胞亚群比率升高为66.7%(14例)，明显高于对照组(31.8%，7例)(P<0.05)。

3 讨 论

研究报道，淋巴计数在恶性肿瘤患者预后的判定方面起到举足轻重的作用，在NSCLC患者中也不例外〔3，4〕。本研究提示肺癌患者体内淋巴细胞亚群比例变化是多样性的，可能与年龄、病程及治疗情况等因素有关，也可能与患者体内抗肿瘤免疫应答时间长短、消耗程度有关。自体T细胞过继治疗确实能改善患者体内淋巴细胞比例，也提示该疗法可以不同程度地提高患者抗肿瘤免疫应答能力，因为CD8+T细胞是杀伤肿瘤细胞的主力，CD4+T细胞对于维持长期免疫记忆十分重要〔5，6〕。还有其检测免疫效应T细胞亚群，如CD4+/CD8+/CD45RA+/CD45RO+/CD62L+可以了解肿瘤的负荷情况和抗肿瘤细胞免疫应答的活跃程度。另外，检测调节性T细胞亚群(CD4+/CD25+/Foxp3+及CD8+/CD28+)可以了解体内抗肿瘤细胞免疫应答受到抑制的情况，这些T淋巴细胞亚群有待于今后临床应用来检验。

过继性免疫治疗是肿瘤生物治疗的方法之一，本研究结果提示自体T细胞过继治疗结合传统治疗可提高生存率，同时可减轻放化疗副作用，避免病人因化放疗副作用而延误治疗。T淋巴细胞亚群比例可以用于指导自体T细胞过继免疫治疗的多个环节，例如治疗前的免疫功能评价、细胞制备方案的选择、细胞的质量控制以及评价疗效等。

1 Laskin JJ，Sandler AB.First-line treatment for advanced non-small cell lung cancer〔J〕.Oncology (Williston Park)，2005；19(13)：1671-6.

2 Schiller JH，Harrington D，Belani CP，etal.Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small cell lung cancer〔J〕.N Engl J Med，2002；346(1)：92-8.

3 Maltoni M，Pirovano M，Nanni O，etal.Biological indices predictive of survival in 519 Italian terminally ill cancer patients.Italian Multicenter Study Group on Palliative Care〔J〕.J Pain Symptom Manage，1997；13(1)：1-9.

4 Stanley KE.Prognostic factors for survival in patients with inoperable lung cancer〔J〕.J Natl Cancer Inst，1980；65(1)：25-32.

5 Feoarn ER，Pardoll DM，ItayaT，etal.Interleukin-2 production by tumor cells by passes T helper function in the generation of an antitumor response〔J〕.Cell，1990；60(3)：397-403.

6 Karp SE，Farber A，Salo JC，etal.Cytokin secretion by genetically modified non immunogenic murine fibrosarcoma.Tumor inhibition by IL-2 but not tumor necrosis factor〔J〕.J Immunol，1993；150(3)：896-908.

〔2016-05-24修回〕

(编辑 郭 菁)

吉林省卫生计生委卫生科研课题立项计划(2013Z085)

全吉钟(1971-)，男，主任医师，主要从事肿瘤内科工作研究。

冯 燕(1970-)，女，主任医师，硕士，主要从事肿瘤内科治疗研究。

R730.3；R734.2

A

1005-9202(2016)21-5341-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.21.058