埃索美拉唑三联疗法对十二指肠溃疡患者血清TNF-α及HMGB1表达的影响

池卫明，朱燕莉，张　海



埃索美拉唑三联疗法对十二指肠溃疡患者血清TNF-α及HMGB1表达的影响

池卫明1，朱燕莉2*，张海2

1.湖北省中山医院药学部，武汉 430033；2.湖北省黄石市中心医院内镜中心，湖北 黄石 435000

[摘要]目的探讨埃索美拉唑三联疗法对十二指肠溃疡患者血清TNF-α及HMGB1表达的影响。方法选取2014年7月至2015年7月我院收治的100例十二指肠溃疡患者，按照随机数表法分为观察组和对照组。观察组采用埃索美拉唑三联疗法治疗，对照组采用奥美拉唑三联疗法治疗。观察两组患者治疗前后血清TNF-α、HMGB1、BAO及胃泌素水平的变化，比较治疗后的临床疗效及不良反应发生率。结果治疗后，观察组、对照组的TNF-α分别为(143.39±41.42)、(185.62±53.75) ng/L，HMGB1分别为(2.18±0.35)、(3.37±0.42)μg/L，BAO分别为(3.62±1.08)、(5.89±1.76) mEq/h，胃泌素分别为(55.47±14.82)、(89.65±20.53) pg/mL，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。观察组的总有效率高于对照组(96.00% vs.78.00%)，不良反应发生率低于对照组(8.00% vs.24.00%)，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论埃索美拉唑三联疗法治疗十二指肠溃疡的疗效显著，能够降低患者体内血清TNF-α及HMGB1的表达，值得在临床上应用推广。

[关键词]埃索美拉唑；奥美拉唑；十二指肠溃疡

0　引言

十二指肠溃疡是一种临床常见的消化系统疾病，多发于冬季和春季，并且男性多于女性[1]。十二指肠溃疡的发病机制主要是由于患者胃酸分泌过多，导致幽门螺杆菌(Hp)感染。在临床上主要表现为患者的上腹部出现疼痛，也可表现为在身体感到饥饿时出现疼痛，严重降低了患者的生活水平[2]。已有研究者对此类患者予以药物治疗，其中以三联疗法最常见，但是药物的选择依然是治疗十二指肠溃疡的关键性问题[3]。本研究采用埃索美拉唑三联疗法对十二指肠溃疡患者进行治疗，并观察患者体内血清TNF-α、HMGB1水平的变化，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2014年7月至2015年7月我院收治的100例十二指肠溃疡患者作为研究对象。纳入标准[4]：①对药物具有耐受性；②临床表现为周期性的上腹部疼痛；③伴有幽门梗阻及严重胃窦炎；④溃疡直径≥3 mm；⑤Hp检测结果呈现阳性。排除标准：①有上消化道症状；②伴有应激性溃疡、复合型溃疡等严重并发症；③近1个月使用过抗菌药物。按照随机数表法将100例患者分为观察组和对照组。观察组50例，男34例，女16例，年龄18～70岁，平均年龄(48.29±3.52)岁；对照组50例，男30例，女20例，年龄19～73岁，平均年龄(49.11±3.85)岁。本次研究已通过我院伦理委员会批准，两组患者均已签署知情同意书，两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，可进行对比分析。

1.2方法观察组患者应用埃索美拉唑三联疗法：埃索美拉唑片(生产厂家：阿斯利康制药有限公司) 20 mg、阿莫西林(生产厂家：哈药集团制药总厂) 1 g、克拉霉素(生产厂家：辰欣药业股份有限公司) 500 mg；对照组患者应用奥美拉唑三联疗法：奥美拉唑胶囊(生产厂家：湖南方盛制药股份有限公司) 20 mg、阿莫西林1 g、克拉霉素500 mg。均2次/d给药，连续用药7 d为1个疗程。

治疗前后在清晨患者空腹时抽取3 mL外周静脉血，血清分离后放入-20 ℃冰箱中储存，以检测人肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)以及高迁移率族蛋白1 (High mobility group box-1 protein，HMGB1)的水平，使用美国Beckman公司生产的DXC800全自动生化分析仪，检测方式均采用酶联吸附法，试剂盒由上海基免实业有限公司提供。胃泌素的检测：首先进行胃镜检查，抽取2 mL空腹血，采用放射免疫法进行检测，试剂盒由中国原子能研究所提供。Hp的检测采用快速尿素酶法，试剂盒由天津中新药业集团股份有限公司提供，室温条件下将活检十二指肠黏膜和胃黏膜在药液中浸泡15 min，然后放在自然光下根据药液颜色的变化进行判断，无显色反应结果为阴性，药液为浅红色为阳性。

1.3观察指标观察两组患者治疗前后血清TNF-α、HMGB1、基础酸排出量(Basal acid output，BAO)及胃泌素水平变化情况，比较治疗后的临床疗效及不良反应发生率。

1.4疗效评定标准[5]治愈：治疗后十二指肠溃疡愈合，病灶周围的炎症消失或者仍有轻微炎症；显效：治疗后十二指肠溃疡缩小>50%，溃疡数目减少，病灶周围仍有炎症；无效：治疗后十二指肠溃疡未发生明显改善，甚至病情加重。

2　结果

2.1两组患者治疗前后血清TNF-α和HMGB1水平变化情况比较治疗后，两组患者TNF-α和HMGB1水平均下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　两组患者血清TNF-α、HMGB1比较

2.2两组患者治疗前后BAO和胃泌素水平变化情况治疗后，观察组BAO、胃泌素水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　两组BAO和胃泌素水平比较

2.3两组临床疗效比较观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3　两组患者临床疗效对比(例，%)

2.4不良反应观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4　两组患者不良反应情况比较(例，%)

3　讨论

十二指肠溃疡在临床上比较常见。溃疡在活动期间会逐渐由患者体内的黏膜层向肌层侵蚀，严重的可能导致浆膜穿透，引起十二指肠穿孔。后者是十二指肠溃疡的严重并发症，易导致腹膜炎，引起中毒性休克，严重威胁患者的生命安全。以往手术是临床十二指肠溃疡的主要治疗方式，但随着对病情的深入研究以及医学药物的不断发展，其治疗模式已从手术治疗转变为药物治疗。药物治疗能够避免患者(特别是对手术依从性较差的患者)因为手术所带来的痛苦[6]。目前，对十二指肠溃疡患者的临床治疗中，通常以质子泵抑制剂为基础进行短程的三联疗法，根除其体内的Hp，消除十二指肠溃疡的形成环境，从而改变溃疡的进展，其优势在于患者对此类药物的依从性较高，溃疡可有效愈合，适合处于活动期的消化性溃疡患者[7]。埃索美拉唑属于一种S型光学异构体，而奥美拉挫为R型的光学异构体，两药均能抑制患者体内的胃酸分泌情况，但埃索美拉唑治疗能使患者的小肠迅速消化，达到最有效的治疗效果[8-9]。本研究应用埃索美拉唑三联疗法对十二指肠溃疡患者进行治疗，亦得到了满意的效果。

有报道，埃索美拉唑具有抗炎及免疫抑制的作用，能够保护其他器官功能的完整性，药物直接到达病灶处，与病变位置进行紧密接触，减轻肠道内炎性反应；还能够阻断细菌细胞壁内的合成，减低溃疡的发生率，并且在一定程度上能够抑制患者体内内毒素刺激而产生的HMGB1[10]。本研究亦表明，使用埃索美拉唑三联疗法的患者HMGB1水平下降，与应用奥美拉唑三联疗法的患者有明显差异，并且病灶面积减小。

HMGB1是一种高度进化且保守的非组核蛋白，广泛存在于真核细胞中。其能够在细胞内发生释放，引起炎症反应。在感染性、非感染性的炎症性疾病(如类风湿性关节炎、重症胰腺炎)患者中，HMGB1均发挥重要作用。有研究显示，在十二指肠溃疡患者中，HMGB1的水平同样呈现明显的高表达，而且与很多炎性因子存在较大的相关性[11]。HMGB1能够刺激血管内皮细胞，促进单核巨噬细胞分泌。由于大量的炎性细胞和粘附分子聚集在患者的损伤部位，可有效避免患者发生各类慢性炎症疾病的情况。

十二指肠溃疡患者体内大量的炎症细胞与HMGB1相互结合，可引发细胞信号发生级联反应，进一步促进炎症细胞的生成，产生高水平的TNF-α表达，增加体内炎症活性，引起体内胃泌素增加，使胃酸分泌增多，引起溃疡的发生[12-13]。针对十二指肠溃疡患者，通过对胃液中BAO水平及胃泌素分泌的检测是一种常见的观察手段。本研究发现，患者使用埃索美拉唑三联疗法后，BAO、胃泌素的水平明显降低。此外，应用埃索美拉唑能够减轻患者的恶心、呕吐及腹胀等不良反应情况。同时，对于十二指肠溃疡患者，不仅要督促患者进行药物治疗，还要提醒其改变不良的生活习惯，尽量减少抽烟喝酒或饮用浓茶咖啡，调整作息时间，以免引起溃疡复发。

综上所述，十二指肠溃疡患者应用埃索美拉唑三联疗法的效果显著，能够降低患者体内血清TNF-α及HMGB1的表达，值得在临床上推广应用。

参考文献：

[1]绽永华,彭娜娜.大蒜素、阿莫西林、埃索美拉唑、呋喃唑酮四联疗法治疗Hp阳性十二指肠溃疡效果观察[J].山东医药,2013,53(10):63-64.

[2]赵正良.黄连附子汤治疗十二指肠溃疡的疗效[J].大家健康(学术版),2013,7(3):62-63.

[3]黄博.胃十二指肠溃疡行腹腔镜穿孔修补术临床疗效观察[J].当代医学,2013,19(18):34-35.

[4]Prabha P,Karpagam T,Varalakshmi B,et al.Indigenous anti-ulcer activity of Musa sapientum on peptic ulcer[J].Pharmacognosy Res,2011,3(4):232-238.

[5]付星,朱共元,陈志华.腹腔镜辅助下行胃十二指肠溃疡穿孔修补术44例[J].当代医学,2013,19(15):103-104.

[6]黎运西,林超群,汤红峰,等.血脂检测评估幽门螺旋杆菌感染的十二指肠溃疡的活动性[J].黑龙江医学,2013,37(8):666-668.

[7]Keating GM.Intravenous esomeprazole:a pharmacoeconomic profile of its use in the prevention of recurrent peptic ulcer bleeding[J].Pharmacoeconomics,2011,29(6):535-543.

[8]刘开渊,胡淑兰.胃窦炎合并十二指肠溃疡患者炎症因子水平的分析[J].中华医院感染学杂志,2012,22(8):1626-1628.

[9]刘成.埃索美拉唑联合左旋氧氟沙星阿莫西林治疗幽门螺杆菌相关性十二指肠溃疡[J].河北医学,2012,18(11):1544-1547.

[10]黄治国,苏汝开.埃索美拉唑三联疗法治疗幽门螺杆菌阳性十二指肠溃疡50例疗效观察[J].中国美容医学,2012,21(9):259-260.

[11]Sfarti C,Stanciu C,Cojocariu C,et al.13C-urea breath test for the diagnosis of Helicobacter pylori infection in bleeding duodenal ulcer[J].Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi,2014,13(3):704-709.

[12]张伟伟.埃索美拉唑联合左旋氧氟沙星、克拉霉素治疗十二指肠溃疡合并幽门螺杆菌感染的临床分析[J].海峡药学,2013,25(5):110-111.

[13]温伟省.质子泵抑制剂埃索美拉唑三联疗法治疗十二指肠溃疡的临床疗效研究[J].临床合理用药杂志,2014,7(9):54-55.

收稿日期：2015-11-03

*通信作者

DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201607026

Effect of esomeprazole triple therapy on the expression of serum TNF-α and HMGB1 in patients with duodenal ulcer

CHI Wei-ming1,ZHU Yan-li2*,ZHANG Hai2

(1.Department of Pharmacy,Hubei Zhongshan Hospital,Wuhan 430033,China;2.Endoscopy Center,Huangshi Central Hospital of Hubei Province,Huangshi 435000,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the effect of esomeprazole triple therapy on the expression of serum TNF-α and HMGB1 in patients with duodenal ulcer.MethodsTotally 100 cases of duodenal ulcer in our hospital from July 2014 to July 2015 were divided into observation group and control group randomly.Observation group was treated with esomeprazole triple therapy,and control group received omeprazole triple therapy.The changes of serum TNF-α,HMGB1,BAO and gastrin levels before and after treatment in the two groups were compared,and the clinical efficacy and adverse reactions of the two groups were recorded.ResultsAfter treatment,the levels of TNF-α,HMGB1,BAO and gastrin in observation group were lower than those of control group,there being significant differences (P<0.05).The total effective rate in treatment group was higher than that of control group (96.00% vs.78.00%,P<0.05) and incidence of adverse reaction was lower in treatment group(8.00% vs.24.00%,P<0.05).ConclusionAmong patients with duodenal ulcer,the use of esomeprazole triple therapy can result in a significant reduction in serum TNF-α and HMGB1 expression and has good efficacy.It is worthy of clinical promotion.

Key words：Esomeprazole;Omeprazole;Duodenal ulcer