盐酸布桂嗪联合盐酸异丙嗪辅助治疗顽固性癌痛的临床疗效观察

姚春根

(安徽省马鞍山市中心医院肿瘤科，安徽 马鞍山　243000)



盐酸布桂嗪联合盐酸异丙嗪辅助治疗顽固性癌痛的临床疗效观察

姚春根

(安徽省马鞍山市中心医院肿瘤科，安徽 马鞍山243000)

摘要：目的观察晚期肿瘤患者出现顽固性癌痛时，应用盐酸布桂嗪注射液联合盐酸异丙嗪注射液镇痛的疗效及安全性。方法采用回顾性分析方法，将72例顽固性癌痛患者，按照疾病的病理类型分为两组,联合组(L组)给予盐酸布桂嗪皮下注射联合盐酸异丙嗪肌内注射，对照组(D组)给予盐酸布桂嗪皮下注射。将两组患者药物平均起效时间，镇痛平均维持时间，镇痛疗效，不良反应进行分析比较。结果镇痛平均起效时间：联合组与对照组相近，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)；镇痛平均维持时间：联合组镇痛平均维持时间显著延长，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)；镇痛疗效：联合组镇痛疗效优于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)；不良反应：联合组主要为轻度嗜睡(55.5%)，对照组主要为恶心呕吐(47.2%)。结论在实际临床使用中，缓解晚期癌症患者顽固性疼痛，改善患者生活质量，联合组镇痛疗效好，维持时间长，不良反应程度轻，具有临床使用优势。

关键词：疼痛,顽固性；异丙嗪；镇痛药,阿片类

顽固性癌痛是指在1986年WHO推广的《癌症三阶梯止痛方案》镇痛治疗原则指导下，使相当数量的癌症患者的疼痛得到有效缓解，但仍有部分癌痛患者，严格应用“三阶梯止痛方案”治疗及多种抗肿瘤治疗措施，效果仍不佳者。这类患者的疼痛非常剧烈，睡眠受到严重干扰，多伴有自主神经功能紊乱，易产生焦虑、烦躁、抑郁现象，甚至有绝望，自杀倾向等恶劣情绪，严重影响患者的生活质量和生活信心，对治疗产生抵触情绪，不利于临床治疗和病情缓解，此类又称为难治性癌痛[1]。为缓解晚期肿瘤患者疼痛，改善患者生活质量，本研究通过对盐酸布桂嗪注射液联合盐酸异丙嗪注射液辅助治疗顽固性癌痛患者的临床观察，旨在评价二者联用的疗效和安全性，现将结果报道如下。

1　资料与方法

1.1资料

1.1.1入选标准恶性肿瘤合并重度癌痛(NRS评分>7分)；年龄22～82岁之间；对于疼痛性质和程度能够和医护人员有效沟通；无严重心,肝,肾功能障碍；脑转移患者无精神及神经障碍；无呼吸抑制；预计生存期大于1个月。

1 1.2调查资料2012年1月至2015年12月期间，马鞍山市中心医院肿瘤科住院符合入组条件的患者，均经过病理组织学或细胞学确诊为恶性肿瘤，影像学检查有局部和(或)远处转移，临床分期为Ⅳ期。共72例，男性50例，女性22例，年龄22～82岁之间，平均年龄52岁。原发肿瘤病理类型：肺癌40例，乳腺癌6例，食道癌4例，胃癌4例，结直肠癌8例，肝癌4例，胰腺癌2例，妇科肿瘤2例，骨及软组织肿瘤2例。以上患者均在癌症三阶梯镇痛治疗原则指导下,既往口服过羟考酮控释片或吗啡缓释片，随病情进展导致疼痛加重,或出现进食困难、或不能耐受镇痛药等原因，需要寻求缓解癌痛的其他治疗方法。两组患者年龄，性别，肿瘤类型，疼痛程度比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.1.3疼痛类型骨转移导致爆发性疼痛24例(33.3%)，合并神经病理性疼痛20例(27.7%)，内脏疼痛14例(19.4%)，软组织疼痛10例(13.8%)，其他4例(5.5%)。

1.2用药方法将所选病例按照病理类型均分为2组：联合组(L组)给予盐酸布桂嗪注射液(生产企业：天津金耀药业有限公司，国药准字H12020966，规格：2mL/100mg)100mg皮下注射联合盐酸异丙嗪注射液( 生产企业：上海河丰制药有限公司，国药准字H31021490，规格：1mL/25mg)25mg肌注；对照组(D组)给予盐酸布桂嗪注射液100mg皮下注射。连续用药1周，观察治疗疗效。若出现过度镇静，呼吸抑制，昏睡或昏迷等征兆，则立即停药并采取相应的抢救措施。

1.3观察指标

1.3.1疼痛程度的分级[2]疼痛评估采用数字评估法(NRS评分法):0分 无痛；1～3分 轻度疼痛，即虽有疼痛感仍能正常工作，睡眠不受干扰；4～6分 中度疼痛，疼痛明显不能忍受，要求服用止痛药，睡眠受干扰；7～10分 重度疼痛，疼痛剧烈，可伴植物神经功能紊乱，睡眠受到严重干扰，须服用止痛药。

1.3.2疗效评定标准所有患者连续用药1周后评定疗效,按WHO疼痛治疗缓解度(PAR)分为四级[3]。完全缓解(CR):无痛；部分缓解(PR)：疼痛较给药前明显减轻，睡眠基本不受干扰，能正常生活；轻度缓解(MR)：疼痛较给药前减轻，但仍有明显疼痛，睡眠受干扰；无效(NR)：与治疗前比较无缓解。

1.3.3生活质量的评估采用EORTCQLQ-C30(version3.0)中文简体版评估,依据QOL(qualityoflife)法[4]，将患者整体生活质量状况得分条目转换为5级：生活质量满分为60分，很好(51～60分)；良好(41～50分)；一般(31～40分)；差(21～30分)；很差(< 20分)。

2　结果

2.1两组癌痛缓解平均起效时间，镇痛平均维持时间L组与D组疼痛缓解平均起效时间相比，差异无统计学意义(P>0.05)；L组与D组镇痛平均维持时间相比，差异有统计学意义(P<0.01)，结果见表1。

表1　两组癌痛缓解平均起始时间， 镇痛平均维持时间比较

2.2两组缓解程度两组均以完全缓解(CR)和部分缓解(PR)为显效率，L组为83.33%，较D组的36.11%明显升高，两组比较差异有统计学意义(P < 0.01)，结果见表2。

表2　两组缓解程度相比/例

2.3镇痛治疗后生活质量的评分比较治疗一周后联合组患者疼痛明显缓解，患者的生活质量评分较对照组升高(P< 0.01)，结果见表3。

表3　两组生活质量评分相比/例

2.4用药后的不良反应两组不良反应最常见的为嗜睡，联合组20/36例(55.5%)，对照组4/36例(11.1%)；恶心呕吐，联合组未见，对照组17/36例(47.2%)：头晕，联合组3/36例(8.3%)，对照组2/36例(5.5%)；幻觉，联合组1/36例(2.7%)，对照组未见。两组均未发生呼吸抑制，昏迷，排尿困难及药物依赖。

3　讨论

疼痛在癌症中十分常见，晚期癌症患者，约有80%会发生剧烈疼痛[5]。众多资料显示，在目前三阶梯镇痛治疗五大原则[6](首选口服给药，阶梯化给药，按时给药，个体化给药，注意防治不良反应)指导下，使大部分癌痛得到有效控制，但仍有15%左右的重度癌痛患者需要联用其他治疗方法。因此，联合辅助镇痛药物也是治疗难治性癌痛的策略之一[7]，镇静催眠疗法在其他手段不能起效的顽固性癌痛处理中占有一席之地。盐酸布桂嗪属阿片类阿片受体激动剂，为一种麻醉性速效镇痛药，皮下注射10min起效，血药浓度20min钟达到峰值，镇痛效果维持时间3～6h，镇痛作用为吗啡的1/3，但较氨基比林等解热镇痛药强，对肠道蠕动无抑制作用，与吗啡相比，不易成瘾，对于呼吸抑制作用弱，临床应用于癌痛患者安全性较高。盐酸异丙嗪为吩噻嗪类衍生物，抗组胺药，肌注20min起效，血药浓度2h达到峰值，其适应症包括镇静、镇痛、止吐、催眠等作用。本研究中不良反应显示：L组主要为轻度嗜睡20/36例(55.5%)，D组主要为恶心呕吐17/36例(47.2%)，头晕、幻觉少见，不良反应程度均轻微。两组病例均未出现呼吸抑制，昏睡或昏迷，血压下降等副作用。尽管小剂量的盐酸异丙嗪无明显的副作用，但长时间应用，可能出现吩噻嗪类常见的副作用如嗜睡[8]，这也是镇痛药物常见的中枢神经系统副作用，表现为注意力分散、思维能力下降、表情淡漠[9]，一般程度较轻，治疗1周后未见加重。相对于顽固性癌痛引起的严重不适症状如情绪焦虑、烦躁、无法入睡等，轻度嗜睡利大于弊。

癌痛的控制情况是评估患者生活质量的一个重要指标[10]。 本研究结果显示，盐酸布桂嗪联合盐酸异丙嗪对于提高晚期顽固性癌痛患者生活质量具有优势：(1)异丙嗪可增强布桂嗪镇痛效果，延长镇痛缓解维持时间。异丙嗪与组胺竞争H1受体，其具有的镇静催眠作用可抑制疼痛神经元冲动传导，起到镇痛作用。本临床观察L组镇痛平均维持时间10小时左右，显效率(CR+PR)达83.33%与D组的3h，显效率36.11%比较(P < 0.01)，具有统计学意义。(2)晚期顽固性癌痛患者常伴有恶心，呕吐症状。异丙嗪具有的止吐作用可缓解此类患者的恶心、呕吐的发生率。本临床观察不良反应中显示：恶心呕吐，D组17/36例(47.2%)，L组未见可证实。(3)癌痛会从心理、生理、精神和社会多方面影响患者的生活质量。本临床观察生活质量的评分中显示：L组均分 47分与D组均分 32分对比(P< 0.01)，比较差异具有统计学意义，说明二药联合可改善晚期肿瘤患者生活质量，提高患者的舒适度，达到临终关怀的目的。

需注意的是，辅助镇痛药物不能替代止痛药[11]。本研究中联合使用辅助用药的72例患者均使用了或曾经使用了常规镇痛药物。本临床观察结果显示：二药联合是目前镇痛治疗有益的补充。

参考文献

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[2]孙燕，顾慰萍.癌症三阶梯镇痛指导原则[M].2版.北京：北京医科大学出版社，2002：100-1001.

[3]周际昌.实用肿瘤内科学[M].2版.北京:人民卫生出版社,2005:218.

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[5]李信明,周强,李定明,等.顽固性癌痛的病因分析研究[J].现代临床医学,2009,35(2)：100-101.

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[8]缪保红.吗啡异丙嗪合用治疗晚期重度癌性疼痛27例临床观察[J].中国临床保健杂志，2007,10(4):397-398.

[9]孔薇,秦侃.临床药师参与1例癌痛患者治疗的实践与体会[J].安徽医药,2015,19(4):793-796.

[10] 董小芳,胡晓燕,杜方民,等.奥施康定联合塞来昔布治疗中重度癌痛的疗效分析[J].肿瘤学杂志,2013,19(8):654-656.

[11] 沈倩，尹玉平，于世英.165例癌痛患者癌症相关神经病理性疼痛的诊疗现状调查[J].实用肿瘤学杂志,2012,26(4):343-347.

◇医院药学◇

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.07.053

(收稿日期：2016-02-21，修回日期：2016-04-09)

Bucinnazinehydrochloridecombinedwithpromethazinehydrochlorideclinicalobservationonthetreatmentofintractablecancerpainpatients

YAOChungen

(Department of Oncology,Central Hospital,Ma’anshan,Anhui243000,China)

Abstract:ObjectiveTo observe the analgesic efficacy and safety of using Bucinnazine Hydrochloride injection combined with Promethazine Hydrochloride injection among patients with advanced cancer when they have intractable pain.MethodsRetrospective analytic method was used and 72 cases of patients with refractory cancer pain treated in hospital were assigned into two groups according to the pathological types of disease.The combined group (group L) was given subcutaneous injection of bucinnazine hydrochloride combined with intramuscular injection of promethazine hydrochloride while the control group (group D) was given subcutaneous injection of bucinnazine hydrochloride.Time of analgesic onset,analgesic duration,analgesic effect and adverse reactions among the two groups of patients were compared.ResultsThere was no statistically significant difference in the time of analgesic onset (P>0.05); the time of analgesic duration was significantly longer in group L than in group D(P<0.05)and the analgesic effect was significantly better in group L than in group D (P<0.05).Main adverse reactions was mild hypersomnia (55.5%) in group L and sick and vomiting (47.2%) in group D.ConclusionIn clinic，the combined use of bucinnazine hydrochloride injection with promethazine hydrochloride injection can ease the advanced cancer patients with intractable pain,improve the quality of life of the patients,which has the advantages of better analgesic results,longer analgesic duration,and fewer adverse reactions.

Key words:Pain,Intractable；Promethazine；Analgesics,Opioid