H1受体拮抗剂异丙嗪降低紫杉醇对卵巢癌的化疗作用*

李于鑫，杜安通，范梦迪，朱晓彤，陈玉霞(第二军医大学病理生理学教研室，上海200433)

H1受体拮抗剂异丙嗪降低紫杉醇对卵巢癌的化疗作用*

李于鑫，杜安通，范梦迪，朱晓彤，陈玉霞△
(第二军医大学病理生理学教研室，上海200433)

目的:观察紫杉醇化疗时为缓解过敏反应而常规联用的组胺H1受体拮抗剂是否影响其疗效。方法:构建荷人卵巢癌裸鼠模型，随机分为对照、单用紫杉醇、单用异丙嗪、异丙嗪+紫杉醇4组，6. 5 mg/kg异丙嗪或生理盐水腹腔注射给药0. 5 h后，再予腹腔注射10 mg/kg紫杉醇或生理盐水(每3 d 1次，共4次)，测量肿瘤体积和瘤重。免疫组化检测肿瘤血管标志物CD31的表达; MTT法检测卵巢癌细胞株SKOV3和CAOV3的增殖情况; Annexin V/PI流式分析细胞的凋亡情况;荧光定量PCR检测VEGF mRNA的表达。结果:上述4组瘤体体积增加量和瘤重分别为461. 52 mm3(0. 451 g)、314. 66 mm3(0. 320 g)、571. 81 mm3(0. 503 g)和462. 47 mm3(0. 454 g)。单用异丙嗪组瘤体CD31的表达量最高，异丙嗪+紫杉醇联用组者亦明显多于单用紫杉醇组。异丙嗪对卵巢癌细胞的增殖、VEGF的表达和紫杉醇诱导的凋亡没有影响。结论:卵巢癌化疗时使用H1受体拮抗剂异丙嗪会降低化疗药的效果，机制可能与异丙嗪促进肿瘤血管生成有关。

国家自然科学基金资助项目(No.81172471)

△E-mail: yxchen_2013@163.com