低分子肝素联用乙酰半胱氨酸治疗间质性肺炎的临床疗效观察

涂　峰　李贵良　苏星峰

1　广东省惠州仲恺高新区潼湖卫生院(惠州 516232) 2　广东省惠州仲恺高新区人民医院(惠州 516232)



低分子肝素联用乙酰半胱氨酸治疗间质性肺炎的临床疗效观察

涂峰1李贵良1苏星峰2

1广东省惠州仲恺高新区潼湖卫生院(惠州 516232) 2广东省惠州仲恺高新区人民医院(惠州 516232)

【摘要】目的研究低分子肝素联用乙酰半胱氨酸治疗间质性肺炎的疗效观察以及对其安全性进行评估。方法选取间质性肺炎患者96例，随机分为对照46例及观察组50例，对照组予以常规治疗，观察组患者在对照组基础上联合加用低分子肝素和乙酰半胱氨酸，两组患者均接受为期3个月的疗程。比较治疗前后两组患者的临床症状、各项肺功能指标。结果治疗后观察组患者呼吸困难自评分数和治疗前对比有改善(P< 0. 05)，而治疗前后对照组无改变。 治疗后观察组的肺功能各项指标(VC% pred、FVC% pred、FEV1% pred、TLC% pred)比治疗前高；对照组经治疗后各项分功能指标的改善程度较治疗前差异不明显(P> 0.05)； 且治疗后观察组的VC% pred、FVC% pred比对照组高。观察组在治疗后， HRCT 检测发现肺部出现磨玻璃影、网格影以及小叶间隔增厚的比例低于治疗前；而对照组以上指标治疗前后的改变比例差异无统计学意义 (P>0.05) 。两组治疗后六分钟步行距离、血清Ⅲ型胶原水平较治疗前均有改善；但治疗后观察组的六分钟步行距离、血清Ⅲ型胶原水平高于对照组(P<0.05)。治疗后两组患者没有发生明显不良反应。结论联合应用低分子肝素、乙酰半胱氨酸来治疗间质性肺炎疗效显著，改善肺纤维化效果理想，且能帮助恢复患者的运动能力，研究过程中未发现明显不良反应，故提倡临床推广。

【关键词】间质性肺炎低分子肝素乙酰半胱氨酸

间质性肺炎的起病原因目前还未完全阐明，其主要临床症状为持续性呼吸困难，同时出现肺泡炎症等病理特征，最终由于肺泡结构受损而导致肺纤维化[1]。间质性肺炎的早期临床症状不明显，晚期多出现呼吸衰竭的症状，目前临床上该病还没有针对性治疗手段。但以往研究表明，该病患者体内存在凝血异常及氧化应激失衡的现象，联合应用低分子肝素和乙酰半胱氨酸对该病可能有一定疗效[2]。故本研究通过对临床患者用药前后病症比较来验证低分子肝素联用乙酰半胱氨酸对间质性肺炎患者的治疗效果。

1资料与方法

1.1一般资料抽取我院于2012年1月—2015年1月诊断为间质性肺炎的患者96例，诊断标准参照美国胸科协会/欧洲呼吸病学会于2002 年制定的《特发性间质性肺炎诊断标准》中的临床及影像学诊断标准[3]。同时选取的研究对象未患有其他心肺功能疾病及不符合乙酰半胱氨酸用药适应证，患者年龄20～56岁，随机分为对照组与观察组。对照组46例，其中男24例，女22例，平均年龄(56.4±6.21)岁；病程3个月～15年，平均病程(3.7±1.2)年。观察组50例，其中男30例，女20例，平均年龄(55.8±7.37)岁；病程2个月～14年，平均病程(3.5±1.0)年。两组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，所有患者对本研究知情同意并配合用药。

1.2治疗方法所有患者入院后均接受检查，主要项目包括：常规心肺功能、动脉血气分析；并且对患者的病症和体征进行记录。对照组治疗方法：每天按每千克体重给予强的松0.5 mg，用药四周后逐步降低剂量，最终每天用药剂量保持在2 mg，用药持续四个月。观察组治疗方法在对照组基础上加用以下2药：每天一次经皮下注射低分子肝素钙注射液(深圳赛保尔生物药业有限公司，批号：国药准字H20060190)5000 IU，每月持续治疗两周；乙酰半胱氨酸泡腾片(浙江金华康恩贝生物制药有限公司，批准文号：国药准字5327H3004)口服，3 次/d，每次1 片，本用药方案持续4个月，用药期间需定期随访确保准确依时用药，并记录不良反应。

1.3评价指标两组患者用药前及用药四个月后分别进行评价，评价指标包括以下几点。 ①呼吸评价： 采用呼吸困难自评分数进行评价，0分：未出现呼吸困难；1分：日常活动时出现呼吸困难；2分：活动量较平时少时便会出现呼吸困难；3分：不进行活动仍出现呼吸困难[4]。②肺功能的情况： 肺功能评价指标包括：用力肺活量占预计值百分比( FVC% pred) 、第1 秒用力呼气容积占预计值百分比( FEV1%pred) 、肺活量( VC) 、肺总量( TLC) 。③HRCT 影像学变化统计两组患者用药前后肺部磨玻璃影、蜂窝影、网格影、小叶间隔增厚的人数[5]。④ 六分钟步行试验 六分钟步行试验参照美国标准，共分四个级别。⑤血清Ⅲ型胶原水平采集患者外周静脉血，ELIAS法检测Ⅲ型胶原水平。

2结果

2.1治疗前后两组患者呼吸困难自评分数比较治疗后，两组患者呼吸困难自评分数整体比治疗前有降低，但观察组下降趋势明显，其得0分及1分人数占总人数86%，高于对照组的65.1%，治疗前后两组各得分对应人数及比例见表1。

2.2治疗前后两组患者的的肺功能指标比较观察组各项肺功能指标均比治疗前有提高(P< 0. 05) ；而对照组治疗前后则没改变(P> 0.05)。治疗后两组间进行比较发现，观察组的VC% pred、FVC% pred得分比对照组高，差异有统计学意义(P<0. 05)，但FEV1% pred、TLC% pred 两项的差异则无统计学意义(P>0. 05)。

表1　治疗前后两组患者呼吸困难自评分数比较　例(%)

表2　治疗前后两组患者的的肺功能指标比较±s)

2.3治疗前后两组患者的胸部HRCT变化HRCT显示，观察组经治疗后肺部存在磨玻璃影、网格影和小叶间隔增厚的比例小于未治疗时，差异有统计学意义(P<0. 05)，蜂窝影所占HRCT的比例较治疗前有所减小，但差异无统计学意义(P>0. 05)。而对照组以上指标在治疗前后仅有微量改善(P>0. 05)，见表3。

2.4治疗前后两组患者的六分钟步行试验和血清Ⅲ型胶原水平比较治疗后两组患者的六分钟步行距离和血清Ⅲ型胶原水平均较治疗前有所改善，差异有统计学意义(P<0. 05) 。治疗后观察组的六分钟步行试验、血清Ⅲ型胶原水平比对照组有改善，差异有统计学意义(P<0. 05)。见表4。

3讨论

间质性肺炎的起病原因尚不明确，主要表现为持续发展的呼吸困难，病理表现上，早期出现肺泡炎症导致肺泡结构破坏最终引起肺纤维化[6]。其早期无明显症状，故常因此耽误病情而导致呼吸衰竭而死亡。该病需要结合临床症状、影像学检查和肺功能检查等多个方面结合分析才能确诊。间质性肺炎到目前为止还没有很好的治疗手段，较常用的是运用糖皮质激素进行治疗，但其副作用较大，且容易产生耐药性，因此不适合长期使用。也有利用抗生素类抗炎药、免疫抑制剂、肺移植等方式进行治疗，但都具有各自的局限性[7]。有相关研究提出利用低分子肝素和乙酰半胱氨酸联合治疗对间质性肺炎疗效较好[8]。低分子肝素是一种抗凝剂，它能够抗凝血、防止形成血栓，同时还能抗炎、参与免疫调节，还能防止白细胞积聚、黏附，防止细胞增殖过快，因此对抗肺纤维化起到作用。乙酰半胱氨酸属于一种新型的抗氧化剂，能增加抗氧化能力，清除自由基，使炎症因子得以释放减少，进而改善氧化应激失衡[9-10]。

表3　治疗前后两组患者的胸部HRCT变化　例(%)

表4　治疗前后两组患者的六分钟步行试验和血清Ⅲ型胶原水平比较±s)

本研究在此基础上进一步分析研究低分子肝素联用乙酰半胱氨酸治疗间质性肺炎的治疗效果和安全性，发现观察组患者治疗后，呼吸困难自评分数整体比治疗前降低，表明其呼吸困难的临床症状有改善；观察组和对照组治疗前组间呼吸困难症状比较差异不明显; 对照组治疗后呼吸困难症状比治疗前有所减轻，但没有观察组明显。

本研究表明，观察组治疗后的FEV1% pred、TLC% pred高于治疗前，VC% pred、FVC%pred高于治疗前和对照组治疗后；而对照组以上各项肺功能指标仅比治疗前有少量改善，但差异不明显。两组患者治疗后，肺部的影像学结果各项指标及血清Ⅲ型胶原水平、六分钟步行距离都比治疗前有所改善，但观察组的改善效果优于对照组。这些结果显示联合运用低分子肝素和乙酰半胱氨酸治疗间质性肺炎疗效确切，作用效果明显 ，能较好改善肺纤维化，提高患者的活动能力。同时两组患者治疗后都没有出现较不良反应，因此联合应用低分子肝素和乙酰半胱氨酸治疗间质性肺炎安全性高。

综上所述，低分子肝素和乙酰半胱氨酸联立治疗间质性肺炎疗效较好，能较理想的控制肺纤维化，明显地改善患者的体质，安全性较高，值得临床广泛使用。

参考文献：

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[4] 吴德泰.重症肺炎支原体肺炎的临床特征和危险因素分析[J]. 广州医药,2014,45(3):46- 48.

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[10] 沈宁,贺蓓.大剂量乙酰半胱氨酸在特发性肺纤维化治疗中的作用[J]. 中华医学杂志,2006,86(5):294.

DOI：10.3969/j.issn.1000-8535.2016.02.027

(收稿日期：2015-11-06)