吉西他滨联合萘达铂治疗复发卵巢癌的疗效观察

曹智惠　于国华

1　潍坊医学院研究生学院 (潍坊 261000) 2　山东省潍坊市人民医院 (潍坊 261000)



吉西他滨联合萘达铂治疗复发卵巢癌的疗效观察

曹智惠1于国华2

1潍坊医学院研究生学院 (潍坊 261000) 2山东省潍坊市人民医院 (潍坊 261000)

【摘要】目的观察吉西他滨联合萘达铂治疗铂类敏感复发性卵巢癌的近期疗效与不良反应。方法回顾性分析潍坊市人民医院2013年1月—2014年6月治疗的60例复发性卵巢癌病例，分为吉西他滨联合萘达铂(GN)方案化疗组30例和吉西他滨联合卡铂(GC)方案化疗组30例。GN方案组，吉西他滨1.0 g/m2，d1、8;萘达铂80 mg/m2，d1，21d为1周期;GC方案组，吉西他滨1.0 g/m2,d1、8;卡铂按AUC=5计算，d1，21 d为1周期。结果 GN方案组近期有效率56.0%，GC方案组近期有效率60.0%，两组比较差异无统计学意义(χ2 =0.069，P=0.793)。两组最常见的毒性反应均是骨髓抑制,GC组骨髓抑制发生率较GN组骨髓抑制发生率稍高，但两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论两种方案治疗铂类敏感型复发性卵巢癌疗效无统计学差异，GN方案组不良反应较轻。

【关键词】卵巢癌吉西他滨萘达铂卡铂化疗

卵巢癌在妇科肿瘤中的发病率居第三位，但死亡率在妇科肿瘤首位[1]。经初次肿瘤细胞减灭术及术后化疗的标准化治疗后，卵巢癌的复发率仍高达50%～75%[2]，复发性卵巢癌治疗的目的在于延长无进展生存时间,提高生存质量，减轻患者痛苦。所以寻找有效且副反应可耐受的化疗方案是近期研究的热点，本文回顾性分析复发性卵巢癌患者应用吉西他滨联合萘达铂的近期疗效。

1资料与方法

1.1临床资料分析潍坊市人民医院2010年1月—2014年1月治疗的复发性卵巢癌患者60例，年龄45～74岁，平均60.5岁。纳入标准:①所有患者均经过卵巢癌肿瘤细胞减灭术，均经病理组织学确诊，且术后均接受过含紫杉醇+卡铂或顺铂化疗;②均为铂类敏感型：停止铂类化疗到复发时间>6个月;③至少有一处可测量的病灶;④ECOG评分≤2分，预计生存期≥3个月;⑤无化疗禁忌症。病理类型:浆液性腺癌例54，黏液性腺癌2例，其他病理类型4例。患者至少完成2个周期化疗，平均完成4.5周期化疗。2组患者在病理类型、年龄、病期方面差异无统计学意义。

1.2治疗方法GN组30例，吉西他滨1.0 g/m2，d1、8;萘达铂80 mg/m2，d1，21 d为1周期。GC组:30例，吉西他滨1.0 g/m2，d1、8;卡铂按AUC=5计算d1，21 d为1周期。每例患者至少治疗2周期。每周期化疗前检查大生化、凝血常规、肿瘤标记物CA125、心电图、血常规、尿常规。每2周期复查CT和/或MRI、必要时查PET-CT，评价1次化疗效果。化疗后每3～5天复查血常规。

1.3近期疗效及毒性评价疗效评价按RECIST标准判定。完全缓解(CR):全部病灶消失，至少维持4周;部分缓解(PR):缩小至少30%，至少维持4周;稳定(SD):介于PR和PD之间;进展(PD):增加超过20%，或出现新病灶，有效率(RR)=CR+PR，以达到的最大疗效为最终疗效。治疗前后复查CT和/或MRI等，进行肿瘤病灶的测量和评估，并评价所有患者的临床近期疗效。观察治疗过程中及治疗后两组不良反应，根据美国国家癌症研究所不良事件常见术语评定标准(CTCAEV 4.0版)分级，分为0～Ⅳ级。

1.4统计学方法采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计数资料采用百分率表示，率的比较采用χ2；两组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1近期疗效GN组有效率达为56%，GC组有效率为60%，两组比较差异无统计学意义(χ2=0.069，P=0.793)。见表1。

表1　GN、GC方案疗效比较

2.2不良反应GN组与GC组最常见的毒性反应均是骨髓抑制,GC组骨髓抑制发生率较GN组骨髓抑制发生率稍高，但两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者恶心、呕吐、肌肉关节痛、肾功能损伤不良反应无明显差别。两组患者均无明显过敏反应及心脏毒性。

3讨论

2012年NCCN临床实践指南推荐，对于铂类敏感型复发卵巢癌患者可首选卡铂+紫杉醇、卡铂+吉西他滨，对于铂类耐药型复发卵巢癌患者可选择的药物包括拓扑替康、脂质体多柔比星、吉西他滨、依托泊苷、多西他赛及奥沙利铂等[3-4]。吉西他滨是一种新的胞嘧啶核苷衍生物，其分子式：2，2-二氟脱氧胞嘧啶核苷。其抗瘤谱广，对多数的实体瘤均有一定疗效，经证实可以改善胰腺癌疗效。吉西他滨能抑制核苷，从而影响DNA复制，较阿糖胞苷有更强的抗肿瘤活性[5]。另外吉西他滨具有自我增效的作用，并且不与铂类药物及紫杉醇交叉耐药[6-7]。萘达铂是第二代铂类抗癌药物，即顺— 甘醇酸二氨合铂，抗瘤谱广，可用于多种肿瘤，如头颈部肿瘤、膀胱癌、食管癌、肺癌等。其抗瘤机制与顺铂类似，产生多种离子性物质与DNA碱基结合，抑制DNA的复制, 产生抗癌活性[8]。管忠震等研究表明奈达铂与其他的铂类药物无完全交叉耐药性[9-11]。

表2　GN方案化疗的不良反应　例

表3　GC方案化疗的不良反应　例

鉴于卵巢癌高复发率的特点，本临床研究的目的是试图寻找较好的二线化疗方案，本临床研究结果，GN组总有效率达56%，GC组总有效率60%，两组比较差异无统计学意义。应用吉西他滨联合萘达铂治疗复发性卵巢癌，取得了一定的近期疗效，总有效率为60%。两种方案的不良反应以骨髓抑制为著，虽然不良反应差异无统一性意义，但GN组副反应发生率较GC组副反应发生率稍低，患者更易耐受，此方案值得推广。

参考文献：

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DOI：10.3969/j.issn.1000-8535.2016.02.025

(收稿日期：2015-11- 08)

Therapeutic effect of gemcitabine and nedaplatin chemotherapy for platinum sensitive recurrent ovarian cancers

CaoZhihui.

WeifangMedicalUniversity,Weifang261000,ChinaYuGuohua.WeifangPeople’sHospital,Weifang261000,China

【Abstract】ObjectiveTo evaluate the clinical effect of GN chemotherapy protocol and GC chemotherapy protocol treatment of recurrent ovarian cancers．MethodsWe retrospectively analyzed the data of 60 patients with recurrent ovarian cancers in our hospital from January 2013 to June 2014. Divided into gemcitabine and nedaplatin (GN)chemotherapy group and Gemcitabine and carboplatin(GC)chemotherapy group, 30 patients in each group.Patients in GP protocol group were given Gemcitabine 1.0 g/m2,d1,8;and naphthalene(80 mg/m2,d1)，21d was a period of treatment; Patients in GC protocol group were given gemcitabine 1.0 g/m2,d1,8;and carboplatin AUC=5 by calculation,21d was a period of treatment.Results For patients in GN protocol group，the short term response rate was 56.0%．For patients in GC protocol group，the short term response rate was 60.0%，the difference was not statistically significant(χ2=0.069，P=0.793)． Two of the most common toxicities were myelosuppression, incidence of myelosuppression GC was slightly higher than GN, and the difference was not statistically significant.ConclusionThe therapeutic effects of two chemotherapy protocols have no statistically significant difference in treatment of platinum sensitive recurrent ovarian cancer. Toxicity of GN group is light.

【Key words】Ovarian cancer; Gemcitabine; Nedaplatin; Carboplatin Chemotherapy