血清降钙素原与川崎病冠状动脉损害关系的研究

刘　燕， 杨晓丽

(山西省人民医院儿科，太原　030012)



血清降钙素原与川崎病冠状动脉损害关系的研究

刘燕， 杨晓丽

(山西省人民医院儿科，太原030012)

摘要：目的研究川崎病(KD)患儿血清降钙素原(PCT)水平及其与冠状动脉损害的关系。方法回顾性分析2012-01～2015-12住院的65例急性期川崎病患儿的资料。根据超声心动图检查结果将全部患儿分为冠状动脉损害组(CAL组，45例)和无冠状动脉损害组(nCAL组，20例)，选取健康体检儿童25例作为对照组。所有入组者就诊24 h内取血，采用免疫荧光法检测血清PCT。结果急性期KD患儿血清PCT水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P﹤0.01)。CAL组血清PCT值与nCAL组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论KD患儿急性期血清PCT水平明显增高，PCT异常不能预测CA损害的发生，但临床医生应重视川崎病患儿血中异常增高的PCT值。

关键词：川崎病;降钙素原;冠状动脉损害

川崎病(Kawasaki disease,KD)是儿童时期一种急性自限性血管炎，也是引起儿童后天性心脏病的主要病因之一。主要累及全身中小血管，15%-25%未经治疗的KD患儿可出现冠状动脉瘤或冠状动脉扩张，并可能引起缺血性心脏病或猝死[1]，因此早期发现患儿有无CAL并及时进行正确的干预是影响KD预后的关键。近期研究发现降钙素原(procalcitonin,PCT)等水平升高和川崎病发生密切相关，但是否可以作为冠状动脉损害(coronary artery lesion,CAL)的预测因子，目前尚存在争议。笔者通过观察KD患儿急性期血清PCT的变化，探讨PCT在KD中与冠状动脉损害的相关性。

1资料与方法

1.1一般资料

回顾性分析我院儿科2012-01～2015-12住院的65例川崎病患儿资料，均符合诊断标准，其中男39例，女26例。平均年龄3.5岁(10月-12岁)。所有患儿在急性期(发病2周内)均接受心脏彩超检查，入院后所有患儿均接受大剂量丙种球蛋白治疗(2 g/kg，48 h内输注完毕)，同时口服阿司匹林[急性期50-100 mg/kg，恢复期3-5 mg/(kg·d)]。根据急性期冠状动脉损害的有无将65例KD患儿分为冠状动脉损害组(CAL组，n=45)和无冠状动脉损害组(nCAL组，n=20)。CAL组冠状动脉损害25例(55%)，冠状动脉扩张20例(45%)。选取25例同期同年龄段门诊体检健康儿童作为对照组。其中男15例，女10例，平均年龄3.1岁(10月-12岁)。

1.2检测方法

1.2.1PCT的检测所有KD患儿均于入院当天或次日(体检儿童于门诊当天)抽取静脉血2 ml，采用酶联免疫荧光法测定血清PCT。记录所有检测结果。以PCT﹤0.5 μg/L为正常值，PCT﹤0.5 μg/L为阴性，PCT>0.5 μg/L为阳性。

1.2.2冠状动脉超声检查结果的评估方法为了更全面评价冠状动脉病变，本研究将冠状动脉超声检查结果分为三个等级：①冠状动脉无病变；②冠状动脉损害；③冠状动脉扩张。判断冠状动脉损害的标准是超声波发现冠状动脉的管壁粗糙、增厚，或者回声增强。判断冠状动脉扩张的标准为冠状动脉主干内径：①≤3岁者≥2.5 mm；②4-9岁者≥3 mm；③10-14岁者≥3.5 mm;或冠状动脉内径与主动脉根部内径的比值≥0.3[2]。冠状动脉损害组包括冠状动脉损害及冠状动脉扩张。

1.3统计学分析

2结果

与对照组比较，KD组降钙素原水平显著增高，差异有统计学意义(P﹤0.05，见表1)。

组别 nPCT(ng/ml)KD组651.65±0.57*对照组250.06±0.05

与对照组比较，*P﹤0.05

冠状动脉损害组与冠状动脉正常组PCT阳性率和含量比较，差异无统计学意义(见表2)。

表2冠状动脉损害组、冠状动脉正常组的PCT水平和阳性率比较

Table 2 Comparison of PCT level and positive rate between CAL group and nCAL group

组别nPCT阳性阴性PCT值(μg/L)冠状动脉损害组4521(46.7)24(53.3)1.41±0.65冠状动脉正常组208(40.0)12(60.0)1.23±0.76

3讨论

川崎病是一种主要累及全身中小血管炎的急性炎症反应性疾病。冠状动脉病变是该病最主要的并发症，也是引起儿童后天性心脏病的主要原因之一。尽管静脉注射大剂量丙种球蛋白可减少冠状动脉损害的发生率，但仍有11%-23%KD患儿对丙种球蛋白无反应[3]，此部分患儿更易发生冠状动脉损害。因此早期预测冠状动脉病变的发生与否，积极寻找冠状动脉损害的易感因素，及时给予相应治疗尤为重要。影响KD患儿CAL发生的因素比较复杂，国内外研究表明，CAL的危险因素可能既包括基因位点、出生情况等早期因素，也包括临床症状、感染、人免疫球蛋白(IVIG)使用时间以及某些实验室特征等后期因素[4，5]。PCT是近年来发现的一项脓毒症标志物，在重度细菌感染和炎症时显著升高，而在病毒感染、局部炎症时则不升高或轻度升高且特异性高于CRP和ESR[6]。

KD被认为是与感染和免疫有关的一类疾病，其急性期血液中WBC总数、CRP、ESR等炎性指标存在明显异常。有关KD时PCT研究已有报道，但结论相差较大。Okada等[7]一项研究发现KD患儿及细菌感染患儿PCT水平明显高于病毒感染患儿及健康儿童，并指出PCT>3 μg/L者更容易发生冠状动脉瘤。但也有一项对18例KD患儿的研究[8]发现在形成冠状动脉瘤与否的KD患儿中，PCT水平无明显统计学差异。另一项研究[9]对160例KD患儿的研究发现PCT预测KD严重性及冠状动脉损害比常用WBC、CRP更准确。IVIG无反应型患者PCT水平较IVIG反应型患者明显升高，提出PCT水平的检测有助于筛选IVIG无反应型KD患者。而Samuel等[10]的研究认为PCT不能作为判断冠状动脉损害的预测指标，同时发现PCT水平与冠状动脉之Z评分无相关性。但是，研究认为PCT可用来早期鉴别KD与病毒感染及自身免疫性疾病。国内李鹏等[11]对51例KD急性期PCT在冠状动脉损害预测价值的研究显示PCT≤0.34 μg/L者更易发生CAL。邓永超等[12]研究显示CAL组与nCAL组PCT水平有显著性差异，CAL组PCT水平较nCAL组PCT升高。上述研究都表明KD患者PCT水平升高，但对于升高的PCT与冠状动脉损害之间的关系，上述几个研究的结果显然不一致。

KD是儿童时期一种自限性全身血管炎综合征，具体病因及发病机制尚不清楚，出现冠状动脉损害的机制也尚不明确。一种假说认为KD只发生在特定遗传背景且又暴露在广泛存在的感染源的个体。KD急性期出现免疫混乱，包括明显细胞因子瀑布的刺激和内皮细胞的激活，导致冠状动脉炎的关键步骤仍在研究之中，但目前认为，内皮细胞的激活、单核细胞/巨噬细胞、CD8+(细胞毒性)淋巴细胞和单克隆IgA浆细胞似乎参与了冠状动脉炎的发生[1]。PCT在KD患儿血清中高表达，能间接反映血管炎的程度，对KD患儿病情评价有重要意义。本研究结果显示，PCT在KD急性期明显升高，但通过对比有无冠状动脉损害的PCT数值水平发现两组PCT阳性率无明显差异且两组PCT均值比较无统计学差异，KD患儿冠状动脉扩张是多种炎症介质作用于中小血管内皮细胞，使内皮细胞受损，PCT作为感染的一个敏感指标，与KD患儿冠状动脉损伤无必然联系，对预测冠状动脉损伤缺乏明确指导意义。

本研究存在局限性，一是样本量不够大，且非多中心研究；二是为回顾性研究，故PCT的检测可能存在误差。综上所述，PCT作为一项炎症性指标，能够反映川崎病的免疫性炎症改变，但其数值高低对预测川崎病患者急性期冠状动脉损害无必然联系。

参考文献：

[1]Newburger JW,Takahashi M,etal.Diagnosis,treatment and long-term management of Kawasaki disease:A statement for health professionals from the committee mittee on rheumatic fever,endocarditis and Kawasaki disease,council on cardiovascular disease in the young,American Heart Association[J].Circulation,2004,110(17):2747-2771.

[2]胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2002：698-705.

[3]王丽平，孙锟.川崎病的研究现状及进展[J].贵州医药，2014，38(8)：761-763.

[4]陈伟，张宏燕，林书祥.CASP3基因多态性与川崎病及其冠状动脉损害易感性的关系[J].山东医药，2013，53(20)：22-24.

[5]陈晶晶，黄敏，谢利剑，等.川崎病冠状动脉损害高危因素的研究[J].临床儿科杂志，2009，27(5)：442-445.

[6]刘婷婷，袁喆.降钙素原的临床意义及进展[J].西部医学，2014，26(10)：1408-1411.

[7]Okada Y,Minakami H,Tomomasa T,etal.Serum procalcitonin concentration for prediction of coronary aneurysms in Kawasaki disease[J].Pediatr Infect Dis J,2007,26(2):179-180.

[8]Catalanopons C,Andre MC,Chalumeau M,etal.Lack of value of procalcitonin for prediction of coronary aneurysms in Kawasaki disease[J].Pediatr Infect Dis J,2007,26:179-180.

[9]Yoshikawa H,Nomura Y,Masuda K,etal.Serum procalcitonin value is useful for predicting severity of Kawasaki disease[J].Pediatr Infect Dis J,2012,31:523-525.

[10]Samuel R,Blake M,Heather H,etal.Procalcitonin and Kawasaki Disease:Does PCT correlate with IVIG-resistant disease,admission to the intensive care unit,or development of coronary artery lesions[J].J Pediatr Infect Dis Soc,2015,4(2):1-6.

[11]李鹏，周忠蜀.川崎病患儿血清降钙素原的变化及其意义[J].山西医科大学学报，2015，46(2)：179-180.

[12]邓永超，王勋，唐喜春，等.儿童川崎病并发冠状动脉损害的危险因素分析[J].中国当代儿科杂志，2015，17(9)：927-932.

作者简介：刘燕，女，1976-03生，硕士，副主任医师,E-mail：kingfei1976@163.com

收稿日期：2016-05-03

中图分类号：R725

文献标志码：A

文章编号：1007-6611(2016)07-0645-03

DOI：10.13753/j.issn.1007-6611.2016.07.015

Study on relationship between procalcitonin and its association with coronary artery disease in children with Kawasaki disease

LIU Yan,YANG Xiaoli

(DepartmentofPediatrics,ShanxiProvincePeople’sHospital,Taiyuan030012,China)

Abstract：ObjectiveTo investigate the serum level of procalcitonin(PCT) in children with Kawasaki disease(KD) and its association with coronary artery lesion(CAL).MethodsClinical data of 65 KD patients hospitalized from January 2012 to December 2015 were retrospectively analyzed. The KD children were divided into CAL group(n=45) and non-CAL group(n=20) according to the presence or absence of CAL in the acute phase, and 25 healthy children in the same period were also enrolled in this study as control group. Blood samples of all patients were obtained in 24 h after admission and PCT levels were detected by immunofluorescence technique.ResultsThe level of serum PCT in KD patients was statistically higher than that in control group(P﹤0.05), but there was no significant difference between CAL group and non-CAL group(P>0.05).ConclusionThe coronary artery lesion can not be predicted only based on the abnormal PCT, but more attention should be paid on the higher PCT level in children.

Key words:Kawasaki disease;procalcitonin;coronary arterty disease