汉防己甲素与乙酰半胱氨酸泡腾片治疗矽肺病疗效观察

柳　涛

(北京市化工职业病防治院,北京 100093)



汉防己甲素与乙酰半胱氨酸泡腾片治疗矽肺病疗效观察

柳涛

(北京市化工职业病防治院,北京 100093)

[摘要]目的探讨汉防己甲素与乙酰半胱氨酸泡腾片治疗矽肺病的临床疗效和安全性。方法按照随机数字表法将118例矽肺患者随机分为对照组和观察组各59例。对照组给予常规药物治疗，观察组在对照组的基础上给予汉防己甲素片与乙酰半胱氨酸泡腾片联合治疗。比较2组临床症状(喘息、咳嗽及肺部湿啰音消失时间)、肺功能[最大肺活量(VC)、第1秒用力呼气量(FEV1)及用力肺活量(FVC)]、X射线胸片情况、血清超氧化物歧化酶(SOD)活力及不良反应发生情况。结果治疗后，观察组喘息、咳嗽及肺部湿啰音消失时间均早于对照组(P均<0.05)；观察组肺功能各指标改善情况均优于对照组(P均<0.05)；观察组好转11例(19%)，对照组未见好转，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)；观察组SOD活力明显高于对照组(P<0.05)。结论汉防己甲素与乙酰半胱氨酸联合治疗矽肺，能改善患者的临床症状和肺通气功能，具有一定的抗氧化及抗肺组织纤维化的作用，值得临床深入研究。

[关键词]矽肺；汉防己甲素；乙酰半胱氨酸；肺功能；SOD

矽肺是临床常见职业病之一，是由长期吸入游离二氧化硅粉尘后以肺部矽结节、弥漫性纤维化及矽肺团块形成为主要病变特征的全身性疾病[1]。随着肺组织纤维化的不断进展，患者肺功能持续下降，临床表现为胸闷、胸痛、咳痰、咯血等症状，部分患者可见支气管移位和叩诊浊音，严重降低了患者的劳动能力，影响了患者的生活质量[2]。矽肺的发病机制目前尚不完全明了，抗肺组织纤维化是目前常规治疗方案之一[3]。2012年开始，我院采用汉防己甲素与乙酰半胱氨酸泡腾片对矽肺患者进行治疗，取得了一定的效果，现报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选取我院职业病防治科2012年8月—2014年10月收治的矽肺病患者118例，患者均因工作原因致病，结合患者肺功能检查、高千伏胸部正位片检查及临床表现确诊为矽肺，且均经市级职业病诊断中心确诊；所有患者知情同意。排除肺癌、糖尿病、心脏病、血液病、肺结核、肺气肿、慢性阻塞性肺疾病、肺源性心脏病、支气管哮喘及合并严重的慢性支气管炎者。按照随机数字表法将118例患者分为2组：对照组59例，男50例，女9例；年龄28～69(47.3±11.5)岁；接尘时间3～15(8.9±3.3)年；矽肺分期Ⅰ期39例，Ⅱ期13例，Ⅲ期7例。观察组59例，男49例，女10例；年龄29～70(47.8±11.0)岁；接尘时间3～16(9.2±4.0)年；矽肺分期Ⅰ期38例，Ⅱ期15例，Ⅲ期6例。2组性别、年龄、接尘时间及矽肺分期比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有临床可比性。

1.2方法对照组给予常规止咳、化痰及平喘治疗：盐酸氨溴索口服液(香港奥美制药厂，国药准字H20067008)口服，10 mL/次，2次/d；复方甲氧那明胶囊(上海信谊药厂有限公司, 国药准字H10980260)口服，2粒/次，3次/d。观察组在对照组的基础上给予汉防己甲素片(浙江众益制药股份有限公司，国药准字H33022163)口服，100 mg/次，2次/d，服药6 d停药1 d；乙酰半胱氨酸泡腾片(浙江金华康恩贝生物制药有限公司，国药准字H20057334)口服，0.6 g/次，2次/d。 2个月为1个疗程，共治疗4个疗程。

1.3观察指标①临床体征：比较2组患者喘息、咳嗽及肺部湿啰音消失时间。②肺功能：比较2组患者治疗前后最大肺活量(VC)、第1秒用力呼气量(FEV1)及用力肺活量(FVC)。③X射线胸片：比较治疗前后X射线胸片情况。以肺纹理明显减少、清晰为明显好转，以肺阴影缩小、变淡为好转，肺纹理增加、阴影加重为进展，肺纹理明显增加、阴影明显加重为明显进展。④采用酶联免疫法检查2组患者血清超氧化物歧化酶(SOD)活力的变化情况。⑤不良反应。

2结果

2.12组临床体征变化观察组喘息、咳嗽及肺部湿啰音消失时间均早于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1　2组临床体征变化情况比较±s，d)

2.22组治疗前后肺功能指标比较2组治疗前VC、FEV1、FVC比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后，2组VC、FEV1、FVC均明显改善(P均<0.05)，且观察组各指标改善情况均显著优于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.3X射线胸片情况比较观察组好转11例(19%),其中Ⅰ期5例，Ⅱ期4例，Ⅲ期2例，对照组未见好转，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.42组治疗前后SOD变化比较治疗前，观察组SOD活力为(67.52±20.41)IU/mL，对照组为(66.25±22.62)IU/mL，2组比较差异无统计学意义(t=6.443，P>0.05)；治疗后，观察组SOD活力为(78.31±21.31)IU/mL，对照组为(70.31±21.42)IU/mL，2组比较差异有统计学意义(t=1.809，P<0.05)；2组治疗后SOD活力均较治疗前改善(P均<0.05)。

2.52组不良反应比较观察组治疗中分别有3例恶心、1例皮肤过敏、2例肝功能异常，停药1个月后均恢复正常后继续给药，病情好转，耐受性较好。2组治疗中未见肾功能及血常规异常。

表2　2组治疗前后肺功能指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05。

表3　2组治疗后X射线胸片情况比较　　　例

3讨论

矽肺病是以巨噬细胞性肺泡炎、肺组织纤维化等为主要表现的疾病，其形成是一个长期的、持续的过程。在此过程中，由于矽尘颗粒的反复、持续刺激以及多种自由基所诱导的脂质过氧化反应导致巨噬细胞过度释放致纤维化的相关因子，导致肺组织纤维化的持续进展。肺成纤维细胞大量增殖以及细胞外基质持续增加是矽肺形成的重要因素[4]。矽肺病的临床治疗原则为早期脱离矽尘作业，抑制肺纤维化，积极控制患者的临床症状、改善肺通气功能，提高患者的机体免疫力[5]。目前矽肺临床无特别有效的治疗方案。

汉防己甲素为防己科植物粉防己根的提取物，早期药理学研究表明其具有消炎、镇痛、降压的作用，临床应用较为广泛[6]。现代药理学研究表明，汉防己甲素可改善矽肺大鼠模型的肺功能，具有一定的抗肺组织纤维化的作用[7]。相关研究还表明，汉防己甲素可加快肺胶原纤维松散、降解进程，有助于减少脂质过氧化反应，有利于抗肺组织纤维化[8]。汉防己甲素还可改善矽肺患者的细胞免疫功能，接受该药物治疗组患者免疫指标CD3+无显著变化、CD4+明显增加、CD8+明显降低，CD4+/CD8+比值显著上升[9]。乙酰半胱氨酸有溶解黏液、抑制中性粒细胞趋化、增加抗氧化剂谷胱甘肽合成等抗炎和抗氧化药理作用，临床常用于慢性阻塞性肺疾病、支气管炎及肺间质纤维化等疾病的临床治疗，具有较好的临床疗效和安全性。本研究结果表明，观察组喘息、咳嗽及肺部湿啰音消失时间均早于对照组，肺通气功能改善优于对照组，与文献[10]研究结果基本相似，表明联合用药效果更好。

SOD活力测定可间接反映矽肺患者体内氧化情况，其活力值越小表示患者肺组织损伤程度越严重，该指标与矽肺患者的病情及治疗预后密切相关。本研究中观察组治疗后SOD活力高于对照组，表明该治疗方案对SOD有一定的影响，与缪荣明等[11]研究结果基本一致。同时，治疗后观察组X线胸片好转11例，而对照组未见好转，提示汉防己甲素与乙酰半胱氨酸联合用药能在一定程度上抑制肺纤维化进展，有助于稳定病情，但治疗效果仍有一定局限性。

综上所述，汉防己甲素与乙酰半胱氨酸联合治疗矽肺，能改善患者的临床症状和肺通气功能，具有一定的抗氧化及抗肺组织纤维化的作用，虽无法彻底治愈疾病，但可以进一步提高临床效果，在一定程度上提高了患者生活质量，值得临床进一步深入研究。

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[11] 缪荣明,房中华,姚雍铭,等. 汉防己甲素联合苦参碱注射液治疗矽肺的疗效观察[J]. 中华劳动卫生职业病杂志,2012,30(10):778-780

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.21.029

[中图分类号]R135.2

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)21-2358-03

[收稿日期]2015-12-14