柔肝化纤颗粒联合普萘洛尔对肝硬化门脉高压患者血流动力学的影响

陈治莉，邓　杨

(四川省成都市公共卫生临床医疗中心，四川 成都 610061)



柔肝化纤颗粒联合普萘洛尔对肝硬化门脉高压患者血流动力学的影响

陈治莉，邓杨

(四川省成都市公共卫生临床医疗中心，四川 成都 610061)

[摘要]目的观察柔肝化纤颗粒联合普萘洛尔治疗肝硬化门脉高压对患者血流动力学的影响。方法将90例肝硬化门脉高压患者随机分为对照组和观察组各45例，对照组给予普萘洛尔治疗，观察组在此基础上加用柔肝化纤颗粒治疗，疗程均为8周，观察2组治疗前后血流动力学指标及血清内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、胰高血糖素(GLU)水平变化。结果治疗后2组血流动力学指标及血清ET-1、NO、GLU水平较治疗前明显下降(P均<0.05)，且观察组下降幅度明显大于对照组(P均<0.05)。结论柔肝化纤颗粒联合普萘洛尔治疗肝硬化门脉高压能有效改善血流动力学指标及血清ET-1、NO、GLU水平，可在临床上推广应用。

[关键词]柔肝化纤颗粒；普萘洛尔；肝硬化门脉高压；血流动力学；内皮素-1

肝硬化门脉高压是临床上十分常见的病症之一，而食管胃底静脉曲张破裂是其主要并发症，首次出血导致的病死率可高达50%，对患者的生命健康存在着严重威胁[1]。目前临床上对肝硬化门脉高压尚无理想的治疗方法，最为常用的治疗药物是普萘洛尔，能有效降低门静脉压力，缓解症状，但尚不能达到满意的治疗效果。中西医结合治疗手段近年被广泛应用于肝硬化门脉高压的治疗。2014年4月—2015年5月笔者观察了普洛萘尔联合中成药柔肝化纤颗粒治疗肝硬化门脉高压对患者血流动力学及血管活性物质的影响，现将结果报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选取上述时期在我院诊治的90例肝硬化门脉高压患者，均符合西安全国传染病与寄生虫病学术会议肝硬化及门静脉高压诊断标准[2]； 18岁<年龄<80岁；心率>60次/min；无腹水或仅有少量腹水；肝脾肿大，伴食管静脉中度以上曲张；患者依从性好，能配合完成治疗疗程；患者及家属知情同意。排除既往门静脉高压静脉曲张手术或内镜下治疗史者；超声检查发现门静脉血栓者；近期(1个月内)有门静脉高压药物治疗史者；妊娠或哺乳期妇女；伴高血压、上消化道出血、发热、大量腹水、肝肾综合征、血液系统病变、支气管哮喘及肝性脑病者；有用药禁忌证者；精神系统疾病，不能配合治疗者；不同意本次研究者。按随机数字表法随机分为2组：对照组45例，男31例，女14例；年龄27～56(41.6±5.2)岁；病程6～17(12.4±2.6)年；Child-Pugh分级：A级19例，B级21例，C级5例。观察组45例，男30例，女15例；年龄28～54(41.3±5.0)岁；病程7～19(12.6±2.2)年；Child-Pugh分级：A级20例，B级22例，C级3例。2组性别、年龄、病程以及Child-Pugh分级比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法2组均给予常规基础治疗，主要包括饮食低盐化、止血、护肝、对症治疗等，同时对照组在出血结束后给予普萘洛尔口服，10 mg/次，3次/d，随后逐日加量，直至静息心率下降到基础心率的75%或者是心率≥55次/min后维持剂量。观察组在对照组治疗基础上加用柔肝化纤颗粒冲服，10 g/次，3次/d。2组疗程均为8周。

1.3观察指标①血流动力学指标检查。在用药前和用药后2周，应用128×P/10彩色多普勒超声仪进行检测，探头频率为4 MHz。检查前患者需禁食至少8 h，患者仰卧位，暂时屏气，探头探查门静脉及脾静脉主干，取样线和血流夹角小于60°，且同一患者在接受每次检查时要保证取样线和血流夹角的一致性[3]。检测指标主要包括门静脉内径(DPV)、门静脉最大血流速度(PVX)、脾静脉内径(DSV)、脾静脉最大血流速度(SPVX)，并计算门静脉血流量(PVF)及脾静脉血流量(SVF)。计算公式：Q=πR2×0.57×Vmax×60，Q为血流量，R为静脉半径，Vmax为最大血流速度，60为60 s。②血管活性物质检测。在用药前和用药后2周，抽取患者清晨空腹静脉血，置于装有抑肽酶以及乙二胺四乙酸二钠的塑料试管中待检。主要检测指标包括内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、胰高血糖素(GLU)，ET-1和GLU检测应用放免分析试剂盒(北京东亚免疫技术研究所生产)，NO则硝酸还原法检测，严格按照试剂盒(南京建成生物工程研究所生产)说明操作。

1.4统计学方法研究数据采用统计学软件SPSS 22.0进行统计学处理，计量数据应用均数±标准差表示，组间比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.12组治疗前后血流动力学检测指标水平比较治疗前2组血流动力学各项检测指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组血流动力学检测指标均较治疗前明显下降(P均<0.05)，且观察组下降幅度均明显大于对照组(P均<0.05)。见表1。

2.22组治疗前后血管活性物质检测指标比较治疗前2组血管活性物质检测指标水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，治疗后2组血管活性物质检测指标水平均较治疗前明显下降(P均<0.05)，且观察组下降幅度均明显大于对照组(P均<0.05)。见表2。

表1　2组治疗前后血流动力学检测指标水平比较±s)

注：①与治疗前比较,P<0.05;②与对照组比较,P<0.05。

表2　2组治疗前后血管活性物质检测指标比较±s)

注：①与治疗前比较,P<0.05;②与对照组比较,P<0.05。

3讨论

肝硬化患者在病变至中晚期时，门静脉高压的发生率可高达70%～80%，一旦发生，可引发食管或胃底静脉曲张破裂，导致一系列的出血、腹水、肝肾综合征等并发症，威胁患者的生命安全，因此对门静脉高压的防治尤为重要[4]。肝硬化门脉高压的病理学表现主要是肝内血流阻力、高动力循环和门脉血流量增加等血流动力学的异常改变，而具体的病机无明确定论。近年来“液递物质假说”被广泛提出，其认为肝脏微循环障碍是导致肝纤维化和肝硬化等肝部病变的病理及生理基础，血管活性物质的生成及灭活平衡紊乱则可经由不同的途径对门静脉血流动力学产生影响，同时肝微循环障碍和肝部病变相互影响、相互促进，是肝部病变发展，甚至是引发癌变、门脉高压发生的“命脉”[5]。

肝脏微循环障碍的产生是肝脏结构紊乱引起的，导致门静脉和全身血流动力学的异常变化，而血管活性物质的改变则是在血流动力学发生变化以后出现的，可对血流动力学的变化产生调节作用，引起肝脏微循环的再次改变[6]。血管活性物质的异常变化可促使肝细胞受损及纤维组织增生，并加快肝硬化的发生，直接导致门静脉高压出现，其也是导致血流动力学改变的物质基础[7]。ET-1是作用强大的血管收缩剂，肝硬化患者ET-1升高与肝硬化程度、腹水以及肝肾综合征等的发生密切相关[8]。NO则属于血管舒张剂，机体出现肝硬化时，全身以及内脏血管内NO增加，在高动力循环状态中发挥作用。硬化的肝窦内皮细胞内皮素一氧化氮合成酶功能下降，NO生成降低，致使肝脏微循环障碍，血管壁张力因血管收缩增加，同时NO的含量下降，使得抗血栓和抗动脉粥样硬化功能下降甚至丧失，这也在一定程度上增加了肝内血管的阻力[9]。GLU有升血糖和扩血管作用，而肝硬化时肝功损害，GLU在肝脏处发生降解的过程受阻，同时GLU的A细胞增加，控制GLU分泌的关键性负反馈调节机制平衡紊乱，使其分泌增加[10]。因此ET-1、NO、GLU在肝硬化门脉高压的发生、发展过程中有重要作用，可作为评估肝硬化门脉高压病情的重要指标。

普萘洛尔是临床治疗门脉高压常用的非选择性β受体阻滞剂，可降低心肌收缩力，减缓心率，降低心排血量，从而使得肝脏血流量减少，发挥降低门脉压的作用，但临床上仍有30%的门脉高压患者服用普萘洛尔后无明显改善，因此联合应用中药制剂被提出并广泛应用[11-12]。中医学并无肝硬化门脉高压的病程，其认为“肝藏血，主疏泄”也是从另一方面说明了肝脏微循环的重要性和肝脏阴血作为物质基础的重要作用。肝窦能暂时性存储血液，利于血液和肝细胞之间的能量及物质交换，也是中医学上“肝络”的物质结构基础[13]。肝硬化发生时肝窦四周的胶原纤维大量聚集以及肝窦毛细血管化对肝脏的调节气血、互渗津液作用产生直接影响，致使脉络失养、气滞血瘀、津凝痰结而成；而门脉高压则是痰浊不化，痰毒瘀结于肝络，脾失健运，肝体失濡而成[14]。对肝硬化门脉高压的治疗应以健脾益肾、滋阴护肝为主，同时解毒、活血、化痰。柔肝化纤颗粒在临床门脉高压的治疗中应用较广，其中黄芪、薏苡仁具有益气健脾的功效；黄精、枸杞、黑枣主要发挥补肾柔肝的作用；鳖甲、生牡蛎、土鳖虫活血化瘀，软坚散结；泽兰通肝脾血脉，活血、养血且不伤正、不生腻，药力横向运行，对西医“门静脉循环障碍”有显著的通达作用；杏仁、橘红则具有通调三焦的作用，气行痰消；虎杖、丹皮则解毒、清热、凉血，以去除潜伏的湿热余邪；内金助诸药消积，同时化瘀、健脾、开胃[15]。诸药共同作用，调整肝、脾、肾三个脏器的实质性损害，主要扶正，兼顾清邪，不仅能清除化散瘀结的毒血，同时健脾、补肾、护肝，切断生痰致瘀的源头，治其根源。

本研究结果显示，治疗后观察组的血流动力学、血管活性物质检测指标下降幅度明显大于对照组，这是因为普萘洛尔能够改善肝脏微循环，降低门脉压，柔肝化纤颗粒则能扶正、化瘀，调节气血阴阳，改善患者的临床症状，两者共同作用取长补短，补偏救弊，对血管活性物质的改善远大于单独应用普萘洛尔，而血流动力学的改善则与血管活性物质的下降密切相关。

综上所述，柔肝化纤颗粒联合普萘洛尔治疗肝硬化门脉高压能明显降低患者的血流动力学指标及血管活性物质水平，是减少肝硬化门脉高压并发症发生的有效措施，临床应用前景广阔。

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[作者简介]陈治莉，女，医师，研究方向为肝脏疾病的诊治。

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.21.006

[中图分类号]R657.31

[文献标识码]A

[文章编号]1008-8849(2016)21-2300-03

[收稿日期]2015-12-17

Effects of Rougan Huaxian granule combined with propranolol on hemodynamic in liver cirrhosis patients with portal hypertension

CHEN Zhili, DENG Yang

(Public Health Clinical Center of Chengdu, Chengdu 610061, Sichuan, China)

Abstract:Objective It is to observe the influence of Ruangan Huaxian granule (RHG) combined with propranolol on hemodynamics in liver cirrhosis patients with portal hypertension. Methods 90 cases of liver cirrhosis patients with portal hypertension were divided into control group and observation group, 45 cases in each groups, the patients were treated with propranolol in the control group, and propranolol combined with RHG in the observation group, the course of treatment was 8 weeks. The indexes of hemodynamics and the levels of serum endothelin-1 (ET-1), nitric oxide (NO) and glucagon (GLU) were observed before and after treatment in the two groups. Results After treatment, the hemodynamic parameters, and serum ET-1, NO, GLU levels were significantly decreased compared with before treatment in both groups (all P<0.05), and the improvement degree of the observation group were significantly better than those of the control group (all P<0.05). Conclusion Ruangan Huaxian granule combined with propranolol in the treatment of liver cirrhosis patients with portal hypertension can effectively improve hemodynamics parameters, and serum ET-1, NO and GLU levels, it can be popularized in clinical application.

Key words:Rougan Huaxian granule; propranolol; portal hypertension; hemodynamics; endothelin-1