舒心通脉组方对慢性心衰心肺气虚证病人T淋巴细胞亚群的影响

陈　颖，陈卫平，吕　红，崔　燕



舒心通脉组方对慢性心衰心肺气虚证病人T淋巴细胞亚群的影响

陈颖，陈卫平，吕红，崔燕

上海市中西医结合医院(上海 200082)

摘要：目的观察舒心通脉组方对慢性心衰心肺气虚证病人T淋巴细胞亚群的影响。方法选择收治入院的慢性心衰并符合纳入标准的62例病人，随机分为对照组与观察组。对照组给予西医常规治疗，观察组在常规治疗基础上加用舒心通脉组方治疗1个月。根据NYHA心功能分级结果评价疗效，观察治疗前后病人外周血CD3、CD4与CD8百分比。结果两组治疗后的NYHA心功能分级Ⅱ级比例较治疗前显著增加(P<0.05)；对照组与观察组治疗后14 d与28 d时CD4百分比以及CD4/CD8值较治疗前均显著上升(P<0.05)，观察组治疗后14 d CD8百分比均显著下降(P<0.05)。结论舒心通脉组方可显著提高慢性心衰心肺气虚证病人治疗疗效，其机制可能与提高CD4百分比及CD4/CD8值有关。

关键词：慢性心衰；舒心通脉组方；心肺气虚；T淋巴细胞亚群；心悸

慢性心力衰竭(CHF)是各种心脏疾病终末阶段，是临床发病率较高的心血管疾病之一[1]。目前治疗方法包括及时处理与纠正感染、肺梗死等诱发因素，监测体质量、调整生活方式、氧疗、药物治疗等，西医推荐的药物主要包括利尿剂、血管紧张表演化酶抑制剂(ACEI)类、β受体阻滞剂等，最新的国内疾病指南中，醛固酮受体拮抗剂也得到关注[1-2]。西药一定程度上可降低心衰病人的死亡率和住院率，但在临床实际中，存在药物不良反应情况，并且从经济上考虑费用较高，严重影响病人用药依从性，影响治疗效果。随着近年来中医药的发展，中药能否在心衰治疗方面发挥增效减毒的作用，解决临床实际问题，是临床关注的重点之一。CHF属于传统医学的心病范畴，根据辨证可分为多种证型。本研究根据近十年的统计资料，选择患病率较高的慢性心衰心肺气虚证作为研究对象，以温阳益气的中药进行干预，观察疗效与相关指标。现报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料选择2014年1月—2015年3月在我院心病科住院治疗的CHF心肺气虚证病人62例，纳入标准按照西医及中医相关诊疗指南[1-2]。随机分为对照组与观察组，每组31例，年龄72.4岁±10.6岁。对照组年龄72.7岁±8.5岁；男19例，年龄70.9岁±12.6岁；女12例，年龄74.1岁±7.8岁。观察组年龄71.5岁±11.2岁；男17例，年龄73.4岁±10.7岁；女14例，年龄70.2岁±12.4岁。两组病人在年龄、性别比例方面差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2治疗方法对照组按照相关诊疗指南给予西医常规治疗[1]。观察组在西医常规治疗基础上同时服用舒心通脉组方，组方：干姜6 g，细辛(先煎)3 g，白术6 g，黄芪30 g，生蒲黄6 g，炮附子2 g。每日1剂，早晚各服用1次，连续服用4周。

1.3疗效评估观察治疗前后NYHA心功能分级结果[1]。

1.4观察指标采用流式细胞仪法(FCM法)：治疗前及治疗后7 d、14 d、28 d，在清晨空腹的状态下抽取病人静脉血5 mL，与EDTA抗疑血100 μL振摇混匀，再吸取抗体20 μL孵育20 min，注意避光，加入100 μL溶血素，混匀后避光15 min，加1 mL蒸馏水，按序号加入样品板，入流式细胞仪检测[3]。

2结果

2.1两组治疗前后NYHA心功能分级比较两组治疗后NYHA心功能分级Ⅱ级比例较治疗前显著增加(P<0.05)，且观察组数值显著高于对照组(P<0.05)。详见表1。

表1　两组治疗前后NYHA心功能分级比较　例(%)

2.2两组治疗前后外周血清T淋巴细胞亚群百分比对照组与观察组治疗后14 d与28 d的CD4百分比以及CD4/CD8值较治疗前均显著上升(P<0.05)，观察组治疗后14 d CD8百分比均显著下降(P<0.05)。详见表2。

表2　两组治疗前后外周血清T淋巴细胞亚群分布(±s)

3讨论

传统医学认为心衰属于心病范畴，其病机与心气虚有关，心气虚可导致阳虚，进一步心脉瘀阻，心血不畅，故临床常以温阳、益气、活血、利肾肺等法辨证施治[4]。本研究所用药物舒心通脉组方中干姜、炮附子为温里药，可温中散寒，回阳通脉；细辛为解表药，可祛风散寒，通窍止痛，温肺化饮；黄芪、白术为补虚药，可健脾益气固表，燥湿利水；蒲黄为化瘀止血药，可舒脉通淋。NYHA心功能分级是评判心衰治疗效果的常用方法之一[1]。本研究结果显示，在西医常规治疗基础上加用舒心通脉组方可以显著改善慢性心衰心肺气虚证病人NYHA心功能分级，且改善程度优于单用西医常规治疗，说明该组方在临床上具有实用性。

研究表明，T淋巴细胞亚群的数量改变诱发促进了心衰，也可能是CHF病人易于并发感染的原因之一[5]。作为机体内免疫系统的重要组成部分，T淋巴细胞主要在胸腺中分化与成形，可广泛进入外周血从而发挥全身免疫作用[6]。T淋巴细胞不同亚群如CD3、CD4和CD8等是按照细胞表面的不同标记和功能分类。研究显示，当辅助性T淋巴细胞受到损害时，CD4/CD8比值显著下降；CD4、CD8的百分比降低提示细胞免疫功能低下，但降低的程度与免疫低下是否呈一定数量关系仍未有定论[7]。有研究报道，心肌重构是心衰的发病机制之一，心肌重构导致的心肌受损可启动机体的免疫应答，该免疫应答过程涉及多种抗原和抗体，T淋巴细胞亚群是其中重要的部分，参与整个心衰的病程[8]。有实验观察扩张型心肌病诱发的心衰动物模型的心肌病理切片发现，白介素受体-1与CD4水平与左心室心肌细胞的横截面积成正相关[9]。既往对心室重构小鼠的研究显示，动物模型的外周血CD4/CD8失衡经过舒心通脉组方干预后可有一定程度改善[10]。

对不同心功能分级的病人研究发现[11]，CD3在外周血水平与心功能级别无相关性，心功能Ⅲ级和Ⅳ级病人外周血CD4百分比显著低于Ⅰ级与Ⅱ级病人，心功能Ⅳ级病人外周血CD8百分比高于Ⅰ级与Ⅱ级病人，心功能Ⅲ级和Ⅳ级病人CD4/CD8比值则明显低于Ⅰ级与Ⅱ级病人，说明CD8可能因为CD4水平下降而出现相对升高，其对心衰的病程有直接影响。左心室容量负荷的增加，可诱发心肌细胞凋亡，这一过程与外周血CD4水平下降相关，并可以进一步引起心肌的收缩功能，加重心衰程度[12-13]，提示机体CD3水平提高，改善CD4/CD8失衡可能是心衰的治疗途径之一。

中医的温阳补肾、益气通脉等理论与提高机体免疫有一定关系[14]。关于温阳益气类中药对T淋巴细胞亚群的影响已有一定研究，有基础实验发现[15]，温阳活血中药可明显改善病毒性心肌炎小鼠心功能，且中药高剂量与低剂量组外周血CD8含量，与干预前相比均显著降低，CD8含量与CD4/CD8比值则显著升高。本研究结果发现，舒心通脉组方在治疗14 d后可明显降低CD8比例，升高CD4比例，从而显著提升CD4/CD8比值，与上述报道相似。本研究对照组结果表明，西医常规治疗可改善CD4/CD8比值失衡，但对CD8的影响不显著，说明其作用主要通过增加CD4表现。观察组28 d的CD8百分比值较14 d有回升，与治疗前差异无统计学意义，可能与药物依从性有关，目前尚缺少相同干预疗程的临床文献，需要进一步探讨。

本研究在一定程度上验证了CD4/CD8平衡与心衰的发病机制与病程发展有关，而温阳补肾益气类的中药对上述平衡有干预作用，为心衰的中西医结合治疗提供新参考。不同程度心衰病人T淋巴细胞亚群具有不同增减趋势[16]。舒心通脉组方能否改善慢性心衰心肺气虚证心衰病人的心室重构，影响心衰的病程，还需要进一步研究。

参考文献：

[1]中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会．中国心力衰竭诊断和治疗指南2014[J]．中华心血管病杂志，2014，42(2)：98-122．

[2]中华中医药学会，中医常见病诊疗指南(西医疾病部分)心力衰竭[J]．中国中医药现代远程教育，2011，9(18)：145-147．

[3]杨娇荣，郭军，张谦，等．乌司他丁对急性左心衰竭患者心功能和免疫功能的影响[J]．广东医学，2012，33(5)：683-685．

[4]汪艳丽，刘如秀，刘金凤，等．中医药治疗充血性心力衰竭概况[J]．中西医结合心脑血管病杂志，2009，7(3)：325-328．

[5]Cheng X， Liao YH， Ge H，et al．TH1/TH2 functional imbalance after acute myocardial infarction： coronary arterial inflammation or myocardial inflammation.[J]．J Clin Immunol，2005，25(3)：246-253．

[6]姚恒臣，李复领，赵宗进，等．充血性心力衰竭患者T淋巴细胞亚群和白介素-6的表达[J]．中国全科医学，2006，9(23)：1940-1942．

[7]Poccia F， Agrati C， Martini F，et al．Antiviral reactivities of gammadelta T cells[J]．Microbes Infect，2005，7(2)：518-528．

[8]Vredevoe DL， Widawski M， Fonarow GC，et al．Interleukin-6 (IL-6) expression and natural killer (NK) cell dysfunction and anergy in heart failure[J]．Am J Cardiol，2004，93(8)：1007-1011．

[9]Matsumori A．Roles of cytokines in the pathogenesis of heart failure[J]．Nippon Rinsho，2003，61(8)：745-750.

[10]陈颖，陈卫平.舒心通脉方对心肌重构小鼠T淋巴细胞亚群的影响[J].中国中医药现代远程教育，2013，11(20)：151-153.

[11]Fritzenwanger M，Kuethe F，Haase D，et al．Cardiotrophin-1 induces monocyte chemoattractant protein-1 synthesis in human umbilical vein endothelial cells[J]．Cytokine，2006，33(1)：46-51.

[12]Sliwa K，Woodiwiss A，Kone VN，et al．Therapy of ischemic cardiomyopathy with the immunomodulating agent pentoxifylline： results of a randomized study[J]．Circulation，2004，109(6)：750-755.

[13]Anker SD，Coats AJ．How to RECOVER from RENAISSANCE? The significance of the results of RECOVER， RENAISSANCE， RENEWAL and ATTACH[J]．Int J Cardiol，2002，86(2-3)：123-130.

[14]潘轶斌，张怀勤，王香梅．生脉注射液对冠心病心力衰竭患者T细胞亚群的影响[J]．中成药，2005，27(9)：1051-1053.

[15]王仁平．益气养阴、活血化瘀法对病毒性心肌疾病小鼠T细胞亚群影响的研究[J]．中国医药学报，2004，19(12)：59-60.

[16]李艳芳，杨清，郭永和，等.不同心功能患者T淋巴细胞亚群的变化[J].中华老年心脑血管病杂志，2006，8：76-78.

(本文编辑薛妮)

基金项目：上海市卫生和计划生育委员会青年科研项目(No.20134Y186)

通讯作者：崔燕，E-mail：jiangsuluyan@163.com

中图分类号：R541.6R256.2

文献标识码：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．12．023

文章编号：1672-1349(2016)12-1379-03

(收稿日期：2015-08-15)