神经生长因子早期干预改善HIE新生儿脑损伤程度及神经行为的作用

唐文诗

广西桂林市妇幼保健院新生儿科　桂林　541001



神经生长因子早期干预改善HIE新生儿脑损伤程度及神经行为的作用

唐文诗

广西桂林市妇幼保健院新生儿科桂林541001

【摘要】目的探讨神经生长因子早期干预改善HIE新生儿脑损伤程度及神经行为的作用。方法采用回顾性方法，选取2013-05—2014-10来我院接受诊治的HIE新生儿200例，将200例新生儿随机分为2组，对照组和观察组，每组100例，给予对照组患儿在常规治疗的基础上施加100 mg胞二磷胆碱+2 mL静滴，1次/d，疗程为2周；给予观察组在对照组治疗的基础上施加NGF 20 μg肌内注射，1次/d，疗程为2周。比较2组患儿治疗前后碱性蛋白和血清酸性钙离子结合蛋白S-100及神经行为功能变化情况。结果经2周治疗，发现观察组意识恢复时间、肌张力恢复时间及反射恢复时间均短于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；观察组S-100和MBP均低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后观察组患儿的神经行为功能明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论神经生长因子早期干预用于HIE新生儿中能有效减轻患儿脑损伤程度，促进患儿神经功能的恢复。

【关键词】神经生长因子；早期干预；HIE新生儿；脑损伤；神经行为

新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是产科较常见一种新生儿脑损伤病，发生的主要原因是各种围生期因素导致的 新生儿脑缺血、缺氧、血流减慢等，这种疾病是引起儿童神经系统损伤的主要原因之一，严重的脑损伤可引起永久性神经系统缺陷，如智力障碍、脑瘫等[1-2]。新生儿脑病血清中多种细胞因子、黏附因子及趋化因子的水平会发生不同程度的变化。神经生长因子(NGF)是一种神经活性多肽，能够促进人体神经细胞的发育、成熟、分化和存活，对新生儿脑病有重要的参考价值。我院应用NGF对HIE患儿进行早期干预，观察其效果，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2013-05—2014-10来本院接受治疗的200例HIE新生儿的临床资料进行回顾性分析，所有患儿均符合HIE诊断标准。200例患儿中男120例，女80例；所有患儿均为足月儿，胎龄37～42周，出生体质量2.5～4.3 kg，出生24 h内转入我科室。所有患儿均无听力障碍、视力障碍、脑发育疾病及遗传代谢性疾病，按照治疗方式随机分为观察组和对照组，观察组男58例，女42例；均为足月儿，胎龄37～41周，出生体质量2.6～4.1 kg。对照组男62例，女38例；均为足月儿，胎龄36～42周，出生体质量2.5～4.3 kg。2组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法首先给予所有患儿常规治疗，常规治疗在患儿出生后6 h内进行，治疗内容包括维持患儿血糖、血气正常、控制患儿惊厥、治疗脑水肿等。再此基础上给予对照组患儿100 mg胞二磷胆碱+2 mL静滴(脑蛋白水解物)，1次/d，疗程2周。观察组在对照组治疗方法的基础上再加NGF 20 μg，NGF使用注射水稀释，然后采用肌内注射方式进行注射，1次/d，疗程2周。治疗期间每天观察患儿呼吸、心率、体温、意识状态、肌张力情况及原始反射等指标；新生儿出生后72 h进行脑缺损临床分度，出生7～10 d进行头颅CT检查，出生后18～25 d进行神经测定评分。

1.3观察指标患儿转入我科室后立即进行治疗。治疗过程中记录患儿生命体征、凝血功能、血常规等变化指标；用药1周后检查患儿肝功能；治疗前、治疗后第3、7天分别对患儿进行MBP、S-100检测；治疗后第3天、7天、14天分别对患儿进行神经功能评分(NBFS)。

2结果

2.12组患儿症状恢复时间对比治疗结束后，观察组患儿反射恢复时间、肌张力恢复时间及意识恢复时间均短于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗3 d后，2组患儿S-100和MBP均高于治疗前，差异具有统计学意义(P<0.05)，治疗7 d后，2组患儿S-100和MBP均低于治疗前，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　2组患儿S-100和血清MBP比较

2.22组患儿神经行为功能比较经过7～14 d的治疗后，观察组神经行为功能明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　2组患儿NBFS评分比较

3讨论

NGF是一种较活跃的神经营养因子，属于神经活性多肽，合成主要在大脑皮质和海马等靶组织，主要功能是为人体神经系统提供必需的营养，能够使受损细胞快速生长，促进神经元的正常发育，NGF能够通过作用于自由基的清除系统，改善脑组织抗氧化活性及超氧化酶活性[3]，减少脑组织中自由基的异常蓄积，减轻脑组织损伤，胎儿缺氧缺血症状发生后它能够及时起到保护与修复神经的作用。研究发现新生儿在围术期内由于受到各种因素的影响经常会发生缺氧、缺血脑病，导致脑损伤及细胞凋亡，甚至引发脑细胞大面积死亡，所以临床上要做好对症处理，尽早恢复患儿神经细胞能量代谢功能，减轻脑损伤程度，促进患儿神经功能恢复，提高患儿预后质量[4]。

MBP是人体中枢神经髓鞘膜的主要组成部分，同时也是神经组织膜蛋白的重要组成部分，对人体神经组织具有特殊的保护性功能。MBP在人体内的变化水平能够清晰反映患儿脑损伤程度[5-7]。所以患儿出现脑缺氧缺血损伤时，脑脊液中的MBP水平升高，当患儿出现脑屏障碍时，患儿的血清MBP也会随之升高，血清MBP程度与髓鞘损伤程度成正比。所以，患儿血液内的MBP变化能够反映髓鞘脱失程度进而反映神经组织病损程度。S-100是酸性钙离子蛋白，它主要分布在中枢神经系统胶质细胞内，如果新生儿发生脑组织损伤，S-100也会释放出脑脊液，通过血脑屏障进入血液系统，从而使血清中S-100升高。临床研究证实S-100是反映脑损伤程度的特异性蛋白指标。

总之，NGF促进脑损伤的恢复，促进神经元再生，脑细胞受损后患儿NGF上调，但其上调水平有限，不能在较长时间内达到保护神经元的作用，所以脑缺血缺氧患儿的早期治疗非常关键，在有限的时间内阻断兴奋性氨基酸和NO的异常代谢作用，减少脑细胞的凋零，提高自由基的清除作用，抑制神经细胞的钙离子内流，从而起到快速修复神经元作用。所以，临床上对新生儿脑损伤可采取神经生长因子早期干预，降低患儿脑损伤程度和致残率，提高患儿存活率。

4参考文献

[1]肖长水，陈彩密.新生儿行为神经测定及早期干预在新生儿脑损伤性疾病的临床应用分析[J].蚌埠医学院学报，2008，33(5)：591-592.

[2]高岭，申改青.NGF早期干预对缺血-缺氧性脑病新生儿脑损伤及神经行为发育的影响[J].江苏医药，2014，40(6)：686-688.

[3]冯敏.早期神经学评分在脑损伤新生儿治疗中的临床应用价值探讨[J].中国医药导刊，2014，16(4)：625-626.

[4]刘黎，张悦.高危新生儿脑损伤筛查及早期干预的临床观察[J].宁夏医学杂志，2010，32(12)：1 232-1 233.

[5]陈桃，郭渠莲.神经节苷脂联合神经生长因子治疗小儿脑损伤的效果观察[J].中国妇幼保健，2014，29(5)：728-730.

[6]刘阳，刘卫平，王孝安，等.神经生长因子与表皮生长因子干预创伤性脑损伤后内源性神经干细胞的增殖[J].中国组织工程研究，2012，16(1)：65-69.

[7]李燕玲.神经节苷脂联合神经生长因子治疗小儿脑损伤的效果分析[J].现代中西医结合杂志，2012，21(14)：1 537-1 537；1 549.

(收稿2015-05-30)

【中图分类号】R747.9

【文献标识码】B

【文章编号】1673-5110(2016)13-0122-02