锦鸡儿属植物二苯乙烯类化合物研究进展

潘　兰， 贾新岳， 郑承剑， 贾月梅， 力瓦衣丁·买合苏提， 李　宁， 李雪征， 贾晓光

(1新疆维吾尔自治区中药民族药研究所， 乌鲁木齐　830002； 2中国人民解放军第二军医大学， 上海　200433；3沈阳药科大学， 沈阳　110013； 4延边大学， 吉林　延吉，133002)



·综述·

锦鸡儿属植物二苯乙烯类化合物研究进展

潘兰1， 贾新岳1， 郑承剑2， 贾月梅1， 力瓦衣丁·买合苏提1， 李宁3， 李雪征4， 贾晓光1

(1新疆维吾尔自治区中药民族药研究所， 乌鲁木齐830002；2中国人民解放军第二军医大学， 上海200433；3沈阳药科大学， 沈阳110013；4延边大学， 吉林延吉，133002)

锦鸡儿属(Caragana Fabr.)植物隶属于豆科，全世界锦鸡儿属植物有100多种，主要分布于亚洲和欧洲的干旱和半干旱地区；中国有62种，9变种，12变型，主要分布于东北、华北、西北、西南各省区[1]。药用的锦鸡儿属植物约40种，主要以根、地上部分、花、木部心材、种子等部位入药，具有祛风除湿、活血、利尿、调经、消炎等功效，在治疗高血压、风湿性关节炎、跌打损伤、胆囊炎等疾病方面有显著效果，在藏药、蒙药、朝药、中药等传统药中广泛应用，享有盛名[2]。锦鸡儿属植物的化学成分种类繁多，结构多样，有黄酮、二苯乙烯、萜类、甾体等类型化合物。国内外学者已对该属植物中的22种进行了系统的化学成分研究[3-24]，见表1。从中分离得到了黄酮、二苯乙烯、萜类、甾体等类型化合物，其中黄酮类化合物为该属植物的主要成分，二苯乙烯类化合物是该属植物的特征成分[25]。二苯乙烯类是以白藜芦醇或其它二苯乙烯为单体聚合而成的一类化合物。现代药理研究表明，该类化合物具有良好的抗氧化、抗肿瘤、抗HIV、免疫调节、降血糖等多种药理作用[23-24]。杨中铎等[25]在2008年对该属植物的综述中对二苯乙烯类化合物有较全面的阐述。近些年来学者们对锦鸡儿属植物进行了很多研究。为了更好地研发、利用该属植物资源，本文对锦鸡儿属植物的二苯乙烯类化合物的成分和药理活性方面的研究进展进行总结。

表1　目前已系统研究的锦鸡儿属植物

1化学成分

目前，已从该属植物分离得到46个二苯乙烯类化合物，主要来自于锦鸡儿(C. sinaca)、红花锦鸡儿(C. rosea)、鬼见锦鸡儿(C. jubata)、狭叶锦鸡儿(C. stenophylla)、小叶锦鸡儿(C. microphylla)、毛刺锦鸡儿(C. tibetica)等；这些化合物依据聚合度的不同可以分为简单二苯乙烯类、二聚二苯乙烯类、三聚二苯乙烯类、四聚二苯乙烯类和其他类。

1.1简单二苯乙烯类化合物已从锦鸡儿属植物中发现5个此类化合物：白藜芦醇(resveratrol，1)[26]、云杉芪醇(piceatanno1，2)[23]、异丹叶大黄素(isorhpontigenin，3)[23]、反式-3,5-二羟基二苯乙烯银松素(pinosylvin，4)[27]、2-对羟基苯乙酰基-4-甲氧基-6-羟基苯甲酸(2-(4-hydroxyphenytacetyl)- 4-methoxy -6- hydroxy benzoic acid，5)[26](图1)。

1.2二聚二苯乙烯类化合物是锦鸡儿属植物中的主要成分，已发现20个此类化合物：tibeticanol(6)、cassigarol E(7)、cassigarol G(8)[23]、maackin(9)、cararosinol C(10)、cararosinol D(11)、cis-scirpusin A(12)、scirpusin A(13)[23]、scirpusin B(14)[23]、(-)-ampelopsin F(15)、(-)-ε-葡萄素((-)-ε-viniferin，16)[26]、(+)-ε-葡萄素((+)-ε-viniferin，17)[21]、caraphenol B(18)[28]、caraphenol C(19)[21]、pallidol(20)[26]、 (+)-isoampelopsin F(21)[26]、kompasinol A(22)[23]、resveratrol trans-dehydrodimer(23)[28]、caragasinin A(24)、caragasinin B(25)[29](图2)。

1.3二苯乙烯三聚体类化合物已从锦鸡儿属植物中发现9个此类化合物：(+)-α-葡萄素((+)-α-viniferin，26)[30]、carasiphenol B(27)[30]、carasiphenol C(28)[30]、caraphenol A(29)[29]、锦鸡丙素(miyabenol C，30)[29]、 (+)-stenophyllol B(31)[26]、caragaphenol A(32)[18]、leachianol C(33)[26]、(+)-α-viniferin-13a-O-β-glucopyranoside(34)[29](图3)。

1.4四聚二苯乙烯类化合物通常是由4个二苯乙烯互相通过C-C键或C-O键在二苯乙烯乙烯基的α碳、β碳，α碳邻位的苯环碳或β碳邻位的苯环碳等位置相连形成的一类复杂的化合物。已从锦鸡儿属植物中发现了8个此类化合物：carasinols A(35)[26]、carasinols B(36)[26]、carasinols C(37)[26]、carasinol D(38)[26]、卡拉酚A(kobophenol A，39)[29]、cararosinol B(40)[18]、cararosinol A(41)[18]、caragaphenol A(42)[31](图4)。

1.5其他类的二苯乙烯类化合物有carasiphenol D(43)[29]、carasinasurone(44)、carasiphenol A(45)[26]、cararosin(46)[8],见图5。

图1　简单二苯乙烯类化合物的结构式

图2　二聚二苯乙烯类化合物的结构式

图3　二苯乙烯三聚体类化合物的结构式

图4　四聚二苯乙烯类化合物的结构式

图5　其他二苯乙烯类化合物的结构式

2药理作用

2.1抗肿瘤作用Kulanthaivel等[19]和徐光等[32]报道锦鸡儿(C.sinica)根中二苯乙烯低聚体miyabenol C对蛋白激酶c具有抑制作用，作用机制属于非竞争性抑制。盛智等[33]对锦鸡儿根中的二苯乙烯低聚体(+)-α-Viniferin、miyabenol C和kobophenol A对人肺癌细胞株A549、95D、SPC-A-1、HCI-H446 、HCI-H460的生长抑制作用进行了研究，发现该类化合物可显著抑制A549细胞的生长，IC50为20.00 μM，且研究了该类化合物对2株人肺癌细胞株(A549、HCI-H446)的蛋白激酶c和同工酶活性的影响，结果miyabenol C可抑制PKc的活性，并可降低PKc-α在颗粒组分中的含量使其膜转位受阻。

2.2抗炎镇痛作用Lee等[34]发现(+)-α-viniferin能抑制全血中自由基的释放，且对前列腺素H2合成酶具有抑制作用，其IC50值为7.00 μM，约为具有同样抑制活性的化合物白藜芦醇(resveratrol)的3倍。

2.3抗氧化作用Jin等[30]对锦鸡儿(C.sinica)中的二苯乙烯类化合物进行抗氧化研究，发现caragasinin A、caraphenol B、caragasinin B具有良好的抗氧化作用，IC50范围 (34.70±1.00)～(89.10±2.30) μmol/L。Xiang等[23]发现西藏锦鸡儿(C. spinifera)的70%丙酮提取物具有良好的自由基清除活性，并分离得到了tibeticanol等二苯乙烯类化合物，其具有良好的抗氧化活性。

2.4抗HIV作用杨国勋等[18]研究发现红花锦鸡儿(C. rosea)乙醇提取物的乙酸乙酯可溶部分对受到HIV感染的MT-2细胞具有一定程度的保护作用，从中分离得到的化合物scirpusins A和scirpusins B抗HIV作用显著，IC50分别为10.00 μg/mL和7.00 μg/mL。

2.5雌激素样作用陈步云等[35]研究表明从金雀根(C. sinica)中分离得到的kobophenol A对大鼠的类成骨细胞生长的影响，发现该化合物具有刺激成骨细胞增殖的活性。马大友[26]研究发现从锦鸡儿中分离得到的四聚体kobfenolA、carasinol A、carasinol B、carasinol C、carasinol D、leachianol C有一定的刺激成骨细胞增殖的作用。

3小结

通过近年对锦鸡儿属植物的化学研究发现，该属植物中的二苯乙烯类化合物比较丰富，且二苯乙烯类化合物具有较好的抗炎、抗氧化、心血管保护，神经保护等作用。锦鸡儿属植物在传统医药中应用历史悠久，用于治疗多种疾病，具有较高的价值。但该属植物主要分布于干旱、半干旱地区，具有良好的水土保持几防风固沙的作用。因此，后期在该类的合成及结构修饰方面还需进行大量的研究。

参考文献：

[1]中国科学院中国植物志编辑委员会.中国植物志[M].北京:科学出版社,1993:1.

[2]贾敏如,李星炜.中国民族药志要[M].北京:中国医药科技出版社,2005:131-132.

[3]Yuldashev MP, Batirov EK, Butayarov AV,et al. Flavonoids of above-ground parts of Caragana alaica Pojark.[J]. Rastitelnye Resursy, 2000, 36(4): 53-55.

[4]Polovinko AE, Shostakovskaya NG. Flavonoids of Caragana aurantiaca[J]. Chem Nat Compd, 1987,23(3): 375-377.

[5]Boinik VV, Batyuk NV, Kovalev VN. Flavonoids of Caragana arborescens[J]. Chem Nat Compd, 1986, 22 (3): 351-354.

[6]Olennikov DN, Tankhaeva LM, Partilkhaev VV, et al. Chemical constituents of Caragana bungei shoots[J]. Rev Bras Frmacog, 2012, 22(3): 490-496.

[7]Inhye H. The flavonoids from Caragana Chamlagu Leaves[J]. J Pharm Soc Kor, 1999, 43(2): 143-149.

[8]杨成雄.昌都锦鸡儿紫檀烷类化学成分研究[D].天津:天津大学,2008.

[9]Khan R, Malik A, Qadir MI,et al. Phenolic substances of Caragana conferta and their superoxide scavenging activity[J]. Chem Nat Compd, 2010,46(5): 722-725.

[10]Boinik VV, Kovalev VM. Flavonoids of Caragana frutex[J]. Chem Nat Compd, 1987, 23(4): 504-508.

[11]Shi J, Chen B, Sun ZH, et al. Studies on flavonoid constituents of Caragana intermedia[J]. Acta Pharm Sin, 2003, 38(8): 599-602.

[12]杨敬芝,李建北,张万隆,等.鬼箭锦鸡儿化学成分的研究[J].中草药,2003,34(5):405-406.

[13]Bian J, Peng F, Xu F, et al. Fractional isolation and structural haracterization of hemicelluloses from Caragana korshinskii[J]. Carbohyd Polym, 2010, 80(6): 753-760.

[14]高海峰,郑兵兵,王蓟花,等.白皮锦鸡儿黄酮醇类化合物及其抗菌和抗氧化活性[J].天然产物研究与开发,2011,23(5):853-856,930.

[15]仇永鑫.小叶锦鸡儿化学成分及抗肿瘤活性研究[D].延吉:延边大学,2009.

[16]肖岸容.甘蒙锦鸡儿化学成分研究[D].兰州:兰州理工大学,2009.

[17]Polovinko AE, Yakovlev GP. Flavonoids of Caragana pygmaea[J]. Chem Nat Compd, 1985, 21(2): 252-253.

[18]杨国勋,亓建斌,程科军,等.红花锦鸡儿地上部分抗HIV化学成分的研究[J].药学学报,2007,42(2):179-182.

[19]Kulanthaivel P, Janzen WP, Ballas LM, et a1. Naturally occurring protein kinase Cinhibitors II isolation of oligomeric stilbenes from Caragana sinica[J]. Planta Med, 1995, 6l(2): 41-45.

[20]邓雁如,汪涛,何永志,等.多刺锦鸡儿化学成分研究[J].中国中药杂志,2008,33(7):775-777.

[21]Olennikov DN, Tankhaeva LM, Partilkhaev VV. Chemical investigation of Caragana spinosa runners[J]. Chem Nat Compd, 2012, 47(6): 988-990.

[22]刘红霞.复方四逆汤水煎剂的化学研究,狭叶锦鸡儿化学成分的研究[D].北京:中国协和医科大学,2004.

[23]Xiang T, Uno T, Ogino F, et al. Antioxidant constituents of Caragana tibetica[J]. Chem Pharm Bull, 2005, 53(9): 1204-1206.

[24]Niu XF, Li YM, Lin WF, et al. The anti-inflammatory effects of Caragana tangutica ethyl acetate extract[J]. J Ethnopharmacol, 2014, 15 (2): 99-105.

[25]杨中铎,李涛,杨明俊,等.锦鸡儿属植物化学成分及生物活性研究进展[J].中成药,2008,30(11):1678-1681.

[26]马大友.金雀根二苯乙烯类化合物研究[D].上海:复旦大学,2003.

[27]舒娜.锦鸡儿化学成分、含量及其变化研究[D].上海:复旦大学,2006.

[28]Luo HF,Zhang LP,Hu CQ. Five novel oligostilbenes from the roots of Caragana sinica[J].Tetrahedron,2001, 57(23): 4849-4854.

[29]王曙光.锦鸡儿化学成分及质量标准研究[D].上海:复旦大学,2004.

[30]Jin QH, Han XH, Hong SS, et al. Antioxidative oligostilbenes from Caragana sinica[J]. Bioorg Med Chem Lett, 2012,24 (22): 973-976.

[31]Kitanaka S, Takido M, MizoueK, et a1.Oligomeric stilbenes from Caragana chamlagu Lamark root[J]. Chem Pharm Bull, 1996, 44(3): 565-567.

[32]徐光,张礼萍,陈力芳,等.二苯乙烯类化合物对蛋白激酶C的抑制作用[J].药学学报,1994,29(6):818-822.

[33]盛智,徐光.二苯乙烯类化合物对肺癌细胞株生长的抑制作用[J].上海医科大学学报,1998,25(5):327-330.

[34]Lee SH, Shin NH, Kang SH, et al. α-Viniferin:a prostaglandin H2 synthase inhibitor from root of Carex humilis[J]. Planta Med, 1998, 64(3): 204-207.

[35]陈步云,梁高林,梅其春.金雀根中两种有效成分的分离鉴定及其生理活性测定[J].复旦大学：医学版,2005,32(6):721-724.

(本文编辑施洋)

基金项目：NSFC-新疆联合基金(U1203202) ，新疆大学绿洲生态重点实验室开放课题(XJDX0201-2013-02)

作者简介：潘兰(1984-)，女，硕士,助理研究员，研究方向:天然产物化学剂中民药质量控制研究,E-mail:panlan_sc@126.com。 通信作者：贾晓光，男，研究员，硕士生导师，研究方向：中药民族药研究，E-mail:xgjia@vip.sina.com.cn。

中图分类号：R914

文献标识码：A

文章编号：1009-5551(2016)08-1070-05

doi:10.3969/j.issn.1009-5551.2016.08.033

[收稿日期：2015-12-18]