妊娠期肝内胆汁淤积症糖脂代谢与围产结局的临床分析

周晓艳 金晓娜

妊娠期肝内胆汁淤积症糖脂代谢与围产结局的临床分析

周晓艳 金晓娜＊

上海交通大学医学院附属同仁医院（200050）

目的：分析妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）糖脂代谢与围产结局。方法：选取2014年3月～2015年2月本院收治的85例妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇，根据发病孕周分为早发型（＜28周）和晚发型（≥28周）ICP分别34例和51例。另外选择同期在本院常规产检并分娩的62例健康孕妇为对照组。检测所有研究对象糖脂代谢水平，分析围产结局。结果：3组研究对象的剖宫产指征比较无差异（P＞0.05），早发型组的胎心监护异常率高于晚发型组和对照组（P＜0.05）。3组研究对象的HbAlc比较无差异（P＞0.05），早发型组和晚发型组FPG、FINS、TG、TC、LDL－C、ApoB水平高于对照组（均P＜0.05），HDL－C、ApoA、ApoA／ApoB低于对照组（P＜0.05）。3组研究对象中均未发生胎死宫内现象，早发型组、晚发型组的分娩孕周、新生儿出生体重低于对照组，产后出血量、剖宫产率、早产率、羊水II度以上污染率、新生儿窒息率高于对照组（均P＜0.05）。结论：早发型ICP发生糖脂代谢异常与不良围产结局的可能性更大。关键词 妊娠期肝内胆汁淤积症；糖脂代谢；围产结局

妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）是妊娠中晚期的一种并发症，可能会导致早产、窘迫、死产、死胎等不良结局，给孕妇带来严重不良影响，是给母儿带来较大威胁的一种妊娠并发症［1］。已有研究表明ICP是受到多种因素影响而形成，各种因素之间相互影响与依存［2］。相关研究发现血脂、血糖浓度在ICP孕妇中呈现出明显升高的趋势，并表示妊娠期ICP与血脂代谢障碍及糖耐量减低有关［3］。与正常孕妇相比，ICP孕妇更容易发生子痫前期、剖宫产、胎膜早破、产后出血等，在妊娠期糖尿病中也会导致这些并发症［4］。本研究就妊娠期肝内胆汁淤积症糖脂代谢与围产结局关系进行临床分析。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2014年3月～2015年2月期间本院收治的85例妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇，其临床诊断与参考文献［5］相符，诊断要点：①皮肤瘙痒为主要临床特征，少数伴有轻度黄疸；②胆红素水平上升，可伴有肝功能异常；③全身状况良好，未出现明显的消化道反应；④分娩后黄疸、瘙痒立即消退，肝功能恢复至正常状态。排除标准：①患者不愿配合医护人员完成本次研究；②当前正在进行其它项目研究；③临床资料缺失。根据发病孕周分为早发型（＜28周）和晚发型（≥28周）ICP。另外选择同期在本院进行常规产检并分娩的健康孕妇为对照组。

1.2 观察指标与方法

比较3组研究对象剖宫产指征、胎心监护异常情况。对所有研究对象的空腹胰岛素（FINS）、空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）、糖化血红蛋白（HbAlc）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL－C）、低密度脂蛋白（LDL－C）、载脂蛋白A（ApoA）、载脂蛋白B（ApoB）进行检测，采用比浊法检测空腹血糖、血脂，使用化学发光法检测FINS、HbAlc，对所有研究对象的围产结局进行分析，指标包括早产、分娩孕周、剖宫产、产后出血量、羊水II度以上污染、新生儿出生体重、新生儿窒息、胎死宫内等。

1.3 统计学处理

数据处理采用spss11.5软件包进行，等计量资料用珚x±s表示，采用t检验；计数资料用率表示，采取χ2检验，P＜0.05表明差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 研究对象一般情况比较

早发型组34例，晚发型组51例，对照组62例。3组临床资料比较无差异（P＞0.05）。

表1 各组研究对象临床资料比较

2.2 研究对象剖宫产指征、胎心监护异常情况比较

3组研究对象的剖宫产指征比较无差异（P＞ 0.05），胎心监护异常率早发型组高于晚发型组和对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 各组研究对象剖宫产指征、胎心监护异常情况［例（%）］

2.3 研究对象血清糖脂代谢水平比较

3组研究对象的HbAlc比较无差异（P＞0.05）；两两比较发现，FPG、FINS、TG、TC、LDLC、ApoB水平早发型组高于晚发型组和对照组（P＜0.05），且晚发型组高于对照组（均P＜0.05）；HDL－C、ApoA、ApoA／ApoB早发型组低于晚发型组和对照组（P＜0.05），且晚发型组低于对照组（均P＜0.05）。见表3。

表3 各组研究对象血清糖脂代谢水平比较（珚x±s）

2.4 研究对象围产结局比较

3组研究对象均未发生胎死宫内现象。两两比较发现，早发型组的分娩孕周、新生儿出生体重低于晚发型组和对照组，晚发型组低于对照组（均P＜ 0.05）；产后出血量、剖宫产率、早产率、羊水II度以上污染率、新生儿窒息率早发型组高于晚发型组和对照组，晚发型组高于对照组（均P＜0.05）。见表4。

表4 各组研究对象围产结局比较

3 讨论

ICP属于妊娠期中特有的一种高危疾病，发病机制尚未明确，已有研究表明主要与遗传、地域差异、雌激素水平等因素相关［6］。ICP常常伴有损伤的肝功能，胆汁酸水平的升高会给胎儿造成影响，胎儿出现宫内猝死。相关研究者提出将ICP予以分型研究，提出早发型ICP孕妇的病情较为严重，发生不良围产结局的可能性更大［7］。到目前为止，尚未得到足够的有关早发型ICP的报道，可能与早发型ICP缺乏典型的临床症状有关，容易相混淆于其他肝脏疾病［8］。本次研究中通过对ICP孕妇的围产结局予以回顾性分析发现，无论早发型或晚发型ICP孕妇中，均有着较高的新生儿窒息率、羊水污染率、早产率、剖宫产率、产后出血量，新生儿出生体重、分娩孕周也相对低于正常孕妇。可能是因为ICP孕妇的糖脂代谢异常导致胎盘血管发生变化，降低胎盘功能，进而发生胎儿生长迟缓、羊水污染等，增加早产儿窒息、剖宫产、早产的发生率。与晚发型ICP孕妇相比，早发型ICP孕妇的羊水污染率、新生儿窒息率、早产率均较高，新生儿出生体重相对低。究其原因可能是因为发病孕周越早，胎儿在高胆汁酸环境中所处的时间越长，导致围产期结局越差［9］。因此，若能尽早发现ICP患者的病情，采取及时有效的措施予以治疗，可在一定程度上降低不良围产结局的发生。

相关研究表明妊娠期糖尿病与ICP存在密切关联性。与正常孕妇相比，ICP孕妇患糖尿病的可能性更大，主要是因为胆汁酸有利于胰岛素生长因子－1（GLP－1）从肠内分泌细胞中分泌出［10］。GLP－1对胰腺β细胞所分泌的胰岛素发挥着促进作用，进而降低血糖水平［11］。但ICP患者的胆汁酸难以进入肝肠循环起效应，进而出现糖代谢异常反应［12］。本研究发现，ICP孕妇FINS、FPG水平高于正常孕妇，且早发型水平高于晚发型。分析认为，主要是因为在妊娠中晚期，拮抗胰岛素样物质在孕妇体内中呈现出增加的趋势，降低了孕妇对胰岛素的敏感性，发生胰岛素抵抗，血糖水平升高增加胰岛素的需求，而胰腺细胞努力分泌更多的胰岛素，然而分泌量难以达到血糖升高的水平［13－14］。

有关研究认为，在ICP孕妇中发生脂代谢紊乱主要与以下因素有关：胆汁酸水平的升高对前列腺素的释放起着刺激性作用，导致内皮细胞功能紊乱，发生脂质代谢障碍；ICP患者过度敏感于雌激素或雌激素水平的升高会升高血脂水平；胆酸水平较高时会破坏细胞膜，损伤肝细胞，而肝脏作为脂代谢的重要器官，肝细胞受损会导致脂代谢异常［15］。本研究结果发现，与正常孕妇相比，ICP孕妇的TG、TC、LDL－C以及ApoB水平相对较高，且早发型高于晚发型；ApoA、HDL－C、ApoA／ApoB水平相对较低，早发型低于晚发型。这些表明，早发型ICP孕妇的脂代谢异常情况比晚发型ICP孕妇更严重。

总之，早发型ICP孕妇发生糖脂代谢异常与不良围产结局的可能性更大，因此在临床中应加以高度重视。

［1］ 吴妙琴，崔文芬，徐侠慧，等.53例妊娠期肝内胆汁淤积症的临床分析［J］.中国妇幼保健，2013，28（19）：3199－3201.DOI：10.7620／zgfybj.j.issn.1001－4411.2013.28.50.

［2］ 宁建英，刘莹，谷强，等.妊娠期肝内胆汁淤积症对围生儿结局的影响［J］.中国全科医学，2013，16（23）：2746－2747.DOI：10.3969／j.issn.1007－9572.2013.23.025.

［3］ 张丽娟，张凤华，汤丽丽，等.妊娠期肝内胆汁淤积症与胎儿损伤［J］.中南大学学报（医学版），2013，38（6）：645－652.DOI：10.3969／j.issn.1672－7347.2013.06.015.

［4］ Thakur A，Mandal SC，Banerjee S.Compounds of Natural Origin and Acupuncture for the Treatment of Diseases Caused by Estrogen Deficiency［J］.J Acupunct Meridian Stud，2016，9（3）：109－117.

［5］ 中华医学会妇产科学分会产科学组.妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南（2015）［J］.中华妇产科杂志，2015，50（7）：481－485.DOI：10.3760／cma.j.issn.0529－567x.2015.07.001.

［6］ 赵玉仙，曹卫平，苏红，等.系统治疗对妊娠期肝内胆汁淤积症患者妊娠结局的影响［J］.中国妇幼保健，2015，30（29）：4952－4954.DOI：10.7620／zgfybj.j.issn.1001－4411.2015.29.09.

［7］ Ovadia C，Williamson C.Intrahepatic cholestasis of pregnancy：Recent advances［J］.Clin Dermatol，2016，34（3）：327－334.

［8］ Danesh M，Pomeranz MK，McMeniman E，et al.Dermatoses of pregnancy：Nomenclature，misnomers，and myths［J］.Clin Dermatol，2016，34（3）：314－319.

［9］ 古丽那孜·穆哈提，古丽夏西·莫合衣提江，王冬梅，等.妊娠期肝内胆汁淤积症发生率变迁及妊娠结局的分析［J］.中国妇幼保健，2012，27（27）：4200－4202.

［10］ Ekiz A，Kaya B，Avci ME，et al.Alanine aminotransferase as a predictor of adverse perinatal outcomes in women with intrahepatic cholestasis of pregnancy［J］.Pak J Med Sci，2016，32（2）：418－422.

［11］ 王娇，许榕仙，张雪芹，等.妊娠期糖代谢异常对妊娠结局影响［J］.中国公共卫生，2012，28（11）：1400－1402.

［12］ Hubschmann AG，Orzechowski KM，Berghella V.Severe First Trimester Recurrent Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy：A Case Report and Literature Review［J］.AJP Rep，2016，6（1）：e38－e41.

［13］ 董瑞卿，洪莉.早期妊娠糖脂代谢指标检测对妊娠期糖尿病及新生儿结局的预测价值［J］.中国妇幼保健，2016，31（2）：246－248.DOI：10.7620／zgfybj.j.issn.1001－4411.2016.02.08.

［14］ 戚本华，张燕军，肖本熙，等.妊娠期糖代谢异常孕妇产后饮食管理对糖脂代谢的影响［J］.中国全科医学，2012，15（5）：529－532.DOI：10.3969／j.issn.1007－9572.2012.05.019.

［15］ 何丽，罗丹，刘毅，等.500例妊娠期肝内胆汁淤积症围生结局分析［J］.实用妇产科杂志，2012，28（4）：282－284.DOI：10.3969／j.issn.1003－6946.2012.04.017.

［责任编辑：董 琳］

Clinical analysis of glucolipid metabolism and pregnancy outcome of women with intrahepatic cholestasis

ZHOU Xiaoyan，JING Xiaona
AffiliatedTongrenHospital，SchoolofMedicine，ShanghaiJiaotongUniversity，200050

Objective：To analyze glucolipid metabolism and pregnancy outcome of women with intrahepatic cholestasis of pregnancy（ICP）.Method：From March 2014to Feb.2015，85pregnant women with intrahepatic cholestasis were divided into 34early－onset disease women（＜28weeks）and 51late－onset disease women（≥28weeks）according to gestational age.At the same time，another 62healthy pregnant women who came to hospital for regular prenatal and delivery were in control group.Glucolipid metabolism of all the women was detected and their pregnancy outcome were analyzed.Result：Cesarean section indications of women in the three groups had no significant difference（P＞0.05）.Abnormal rate of fetal heart monitoring for women in early－onset group was significant higher than that in late－onset group and the normal control group（P＜0.05）.HbAlc of women in the three groups had no significant difference（P＞0.05）.FPG，FINS，TG，TC，LDL－C，ApoB of women in early－onset and late－onset group were significantly higher than those in the normal control group（P＜0.05），but HDL－C，ApoA，ApoA／ApoB of women in early－onset and late－onset group were significant lower than those in control group（P＜0.05）.There was no fetal intrauterine death in the three groups.Delivery gestational age and birth weight of newborn of women in early－onset and late－onset group were lower than those in the control group（P＜0.05），but postpartum haemorrhage amount，cesarean section rate，rate of premature birth，rate of amniotic fluid II degree above pollution，and rate of newborn asphyxia were significantly higher than those in the control group（P＜0.05）.Conclusion：Woman with early－onset ICP maybe has more abnormal glucolipid metabolism and pregnancy outcomes.

Intrahepatic cholestasis of pregnancy；Glucolipid metabolism；Pregnancy outcome

10.3969／j.issn.1004－8189.2016.12

2016－09－27

2016－10－13

＊通讯作者：Aytem199＠163.com