胎儿透明隔腔缺如产前超声检查及其高危因素分析

李艳彬 孟 雷 赵雅萍 卢蓉屏

胎儿透明隔腔缺如产前超声检查及其高危因素分析

李艳彬 孟 雷 赵雅萍 卢蓉屏

浙江省温州市第七人民医院（325000）

透明隔腔（CSP）是胎儿时期中枢神经系统发育的重要指标之一［1］，产前超声是发现胎儿中枢神经系统畸形最常用的技术手段。美国超声医学会最新指南建议将CSP扫查纳入胎儿中枢神经系统必须检查的项目之一［2］，以尽早发现胎儿中枢神经系统畸形。随着超声影像技术的不断发展，CSP的显示情况及正常范围受到越来越多的重视，但CSP会随着孕周而发生相应的变化，其宽径的正常范围对临床工作有着重要的指导意义。本研究分析了正常胎儿CSP的超声基础测量值以及CSP缺如的胎儿母体相关因素，为临床诊断和预防提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2012年1～12月本院产前超声检查结果正常的孕妇518例作为CSP超声数据基础测量对象，孕周20～38周，均为单胎妊娠。另选取2013年1月～2015年12月本院产前超声检查的孕妇作为研究对象，孕20～38周，均为单胎妊娠且满足以下条件：①无不良孕产史；②此次妊娠未应用辅助生殖技术；③妊娠期间无致畸物质接触史；④胎儿不存在与CSP缺如不相关的其他畸形；⑤临床资料完整。本研究方法得到医院伦理委员会认可，所有研究对象均知情同意并自愿配合。

1.2 研究方法

1.2.1 图像采集技术 采用Voluson730Expert（GE）彩色多普勒超声诊断仪，经腹扫查探头频率3.5～5.0MHz。图像显示欠清晰时多次检查至得到满意切面，重复测量3次取平均值计数。

1.2.2 图像采集过程 孕妇取仰卧位，按美国超声医学会（AIUM）产科操作指南常规扫查胎儿全身及附属结构，根据孕妇停经史结合胎儿双顶径、头围、腹围等指标判断孕周，扫查胎儿颅脑横切面、冠状面及矢状面，分别从胎儿头颅丘脑、侧脑室及小脑切面观察胎儿CSP，从侧脑室平面测量CSP的宽度。孕18周后超声各切面均未显示胎儿CSP即诊断为透明隔腔缺如［3］。诊断由2名副高级以上职称的超声医生共同完成。诊断CSP缺如的胎儿均随访至引产或出生后，产后MRI或病理检查结果对照。

1.3 观察指标

所有研究对象均记录其一般资料，包括：孕周、年龄、常住地、是否补充足量叶酸、孕妇血压及血糖情况。妊娠前3个月及妊娠后12周前每天补充叶酸0.4～0.8mg视为补充足量叶酸。记录正常胎儿CSP的基础数据，分析胎儿CSP在不同孕周的参考值范围，比较不同临床资料孕妇胎儿的CSP缺如发生情况。

1.4 统计学方法

应用SPSS17.0统计软件，计量资料采用珚x±s表示，计数资料用构成比或率表示，计数资料组间比较采用χ2检验，相关分析采用直线相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CSP缺如胎儿诊断情况

2013年1月～2015年12月本院产前超声检查孕妇9011例，符合本研究纳入标准共7325例。诊断CSP缺如胎儿26例，发生率为0.35%（26／7325），检出率100%。26例CSP缺如中有1例CSP缺如因胎儿采用了辅助生殖技术而被排除。25例CSP缺如胎儿中胼胝体发育不良11例，前脑无裂畸形9例，孤立性透明隔腔消失5例，前脑无裂畸形中无叶型6例，半叶型3例。胼胝体发育不良11例及前脑无裂畸形9例均引产，引产后行病理解剖或标本影像学检查，诊断与产前超声一致。孤立性透明隔腔消失的病例1例误诊，2例合并侧脑室逐渐增宽，最终引产。2例颅内结构未见其他异常，至足月分娩，新生儿神经系统检查无异常。

2.2 正常胎儿CSP超声测量值

518例正常胎儿CSP超声基础测量的宽径值为0.53±0.09（0.27～0.91）cm。CSP宽度与孕周无相关关系（r＝0.136，P＝0.618）。见表1。

表1 518例正常胎儿各孕周CSP超声测量值分布

2.3 不同临床资料的孕妇发生CSP缺如胎儿情况

不同年龄阶段、是否补充足量叶酸及是否合并妊娠期糖尿病与发生CSP缺如的发生率存在差异（均P＜0.05），年龄分组两两比较亦有统计学差异（P＜0.01）。不同常住地及是否合并妊娠期高血压与CSP缺如的发生率无统计学差异（均P＞0.05）。见表2。

表2 不同临床资料孕妇发生CSP缺如情况比较

3 讨论

CSP是脑中线前部的线性腔隙，在胎儿10～12周时开始发育，15周左右发育成熟，40%胎儿在孕15周可以利用超声观测到CSP，而孕20周的显示率达80%［3］。CSP的发育与中枢神经系统有关，还是筛查胎儿染色体异常的超声软指标，在三倍体胎儿中，CSP的发生率明显高于染色体正常的胎儿［4］，其中CSP消失与18－三体综合征及13－三体综合征关系最为密切［5］。因此，早期发现CSP异常对诊断胎儿颅内结构畸形及染色体异常有重要的意义。近年来，核磁共振逐渐应用于孕期胎儿颅脑的检查，但由于CSP会随着孕周的不同而发生变化，而核子共振可重复性较差，加之传统观念导致孕妇对核磁共振的依从性不强。产前超声可以通过经腹横扫方式，从胎儿颅顶到颅底多平面扫查，结合矢状面、冠状面观察侧脑室平面、丘脑平面、小脑平面的结构，及时发现并确诊各类中枢系统畸形，具有可重复性高、漏诊率低的优势。超声仍然是检查胎儿CSP最常用的检查技术［6］。在超声下显示CSP的最佳时期为妊娠20～38周，此期间CSP的超声显示率达100%［7］。有研究表明，三维实时透明成像更有利于CSP的显示及测量［8］。由于超声图像下CSP解剖学分界更细微，导致长径测量误差较大，因此，在诸多研究中，通常采用宽径来描述CSP的数值［9］。CSP的宽径在胎儿不同孕周会略有变化［10］，但该数据是否与孕周有统计学相关性尚无明确定论［11］，需要进一步研究。

CSP缺如与胎儿中枢神经系统畸形关系密切，其中包括胼胝体缺失、前脑无裂畸形、视－隔发育不良等9种，发生原因和机制不明确，可能与遗传、环境及感染有关系［12］。而年龄是胎儿CSP异常的高危因素之一，高龄产妇中胼胝体发育不良的发生率明显升高，并随着年龄的增长而增加［13］。此外，孕妇合并妊娠期糖尿病可增加CSP异常的发生风险，尤其是孕早期血糖异常会直接影响胎儿CSP的形成和发育［14］。但关于胎儿CSP消失是否还存在其他的高危因素目前研究较少。

本研究有两部分组成，一方面，选择正常的胎儿测量不同孕周CSP，分析不同孕周胎儿CSP的宽径变化；另一方面，对3年期间产前超声诊断的CSP缺如进行分类，分析CSP缺如的高危因素。根据CSP的发育趋势，将纳入研究的对象孕周选为20～38周之间。结果表明：妊娠＞22周胎儿CSP的宽径趋于稳定，而在20～22周时CSP的宽径仍处于发育期，且CSP宽径与孕周没有相关关系。本资料超声诊断的CSP缺如发生率为0.35%，检出率为100%；其中孤立性透明隔腔消失的病例出现1例误诊，研究期间经过超声检查的孕妇无CSP缺如的漏诊情况。说明产前超声在检测胎儿CSP宽径及发现CSP缺如上具有重要的临床价值，漏诊率低，诊断率高，但在CSP的分类及微小变化上可能会出现误诊的情况。随着年龄的增加CSP缺如的发生率逐渐升高，孕妇未补充足量叶酸及合并妊娠期糖尿病的CSP缺如发生率略有升高。说明高龄、未补充足量叶酸及妊娠期糖尿病可能会增加胎儿CSP缺如的发生风险。

总之，产前超声对胎儿CSP缺如具有较高的检出率，在临床工作中，应参照不同孕周胎儿CSP的参考范围利用超声影像的优势，对胎儿的CSP进行检查，尤其是高龄、不重视叶酸的补充及合并妊娠期糖尿病的孕妇，应更加重视CSP的检查，以及早发现中枢神经系统异常。

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［责任编辑：董 琳］

2016－09－19

2016－10－13