知柏地黄丸联合盐酸克林霉素治疗牙周炎的临床疗效及对血清IL-8、TNF-α、IL-10水平的影响

尹敏，冯伟，金巧霞

(1.绍兴市人民医院 口腔科，浙江 绍兴 312000；2.绍兴市口腔医院 口腔正畸科，浙江 绍兴 312000)

知柏地黄丸联合盐酸克林霉素治疗牙周炎的临床疗效及对血清IL-8、TNF-α、IL-10水平的影响

尹敏1Δ，冯伟2，金巧霞1

(1.绍兴市人民医院 口腔科，浙江 绍兴 312000；2.绍兴市口腔医院 口腔正畸科，浙江 绍兴 312000)

目的 探讨知柏地黄丸联合盐酸克林霉素对牙周炎的临床疗效及对血清白介素-8(interleukin-8，IL-8)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、白介素-10(IL-10)水平的影响。方法 回顾性选取绍兴市人民医院口腔科确诊为牙周炎患者98例作研究对象，按随机数字表法进行分组，对照组49例在基础治疗上予以盐酸克林霉素治疗；研究组49例在基础治疗上予以盐酸克林霉素联合知柏地黄丸治疗，治疗前后检查牙周袋深度、菌斑指数、牙龈指数及探针出血阳性率，采血测定血清IL-8、TNF-α、IL-10水平，同时对比临床疗效。结果 研究组治疗有效率(93.88%)高于对照组治疗有效率(79.59%)，差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组探诊出血阳性率(38.78%)显著低于对照组为(59.18%)，差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组治疗后牙周袋深度、菌斑指数、牙龈指数低于对照组，研究组治疗后TNF-α和IL-8水平低于对照组，IL-10高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 采用盐酸克林霉素联合知柏地黄丸治疗牙周炎疗效更好，能降低牙周炎血清IL-8、TNF-α水平，提高IL-10水平。

知柏地黄丸；盐酸克林霉素；牙周炎；IL-8；TNF-α；IL-10

牙周疾病是感染性的口腔疾病[1]，对人类口腔健康造成极大威胁。我国将近2/3的患者遭受不同程度的牙周损害[2]。目前牙周病病因复杂，菌斑微生物为引发牙周病的主要因素[3]，临床多采取抗生素来抑制和消除厌氧菌对症治疗，现阶段常用的抗菌药物主要为盐酸克林霉素。中医药对本病的治疗认识历史悠久，本病属于“牙宣”范畴，与肾、胃相关，以知柏地黄丸为代表方，取得了很好的临床疗效[4]。炎症反应是牙周炎致病的关键因素，患者牙周迟发型变态反应是引起牙周组织损伤的重要原因，血清白介素-8(interleukin-8，IL-8)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、白介素-10(IL-10)水平为病情变化的重要炎症因子，可辅助诊断牙周炎的严重程度[5]。现阶段国内外关于盐酸克林霉素联合知柏地黄丸对牙周炎血清IL-8、TNF-α、IL-10水平影响及临床疗效较少，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性选取自2012年12月～2015年3月来绍兴市人民医院口腔科确诊为慢性牙周炎患者98例作研究对象，局部X线摄片及实验室检查，均符合慢性牙周炎的诊断标准，经本院伦理委员会审核通过，排除半年内接受牙周治疗或3个月内使用抗生素、非甾体抗炎药物患者，排除既往风湿免疫、内分泌疾病患者，患者或家属签字同意，按随机数字表法分组，对照组49例在基础治疗上予以盐酸克林霉素注射液(湖北人民制药有限公司，国药准字H20045407)治疗，共62颗牙，男26例，女23例，年龄19～41岁，平均年龄为(24.27±6.47)岁；研究组49例在基础治疗上予以盐酸克林霉素联合知柏地黄丸(西安碑林药业股份有限公司，国药准字Z61020715)治疗，共61颗牙，男26例，女23例，年龄18～40岁，平均年龄为(24.45±6.53)岁，2组间比较差异无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：患者均予牙周基础治疗，全口行超声洁治, 采用刮治器对深度>4 mm牙周袋行跟下洁治或根面平整,再用3%双氧水和0.9%NaCl注射液交替冲洗牙周袋,干燥后涂碘甘油。对照组予以盐酸克林霉素治疗，将含有盐酸克林霉素软膏的注射器针尖部放置在牙周袋底部位置后缓慢注入，1 次/周；治疗组在基础治疗上予以盐酸克林霉素联合知柏地黄丸治疗, 知柏地黄丸口服，药物组成：石膏，骨碎补，山茱萸，山药，牛膝，黄柏，牡丹皮，知母，采用中药免煎颗粒剂型，3次/天，7 d为1个疗程,连续治疗2 w。治疗期间不得服用其他药物,戒烟戒酒,禁食辛辣刺激性食物。

1.2.2 观测指标

①临床疗效：记录治疗期间临床症状变化，临床评价标准[6]：痊愈为出血、疼痛、肿胀等症状完全消失，牙龈呈粉红色，质地韧而有弹性，探诊无出血，牙周无溢脓，牙齿松动度降低；显效为自觉疼痛减轻≥70%，牙龈发红质地轻微改变，探诊不出血或少量出血，牙周无溢脓，牙周袋有所变浅；有效为自觉疼痛减轻≥50%，牙龈发红、水肿、肥大，质地疏松，探诊出血、牙周溢脓减轻，牙周袋变浅或无变化。无效为自觉疼痛减轻≤50%，牙周袋无变化或症状、体征均加剧。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

②相关指标：在治疗前后检查牙周袋深度，探诊龈缘至袋底的距离，以mm为单位，记录牙周袋深度。用牙周探针轻轻探到袋底或龈沟底，取出后观察15 s有出血者，统计探诊出血阳性率。改良loe-Silness牙龈指数检测法和改良Qiugley-Hein菌斑指数记录法检测牙龈指数和菌斑指数，牙龈炎症严重，指数越高情况越差。

③炎症指标：治疗前后清除龈上菌斑，将2 mm×2 mm消毒的吸潮纸尖插入牙体近中、远中、颊侧、舌侧龈沟中，30 s后取出，称质量，做好相应记录，置于磷酸盐缓冲液250 mL中，-70 ℃冰箱保存待检。采用深圳晶美生物公司提供酶联免疫吸附(ELISA)试验试剂盒测定龈沟液TNF-α、IL-8及IL-10水平，完全按试剂盒进行操作。

④不良反应：检查血、尿常规，肝肾功及电解质等指标，记录不良反应发生情况，各项指标检查、试验操作均由同一医师完成。

2 结果

2.1 2组间治疗效果对比 研究组治疗有效率(93.88%)高于对照组治疗有效率(79.59%)，差异具有统计学意义(χ2=4.346,P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗后临床疗效对比[n(%)]

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组治疗前后牙周炎相关指标对比 观察组探诊出血阳性率为38.78%(19/49)，对照组为59.18%(29/49)，差异有统计学意义(χ2=4.083，P=0.043<0.05)。与治疗前比较，对照组治疗后牙周袋深度、牙龈指数下降，研究组牙周袋深度、菌斑指数、牙龈指数均下降，研究组治疗后牙周袋深度、菌斑指数、牙龈指数低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后牙周炎相关指标对比±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组患者治疗前后龈沟液炎症因子水平分析 与治疗前比较，2组治疗后TNF-α和IL-8水平降低，IL-10升高，研究组治疗后TNF-α和IL-8水平低于对照组，IL-10高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后龈沟液TNF-α、IL-8及IL-10水平分析

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.4 2组间不良反应状况分析 2组治疗过程中血、尿常规及血生化检查无明显变化，对照组62颗中4例一过性红肿，3例一过性疼痛；研究组61颗中3例一过性红肿，4例一过性疼痛，不良反应均轻微，未作特殊处理，逐渐自行消失，差异无统计学意义。

3 讨论

牙周病是慢性感染性疾病，患病率高达80%～90%[7],是引起患者牙齿丧失的首位因素。牙周组织中存在大量致病菌对牙周炎发病过程具有重要作用。致病菌引起牙周组织产生过度宿主反应，是临床牙周炎主要的发病机制。因此有效措施对改善牙周炎临床症状及预后十分关键。目前治疗方案尚未达成共识[8]。临床主要采取抗感染治疗为主。针对牙周炎的传统治疗药物为抗厌氧菌药物，既往大部分时间内能减缓牙周炎患者的临床表现及炎症反应，然而随着硝基咪唑类药物不断研发及临床使用，此类药物临床滥用导致耐药性显著。需要寻找临床上抗菌作用更为敏感的药物对牙周炎的治疗具有重要作用。目前常选择具有协调作用的最常用的抗菌药物联合应用来增加抗菌效果[9]，盐酸克林霉素治疗慢性牙周炎效果显著，知柏地黄丸也是中成药制剂，在牙周疾病中应用较为广泛，然而现阶段国内外临床上关于盐酸克林霉素联合知柏地黄丸对牙周炎的炎症因子影响及临床疗效报道还较为少见。

牙周病的感染是多种细菌引起，单纯使用甲硝唑药物难以达到理想的抗菌效果，需要根据情况采用联合用药治疗。盐酸克林霉素治疗慢性牙周炎效果显著，能明显提高治疗有效率[10]。知柏地黄丸中知母、黄柏滋阴生津、填补肾精; 熟地黄、骨碎补、山茱萸、山药益肾精、补肾气; 牡丹皮凉血散火，石膏清阳明胃经之余火，诸药合用共奏清胃泻热、滋肾填精功效[11]。本研究发现经过治疗后，与对照组比，研究组治疗后牙周袋深度、菌斑指数、牙龈指数下降幅度更低，而且研究组治疗有效率(93.88%)高于对照组治疗有效率(79.59%)(P<0.05)，说明盐酸克林霉素与知柏地黄丸联合使用既增加了抗菌作用与抗菌谱，又能够降低细菌的耐药性[12]，故盐酸克林霉素联合知柏地黄丸治疗牙周炎临床效果显著。

炎症反应是牙周炎致病的关键因素[13]，牙周病能引起宿主细胞的炎性反应，导致牙齿支持组织的破坏。在整个炎症反应过程当中，牙周致病菌细胞中的脂多糖可以刺激患者释放出多种炎性因子。慢性牙周炎的病变过程较复杂,慢性牙周炎中细菌或其他产物刺激而产生大量的合成IL-8，进而直接参与局部免疫反应[14]。TNF-α参与正常炎症反应和免疫反应，在牙周炎症减轻的同时,血清中TNF-α都有明显的降低[15]。IL-10为抑炎症因子，参与慢性牙周炎的发生、发展及预后过程[16]。本次研究研究组治疗后TNF-α和IL-8水平低于对照组，IL-10高于对照组(P<0.05)，这说明盐酸克林霉素联合知柏地黄丸能够更为显著地抑制牙周炎患者中的炎症反应，盐酸克林霉素有抗菌谱广、药物峰浓度高、维持时间长、抗菌活性强、不良反应少等优点，配合知柏地黄丸对慢性牙周炎炎症因子具有良好的治疗效果，能有效减少其炎症因子。

本次研究发现采用盐酸克林霉素联合知柏地黄丸可取得良好的临床效果，可使患者的牙周指标得到改善，IL-10 水平升高，TNF-α及IL-8水平降低，有利于牙周炎的抗菌预防、治疗及延缓疾病的进程。然而关于其远期疗效需要更大样本来提供证据。

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(编校：王俨俨)

Effect of Zhibaidihuangwan combined with clindamycin hydrochloride on serum IL-8, TNF-α, IL-10 levels in periodontitis and its clinical efficacy

YIN Min1Δ, FENG Wei2, JIN Qiao-xia1

(1.Department of Stomatology, Shaoxing People’s Hospital, Shaoxing 312000, China; 2.Department of Orthodontics, Shaoxing People’s Hospital, Shaoxing 312000, China)

ObjectiveTo investigate the effect of Zhibaidihuangwan combined with clindamycin hydrochloride on serum IL-8, TNF-α, IL-10 levels in periodontitis and its clinical efficacy.MethodsA total of 98 patients with periodontitis from our hospital were collected and randomly divided into the control group and the experimental group, 49 cases each group.Patients in the control group were treated on the basis of the foundation therapy with clindamycin hydrochloride, patients in the experimental group were treated with Zhibaidihuangwan on the basis of control group .The periodontal pocket depth, plaque index, gingival index and positive rate of probe bleeding, serum IL-8, TNF-a, IL-10 levels were measured, and the clinical efficacy were compared.ResultsThe effective rate of the experimental group(93.88%) was higher than the control group(79.59%), with statistical significance (P<0.05).The positive rate of probe bleeding in experimental group (38.78%) was lower than control group of two groups(59.18%), with statistical significance (P<0.05).The periodontal pocket depth, plaque index, gingival index in experimental group were lower than the control group after treatment, the TNF-α and IL-8 levels in experimental group were lower than the control group, IL-10 was higher than the control group after treatment, with statistical significance (P<0.05).ConclusionZhibaidihuangwan combined with clindamycin hydrochloride could reduce periodontitis serum IL-8 and TNF-α levels, improve the level of IL-10.

Zhibaidihuangwan; clindamycin hydrochloride; periodontitis; IL-8; TNF-α; IL-10

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.06.42

尹敏，通信作者，女，硕士，主治医生，研究方向：口腔医学，E-mail：yinmin0006@163.com。

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