普拉克索对帕金森病患者血清胱抑素C、抗氧化指标及脑源性神经生长因子水平的影响

宋彬彬，段智慧，张雅敏

(1.郑州大学附属洛阳市中心医院 神经功能科TCD室，郑州 洛阳 471009；2.郑州大学附属洛阳市中心医院 神经内科，郑州 洛阳 471009；3.郑州大学附属洛阳市中心医院 耳鼻喉科，郑州 洛阳 471009)

普拉克索对帕金森病患者血清胱抑素C、抗氧化指标及脑源性神经生长因子水平的影响

宋彬彬1Δ，段智慧2，张雅敏3

(1.郑州大学附属洛阳市中心医院 神经功能科TCD室，郑州 洛阳 471009；2.郑州大学附属洛阳市中心医院 神经内科，郑州 洛阳 471009；3.郑州大学附属洛阳市中心医院 耳鼻喉科，郑州 洛阳 471009)

目的 探讨普拉克索对帕金森病患者血清胱抑素C、抗氧化指标及脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor，BDNF)的影响。方法 回顾性选取郑州大学附属洛阳市中心医院治疗的帕金森病患者96例，按随机数字表法分组，对照组48例予以左旋多巴治疗，研究组48例在对照组基础上予以普拉克索治疗，采用帕金森氏病综合评分量表(unified Parkinson’s disease rating scale，UPDRS)评定运动及非运动症状，采血测定血清胱抑素C、抗氧化指标及脑源性神经生长因子水平，同时对比临床疗效及不良反应。结果 对照组治疗有效率68.75%低于研究组治疗有效率87.50%，差异具有统计学意义(P<0.05)；与对照组比较，研究组治疗后运动症状及非运动症状均降低，治疗后血清C反应蛋白(CRP)、胱抑素C降低，BDNF升高，治疗后血浆血浆谷胱甘肽(glutathione，GSH)、过氧化氢酶(catalase，CAT)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidate，GPX)均升高，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 采用普拉克索能降低帕金森病患者血清胱抑素C，提高BDNF水平及抗氧化能力，效果显著。

普拉克索；帕金森病；胱抑素C；抗氧化指标；脑源性神经生长因子

帕金森病是一种常见的中枢神经系统变性疾病[1]，对患者生活质量造成巨大影响。因此临床需要寻求疗效显著、并发症较少的治疗措施。临床帕金森病的常规治疗以左旋多巴药物为首选，然而60%～80%患者用药后会引发不良反应[2]，引起了研究人员的重视。因此治疗帕金森病已成为临床研究热点。据报道采用普拉克索治疗帕金森病可获得显著临床疗效,可有效对患者临床症状进行消除[3]。然而现阶段临床关于普拉克索对帕金森病患者血清胱抑素C、抗氧化指标及脑源性神经生长因子水平的影响研究较少，本次研究现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性选取自2012年5月～2014年7月来郑州大学附属洛阳市中心医院治疗的帕金森病患者96例，临床症状符合《帕金森病诊断指南(2006年)》的诊断标准[4]。经本院伦理委员会审核通过，排除严重心、肾、肝以及代谢性障碍疾病患者，排除凝血功能以及精神障碍患者；患者家属均签订知情同意书，积极配合此次研究，按随机数字表法分组，对照组48例予以左旋多巴治疗，男28例，女20例，年龄为40～73岁，平均年龄(59.13±5.54)岁，平均病程(3.91±1.98)年，根据Hoehn-Yahr进行分级，Ⅰ级12例，Ⅱ级19例，Ⅲ级17例；研究组48例在对照组基础上予以普拉克索治疗，男29例，女19例，年龄为41～75岁，平均年龄(58.14±5.74)岁，平均病程(3.84±2.01)年，根据Hoehn-Yahr进行分级，Ⅰ级13例，Ⅱ级18例，Ⅲ级17例，2组间基本资料比较差异有统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组予以左旋多巴治疗；研究组在对照组治疗基础上予以普拉克索治疗，盐酸普拉克索片(德国勃林格殷格翰药业有限公司，进口药品注册证号H20110070)起始给药0.125 mg/次,2次/天；1 w后根据患者临床症状调节药量,改0.125 mg/次,3次/天；1w后药量0.25 mg/次,2次/天；用药4 w后0.75 mg/d；2组疗程为8 w。

1.2.2 观测指标

① 临床疗效：参照赵永刚[5]的文献评价标准，参照Hoehn-Yahr分级标准及帕金森氏病综合评分量表(unified Parkinson’s disease rating scale，UPDRS)进行评分,下降率主要为治疗前后UPDRS的评分差/治疗前的评分×100%，分为三级：显效为治疗后与治疗前UPDRS的下降率>61%；有效为下降率在31%～60%间；无效为下降率<30%。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

② 运动及非运动症状：于治疗前后采用UPDRS Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ评定患者的运动能力、日常生活活动能力，得分越高，表明患者的日常生活能力以及运动能力越差；于治疗前后采用UPDRSⅠ评估患者的情感、行为、精神状态，分值越高，表明患者PD症状越严重。UPDRS评分项目5～31项，每项分为5个等级。

③ 临床指标：于治疗前后晨起空腹采集静脉血5 mL，冻存待测。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清C-反应蛋白(CRP)及脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor，BDNF)水平，试剂购置于Abcam公司，应用OLYMPUSAU5400全自动生化分析仪(日本)检测血清胱抑素C水平。

④ 抗氧化应激指标检测：于治疗前后晨起空腹采集静脉血5 mL，冷冻待测，检测血浆谷胱甘肽(glutathione，GSH)、过氧化氢酶(catalase，CAT)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidate，GPX)水平。所有操作步骤严格按照说明书进行。ELISA试剂盒购自碧云天生物研究所，均通过显色反应来检测样品相应氧化应激指标活性。

⑤ 不良反应：治疗过程中行血、尿常规、肝功能、肾功能检测，记录头晕、恶心呕吐、失眠、开关现象及精神症状等并发症状况。

2 结果

2.1 2组患者治疗后临床效果分析 对照组患者临床有效率为68.75%，研究组患者临床有效率为87.50%，研究组高于对照组，差异具有统计学意义(χ2=4.937，P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗后临床效果分析[n(%)]

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组患者治疗前后运动及非运动症状对比 与治疗前比较，对照组患者治疗后运动症状评分均下降，研究组患者治疗后运动症状及非运动症状评分均下降，研究组患者治疗后运动症状及非运动症状评分均低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后运动及非运动症状对比±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组患者治疗前后血清CRP、血清胱抑素C及血清BDNF对比 与治疗前比较，对照组患者治疗后血清CRP降低，血清BDNF升高，研究组患者治疗后血清CRP、血清胱抑素C降低，血清BDNF升高，研究组患者治疗后血清CRP、血清胱抑素C低于对照组，血清BDNF高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后血清CRP、胱抑素C及BDNF对比

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.4 2组患者治疗前后抗氧化应激指标对比 与治疗前比较，对照组患者治疗后GSH、CAT、SOD和GPX均升高，研究组患者治疗后GSH、CAT、SOD和GPX均显著升高，研究组患者治疗后GSH、CAT、SOD和GPX高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者治疗前后抗氧化应激指标对比±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.5 2组患者治疗期间不良反应状况对比 所有患者均能得到随访，无严重不良反应。研究组患者出现嗜睡6.25%(3/48)、体位性低血压10.42%(5/48)、视幻觉12.50%(6/48)；对照组患者嗜睡、体位性低血压、视幻觉分别8.33%(4/48)、8.33%(4/48)、14.58%(7/48)，2组间不良反应率比较差异无统计学意义。

3 讨论

近年来，帕金森病患者的发病呈上升趋势，锥体外系功能常发生渐进性退行性病变，严重影响者患者的运动功能及生活质量，主要发病群体为中老年人群[6]。其发病诱因尚未明确，所以临床治疗过程中多针对发病机制的控制展开[7]。然而对于帕金森病非运动症状的治疗是关键问题，目前尚缺少有效的治疗措施。近年来新型多巴胺受体激动剂(DAs)是常用的帕金森治疗药物，美国神经病学会建议早期PD患者可单一使用DAs，可以获得较为理想的疗效。普拉克索是一种完全的多巴胺受体激动剂，与以往的多巴胺受体激动剂不同[8]，对多巴胺受体D2家族具有高度选择性。

近年来，随着对帕金森疾病认识的逐步提高，非运动症状可以是帕金森病患者早期突出表现，极易引起临床医师漏诊和误诊，非运动症状和运动症状均严重影响帕金森病患者的身心健康[9]。然而帕金森病治疗的金标准左旋多巴对绝大多数非运动症状没有改善作用。临床报道已证实长期应用新型多巴胺受体激动剂(DAs)盐酸普拉克索片能有效改善早期PD运动症状，同时还有助于缓解一些非运动症状[10]。本次研究发现对照组治疗有效率68.75%低于研究组治疗有效率87.50%，差异具有统计学意义(P<0.05)；其与对照组比较，研究组治疗后运动症状及非运动症状均降低(P<0.05)，说明了普拉克索对这些非运动症状也有一定的治疗作用，改善临床症状，减轻不良反应，进而提高PD病患生活质量。非运动症状的改善也可能与普拉克索改善运动症状有关。

有证据表明PD发病与多巴胺能神经元的氧化与抗氧化功能失调有关[11]，PD患者存在的抗氧化功能缺陷，尤其以血浆SOD、CAT、T-GSH水平降低为主，可以作为评估PD严重程度的生化指标。在氧化应激状态下，机体的抗氧化酶GSH-PX、SOD含量增高，以有效阻止氧自由基对细胞的损害[12]。本次研究发现，与对照组比较，研究组治疗后GSH、CAT、SOD和GPX均升高(P<0.05)，说明普拉克索能保护黑质神经元细胞免受氧化应激造成的损害，阻止细胞凋亡，有益于预防PD的发生，延缓PD的疾病进展。

帕金森病发病机制目前尚未被阐明，遗传和环境因素都发挥十分重要的作用，随着帕金森病治疗的研究进展，发现脑源性神经营养因子作为多肽激素，在损伤后神经元的修复中起到重要作用[13]，其下降是引起认知功能障碍的危险因素。据报道BDNF水平可一定程度反映患者认知功能障碍的程度[14]。且已有大量研究发现血清胱抑素C水平的变化与许多神经系统疾病有关[15]，随着病情进展，血清胱抑素C的水平逐渐上升。本文发现与对照组比较，治疗后血清CRP、血清胱抑素C降低，血清BDNF升高(P<0.05)，说明采用普拉克索能很好地降低帕金森病病情进展。

本次研究发现采用普拉克索能降低帕金森病患者血清胱抑素C，提高BDNF水平及抗氧化能力，效果显著。然而本次研究样本数有限，需要进一步分析研究这些药物的药效特点，为帕金森病患者药物个体化治疗提供重要的指导意义。

[1] 季晓飞,董惠洁,陈亮.普拉克索单用和联用艾司西酞普兰对改善帕金森病患者抑郁症状及生活质量的比较[J].中国新药与临床杂志,2013，32(1):59-62.

[2] 吕荣祥.美多巴联合普拉克索治疗帕金森病的有效性及安全性研究[J].中国生化药物杂志,2014，34(3)：154-155.

[3] 周俊伟.普拉克索治疗帕金森病80例临床疗效观察[J].中国现代药物应用,2015，8(15):140-141.

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[6] 马荣芳.美多巴联合盐酸普拉克索治疗帕金森病对运动功能改善的疗效分析[J].中国医药指南,2015，13(18):153.

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[12] 叶琳琳,杨子超,李福春,等.抗氧化剂依达拉奉联合葛根素用于帕金森病治疗的临床观察[J].现代生物医学进展,2014，14(32):6311-6314.

[13] 方幸.脑源性神经营养因子对帕金森病治疗作用的研究[J].医学研究杂志,2014,43(12):163-165.

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[15] 徐金敏,陈静,毛成洁,等.血清胱抑素C的水平变化与帕金森病的关系[J].中华医学杂志,2014,94(11)：804-807.

(编校：王俨俨)

Effects of pramipexole on serum cystatin C, antioxidant indexes and brain derived neurotrophic factor in Parkinson’s disease

SONG Bin-bin1Δ, DUAN Zhi-hui2, ZHANG Ya-ming3

(1.Transcranial Doppler Room, Luoyang Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University, Luoyang 471009, China; 2. Department of Neurology, Luoyang Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University, Luoyang 471009, China;3. Department of Ear-Nose-Throat,Luoyang Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University, Luoyang 471009, China)

ObjectiveTo investigate the effects of pramipexole on serum cystatin C, antioxidant indexes and brain derived neurotrophic factor (BDNF) in the treatment of patients with Parkinson’s disease.MethodsRetrospective a total of 96 patients with Parkinson’s disease were collected and randomly divided into experimental group and control group with 48 cases in each group.Patients in the control group were treated by levodopa,patients in the experimental group were treated on the basis of the control group with pramipexole, movement and non-movement symptoms were assessed by unified Parkinson’s disease rating scale (UPDRS), the serum cystatin C, antioxidant indexes and brain derived neurotrophic factor levels were measured, and the clinical efficacy and adverse reactions were compared.ResultsThe effective rate of the control group (68.75%) was lower than the experimental group (87.50%), with statistical significance (P<0.05); compared with the control group, the movement and non-movement symptoms of the experimental group reduced after treatment, after treatment the serum CRP, serum cystatin C decreased, serum BDNF increased, after treatment the glutathione (GSH), catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD) and glutathione peroxidate (GPX) levels increased, with statistical significance (P<0.05).ConclusionPramipexole in the treatment of patients with Parkinson’s disease could reduce serum cystatin C, improve the levels of BDNF and antioxidant capacity, the effect is remarkable.

pramipexole; Parkinson’s disease; cystatin C; antioxidant indexes; brain derived neurotrophic factor

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.06.18

宋彬彬，通信作者，男，本科，主治医师，研究方向：神经内科、神经超声，E-mail：songbinbinsj@163.com

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